- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03163095
Geschlossenes oder offenes Abdomen für die Behandlung von abdominaler Sepsis
Geschlossenes versus offenes Abdomen bei der chirurgischen Behandlung einer schweren sekundären Peritonitis: eine randomisierte kontrollierte klinische Studie
Dies ist eine prospektive randomisierte klinische Studie. Die Studie umfasst die randomisierte Entscheidung, entweder A) primär die Faszie nach Laparotomie wegen intraabdomineller Infektion zu schließen (GESCHLOSSEN); oder B) lassen Sie die Faszie nach der Laparotomie offen und legen Sie eine Vorrichtung zum vorübergehenden Abdominalverschluss (TAC) (OPEN) mit Vakuumdrainage an.
Obwohl umstritten, sind beide Verfahren (GESCHLOSSENER oder OFFENER Bauch) auf der Grundlage des derzeit empfohlenen Behandlungsstandards akzeptabel. Daher sind qualitativ hochwertige Daten dringend erforderlich, um die klinische Entscheidungsfindung bei dieser hochgradig tödlichen Erkrankung zu lenken.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Schwere komplizierte intraabdominale Sepsis (SCIAS) ist eine weltweite Herausforderung mit hohen Sterblichkeitsraten und ständig steigender Inzidenz. Die meisten Fälle sind einer sekundären Peritonitis ausgesetzt, bei der es zu einer physischen Störung der Integrität des Gastrointestinaltrakts (GI) kommt, was zu einer Kontamination der Peritonealhöhle führt. Letztendlich führt der resultierende Organschaden zu einer selbstverstärkenden Biomediator-Generierung und einer systemischen Entzündung. Die Sterblichkeitsraten reichen von 10 % bis über 40 %, wenn ein Schock vorliegt. Die Schlüsselprinzipien der Behandlung von SIAS sind die frühzeitige Verabreichung von Antibiotika und der frühestmögliche operative Eingriff, um die Quelle der Kontrolle von GI-Perforationen/-Störungen zu gewährleisten. Eine weitere potenzielle therapeutische Option könnte darin bestehen, ein offenes Abdomen (OA)-Management mit aktiver negativer Peritonealdrucktherapie (ANPPT) zu verwenden, um intraperitonealen entzündlichen Aszites zu entfernen und die systemischen Schäden durch SCIAS zu lindern. Jüngste Daten aus einer randomisierten kontrollierten Studie mit Patienten mit schwerer Peritonitis oder Traumata zeigten, dass sich die 30-Tage-Sterblichkeit zwischen kommerziellen Systemen mit offenem Abdomen und nicht-kommerziellen Techniken unterscheidet, die das effektivere kommerzielle Gerät begünstigten. Obwohl es eine biologische Begründung für einen solchen Eingriff aus Tiermodellen sowie derzeit eine nicht standardisierte klinische Anwendung gibt, bleibt das offene Abdomen-Management mit ANPPT eine neuartige Therapie mit viel klinischem Gleichgewicht. Daher wird die Closed Or Open after Laparotomy (COOL)-Studie eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie darstellen, um dieses Problem anzugehen.
Es besteht eine komplexe Beziehung zwischen Druck, Ischämie und Entzündung in der Peritonealhöhle. Unabhängig davon scheint der geschädigte Darm als fortgesetzte Entzündungsquelle zu fungieren, die das systemische Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS) und das potenzierende Multiorgan-Dysfunktionssyndrom (MODS) propagiert. Obwohl extrem kompliziert, erzeugt die viszerale Ischämie außerdem mehrere immunologische Mediatoren mit den proinflammatorischen Zytokinen Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) und Interleukin 6 (IL-6) sowie hemmenden Zytokinen wie Interleukin 10 (IL-10). ). Postoperative Komplikationen sind mit steigenden Spiegeln von systemischem IL-6 und peritonealem TNF-α verbunden. Jansson und Kollegen glauben, dass peritoneale Zytokine beim Menschen im Vergleich zu systemischen Zytokinen stärker ansprechen und dass ein normaler postoperativer Verlauf durch abnehmende Spiegel peritonealer Zytokine gekennzeichnet ist, basierend auf Studien sowohl zu elektiven als auch zu Notfalloperationen. Insgesamt ist die peritoneale Zytokinreaktion viel höher als die systemische Reaktion bei Peritonitis.
Die ANPPT-Therapie könnte eine direktere und zielgerichtetere Lösung für dieses komplizierte Problem sein, und dies ergänzt die anderen Vorteile der Behandlung mit offenem Abdomen bei den kranksten Patienten. Ob durch diesen relativ einfachen Ansatz der aktiven Entfernung peritonealer Zytokine beim Menschen verbesserte postoperative Verläufe erzielt werden können, ist daher ein sekundäres Ziel dieser Studie.
Ein weiterer potenzieller Vorteil von ANPPT nach einer schweren Infektion kann die damit einhergehende Dekompression des Bauchraums und die Verhinderung selbst mäßiger intraabdomineller Hypertonie (IAH) sein. Bei Patienten mit intraabdominellen Infektionen besteht das Risiko eines erhöhten intraabdominalen Drucks (IAP), sowohl als Folge der primären intraperitonealen Erkrankung als auch, da häufig eine umfangreiche Flüssigkeitsreanimation erforderlich ist, um die Organperfusion aufrechtzuerhalten. Jüngste Studien haben eine hohe Prävalenz von IAH nach aggressiver Wiederbelebung septischer Patienten gezeigt. Eine intraabdominale Hypertonie liegt bei bis zu 80 % der septischen medizinischen und chirurgischen Intensivpatienten vor. Reintam berichtete auch, dass septische Patienten mit IAH eine Sterblichkeitsrate von 50 % im Vergleich zu 19 % ohne IAH aufwiesen, was IAH zu einem signifikanten Marker für ein erhöhtes Sterberisiko macht. In unserer eigenen Einrichtung lag die IAH-Rate bei über 87 % der septischen Intensivpatienten, und weitere 61 % dieser Patienten hatten eine schwere IAH in einem Ausmaß, das dem abdominalen Kompartmentsyndrom (ACS) entspricht. Obwohl die direkte Übertragung auf den Menschen ungewiss ist, hat sich herausgestellt, dass selbst geringe Grade von IAH (oft klinisch ignoriert) tiefgreifende Auswirkungen auf die Ausbreitung von multiplem Organversagen bei Tieren mit Ischämie/intraperitonealen Infektionen haben.
Die Studienintervention umfasst die randomisierte Entscheidung, entweder A) primär die Faszie nach Laparotomie für SCIAS zu schließen (GESCHLOSSEN); oder B) lassen Sie die Faszie nach der Laparotomie für SCIAS offen und wenden Sie eine ANPPT-Vorrichtung zum vorübergehenden Abdominalverschluss (TAC) (OPEN) an.
Die Patienten werden intraoperativ randomisiert, sobald festgestellt wird, dass eine KOMPLIZIERTE und SCHWERE intraabdominelle Infektion (SCIAS) vorliegt. SCHWER wird definiert und gekennzeichnet durch das Vorliegen einer Organdysfunktion, beispielhaft dargestellt durch einen septischen Schock ODER einen Prädispositions-Infektions-Reaktions-Organdysfunktions-Score > 3 oder einen World-Society-of-Emergency-Surgery-Sepsis-Severity-Score > 8, und KOMPLIZIERT durch eitrige, fäkulente oder enterische Verschüttungen über mindestens 2 intraperitoneale Quadranten.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Andrew Kirkpatrick, MD
- Telefonnummer: 403-944-2888
- E-Mail: andrew.kirkpatrick@ahs.ca
Studienorte
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Rekrutierung
- Foothills Medical Centre
-
Kontakt:
- Andrew W Kirkpatrick, MD
- Telefonnummer: 403-944-2888
- E-Mail: andrew.kirkpatrick@albertahealthservices.ca
-
Kontakt:
- Jimmy Xiao, MD, PhD
- Telefonnummer: 403-944-8750
- E-Mail: jimmy.xiao@albertahealthservices.ca
-
Hauptermittler:
- Andrew W Kirkpatrick, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vorhandensein von eitrigem, fäkalem oder enterischem Auslaufen über mindestens 2 intraperitoneale Quadranten intraoperativ;
- Septischer Schock, bzw
- Veranlagungs-Infektions-Reaktions-Organ-Dysfunktions-Score > 3, oder
- World-Society-of-Emergency-Surgery-Sepsis-Severity-Score > 8
Ausschlusskriterien:
- Schwanger;
- Bestätigte oder stark vermutete schwere IAH (IAP > 20 mmHg);
- Keine Absicht, fortlaufende Pflege zu leisten;
- Pankreatitis als Quelle der Peritonitis;
- unkontrollierte Blutungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Management des offenen Abdomens mit ANPPT-Verband
Die Bauchfaszie wird nicht verschlossen, aber es wird ein Verband zum vorübergehenden Abdomenverschluss (TAC) (z. B. der AbThera-Verband) angelegt, um die Eingeweide mit aktiver Unterdruck-Peritonealdrainage zu schützen.
24-72 Stunden nach dem Einsetzen sollte ein formeller Bauchverschluss oder Verbandswechsel durchgeführt werden.
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Die Bauchfaszie wird nicht verschlossen, aber es wird ein Verband zum vorübergehenden Abdominalverschluss (TAC) wie der AbThera-Verband angelegt, um die Eingeweide mit aktiver Unterdruck-Peritonealtherapie zu schützen. Der Zeitpunkt, zu dem der TAC-Verband gewechselt wird, liegt im Ermessen des behandelnden Chirurgen, aber die Praxisrichtlinien schreiben entweder einen formellen Bauchverschluss oder einen Verbandswechsel 24-72 Stunden nach dem Anlegen vor. Blutproben und Peritonealflüssigkeit werden bis zu 72 Stunden nach der Einschreibung entnommen. |
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Schein-Komparator: Geschlossenes Abdomen-Management
Primärer Verschluss der Bauchfaszie mit Anlage einer intraperitonealen Drainage (z. B. Jackson-Pratt-Drainage).
Jede Entscheidung, eine erneute Laparotomie durchzuführen, liegt im Ermessen des behandelnden Operationsteams.
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Primärer Verschluss der Bauchfaszie mit Anlage einer intraperitonealen Drainage (z. B. Jackson-Pratt-Drainage). Diese Strategie ermöglicht sowohl aus klinischen Gründen als auch zur Erleichterung des intraperitonealen Flüssigkeitstests die Drainage von intraperitonealer Flüssigkeit. Ob die Haut geschlossen wird oder nicht, liegt im Ermessen des behandelnden Chirurgen. Jegliche Entscheidung zur Durchführung einer Relaparotomie (Relaparotomie nach Bedarf) liegt im Ermessen der behandelnden Intensivpflegeteams und ist in keiner Weise durch diese Einstellung vorgeschrieben. Blutproben und Peritonealflüssigkeit (falls verfügbar) werden bis zu 72 Stunden nach der Einschreibung entnommen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Anzahl der Teilnehmer, die im Krankenhaus bleiben
Zeitfenster: 90 Tage nach Aufnahme der Teilnehmer in die Studie
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Die Überlebensrate der Teilnehmer in beiden Armen
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90 Tage nach Aufnahme der Teilnehmer in die Studie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Tage auf der Intensivstation bleiben
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme der Teilnehmer in die Studie
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Die durchschnittliche Dauer der Tage auf der Intensivstation, die die Teilnehmer in beiden Armen benötigten
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30 Tage nach Aufnahme der Teilnehmer in die Studie
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Der pg/ml Blut-Interleukin-6
Zeitfenster: 72 Stunden nach Aufnahme der Teilnehmer in die Studie
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Die mittleren Konzentrationen von IL-6 im Blut bei Teilnehmern in beiden Armen
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72 Stunden nach Aufnahme der Teilnehmer in die Studie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Andrew W Kirkpatrick, MD, University of Calgary
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- REB16-1588-the COOL study
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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