- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03163095
Abdomen cerrado o abierto para el manejo de la sepsis abdominal
Abdomen cerrado versus abierto en el tratamiento quirúrgico de la peritonitis secundaria grave: un ensayo clínico controlado aleatorizado
Este es un estudio clínico prospectivo aleatorizado. El estudio comprenderá la decisión aleatoria de A) cerrar principalmente la fascia después de la laparotomía por infección intraabdominal (CERRADO); o B) dejar la fascia abierta después de la laparotomía y aplicar un dispositivo de cierre abdominal temporal (TAC) (ABIERTO) con un drenaje de vacío.
Aunque discutibles, ambos procedimientos (abdomen CERRADO o ABIERTO) son aceptables según el estándar de cuidado actual sugerido. Por lo tanto, se requieren con urgencia datos de alta calidad para dirigir la toma de decisiones clínicas en esta condición altamente letal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sepsis intraabdominal complicada grave (SCIAS) es un desafío mundial, con altas tasas de mortalidad y una incidencia cada vez mayor. La mayoría de los casos están sujetos a peritonitis secundaria en la que hay una alteración física de la integridad del tracto gastrointestinal (GI) que conduce a la contaminación de la cavidad peritoneal. En última instancia, el daño orgánico resultante da como resultado la generación de biomediadores autoamplificadores y la inflamación sistémica. Las tasas de mortalidad oscilan entre el 10 % y más del 40 % en presencia de shock. Los principios clave del tratamiento del SIAS son la administración temprana de antibióticos y la intervención quirúrgica más temprana posible para controlar la fuente de perforaciones/interrupciones gastrointestinales. Otra posible opción terapéutica puede ser utilizar el manejo del abdomen abierto (OA) con terapia de presión peritoneal negativa activa (ANPPT) para eliminar la ascitis inflamatoria intraperitoneal y mejorar el daño sistémico del SCIAS. Los datos recientes de un ensayo controlado aleatorizado que incluyó pacientes con peritonitis grave o con traumatismos mostraron que la mortalidad a los 30 días difería entre los sistemas comerciales de abdomen abierto y la técnica no comercial, lo que favorecía al dispositivo comercial más eficaz. Aunque existe una justificación biológica para una intervención de este tipo a partir de modelos animales, así como la utilización clínica no estandarizada en la actualidad, el manejo del abdomen abierto con ANPPT sigue siendo una terapia novedosa con mucho equilibrio clínico. Por lo tanto, el estudio Closed Or Open after Laparotomy (COOL) constituirá un ensayo controlado aleatorio prospectivo para abordar este problema.
Existe una relación compleja entre la presión, la isquemia y la inflamación dentro de la cavidad peritoneal. Independientemente, el intestino dañado parece actuar como una fuente continua de inflamación que propaga el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) y potencia el síndrome de disfunción multiorgánica (MODS). Aunque extremadamente complicada, la isquemia visceral genera además múltiples mediadores inmunológicos con las citocinas proinflamatorias factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la interleucina 6 (IL-6), así como citocinas inhibidoras como la interleucina 10 (IL-10 ). Las complicaciones posoperatorias se asocian con niveles crecientes de IL-6 sistémica y TNF-α peritoneal. Jansson y sus colegas creen que las citocinas peritoneales en humanos responden de manera más extensa en comparación con las citocinas sistémicas, y que un curso posoperatorio normal se caracteriza por niveles decrecientes de citocinas peritoneales según estudios de cirugía electiva y de emergencia. En general, la respuesta peritoneal de citocinas es mucho mayor que la respuesta sistémica en la peritonitis.
La terapia ANPPT puede ser una solución más directa y enfocada a este complicado problema, y será complementaria a los otros beneficios del manejo del abdomen abierto en los pacientes más enfermos. Si se pueden obtener mejores cursos postoperatorios a través de este enfoque relativamente simple de eliminar activamente las citoquinas peritoneales en humanos es, por lo tanto, un objetivo secundario de este ensayo.
Otro posible beneficio de la ANPPT después de una infección grave puede ser la descompresión concomitante del compartimento abdominal y la prevención incluso de grados modestos de hipertensión intraabdominal (IAH). Los pacientes con infecciones intraabdominales corren el riesgo de tener una presión intraabdominal (PIA) elevada, tanto como resultado de la enfermedad intraperitoneal primaria, como porque a menudo se requiere una gran reposición de líquidos para mantener la perfusión de los órganos. Estudios recientes han demostrado una alta prevalencia de HIA después de la reanimación agresiva de pacientes sépticos. La hipertensión intraabdominal está presente en hasta el 80% de los pacientes sépticos médicos y quirúrgicos de la UCI. Reintam también informó que los pacientes sépticos con HIA tenían una tasa de mortalidad del 50 % en comparación con el 19 % sin HIA, lo que convierte a la HIA en un marcador significativo de un mayor riesgo de muerte. Dentro de nuestra propia institución, las tasas de HIA fueron superiores al 87 % de los pacientes sépticos de la UCI y, además, el 61 % de estos pacientes tenían una HIA grave en niveles acordes con el síndrome compartimental abdominal (SCA). Aunque la traducción directa a los seres humanos es incierta, se ha descubierto que incluso los grados modestos de HIA (a menudo ignorados clínicamente) tienen efectos profundos en la propagación de la insuficiencia orgánica múltiple en animales con isquemia/infecciones intraperitoneales.
La intervención del estudio comprenderá la decisión aleatoria de A) cerrar principalmente la fascia después de la laparotomía por SCIAS (CERRADO); o B) dejar la fascia abierta después de la laparotomía para SCIAS y aplicar un dispositivo de cierre abdominal temporal (TAC) ANPPT (OPEN).
Los pacientes serán aleatorizados intraoperatoriamente una vez que se determine que existe una infección intraabdominal (SCIAS) COMPLICADA y GRAVE. GRAVE se definirá y denotará por la presencia de cualquier disfunción orgánica ejemplificada por shock séptico O una Predisposición-Infección-Respuesta-Disfunción Orgánica Puntuación > 3 o una World-Society-of-Emergency-Surgery-Sepsis-Severity-Score > 8, y COMPLICADO con la presencia de derrame purulento, feculento o entérico en al menos 2 cuadrantes intraperitoneales.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Andrew Kirkpatrick, MD
- Número de teléfono: 403-944-2888
- Correo electrónico: andrew.kirkpatrick@ahs.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- Reclutamiento
- Foothills Medical Centre
-
Contacto:
- Andrew W Kirkpatrick, MD
- Número de teléfono: 403-944-2888
- Correo electrónico: andrew.kirkpatrick@albertahealthservices.ca
-
Contacto:
- Jimmy Xiao, MD, PhD
- Número de teléfono: 403-944-8750
- Correo electrónico: jimmy.xiao@albertahealthservices.ca
-
Investigador principal:
- Andrew W Kirkpatrick, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Presencia de derrame purulento, feculento o entérico en al menos 2 cuadrantes intraperitoneales durante la operación;
- Choque séptico, o
- Puntuación de predisposición-infección-respuesta-disfunción orgánica > 3, o
- World-Society-of-Emergency-Surgery-Sepsis-Severity-Score > 8
Criterio de exclusión:
- Embarazada;
- HIA severa confirmada o fuertemente sospechada (PIA>20 mmHg);
- Sin intención de brindar atención continua;
- pancreatitis como fuente de peritonitis;
- sangrado incontrolable
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Manejo de abdomen abierto con apósito ANPPT
No se cerrará la fascia abdominal, pero se colocará un vendaje de cierre abdominal temporal (TAC, por sus siglas en inglés) (como el vendaje AbThera) para proteger las vísceras con un drenaje peritoneal de presión negativa activo.
Se debe realizar un cierre abdominal formal o un cambio de vendaje a las 24-72 horas desde la colocación.
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No se cerrará la fascia abdominal, pero se colocará un apósito de cierre abdominal temporal (TAC), como el apósito AbThera, para proteger las vísceras con la terapia peritoneal de presión negativa activa. El momento en que se cambiará el vendaje TAC se dejará a discreción del cirujano tratante, pero las pautas de práctica exigen el cierre abdominal formal o el cambio del vendaje entre 24 y 72 horas después de la colocación. Se extraerán muestras de sangre y líquido peritoneal hasta 72 horas después de la inscripción. |
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Comparador falso: Manejo de Abdomen Cerrado
Cierre primario de la fascia abdominal con colocación de un drenaje intraperitoneal (como un drenaje de Jackson-Pratt).
Cualquier decisión de realizar una relaparotomía quedará a discreción del equipo quirúrgico tratante.
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Cierre primario de la fascia abdominal con colocación de un drenaje intraperitoneal (como un drenaje de Jackson-Pratt). Esta estrategia permitirá el drenaje del líquido intraperitoneal por razones clínicas y para facilitar la prueba del líquido intraperitoneal. El cierre o no de la piel quedará a criterio del cirujano tratante. Cualquier decisión de realizar una relaparotomía (Relaparotomía a pedido) será a discreción de los equipos de cuidados intensivos tratantes, y de ninguna manera obligatoria por este reclutamiento. Se extraerán muestras de sangre y líquido peritoneal (si está disponible) hasta 72 horas después de la inscripción. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de participantes que sobreviven en la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 90 días después de que los participantes se inscribieran en el estudio
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La tasa de supervivencia de los participantes en ambos brazos
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90 días después de que los participantes se inscribieran en el estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los días de estancia en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: 30 días después de que los participantes se inscribieran en el estudio
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La mediana de la duración de los días en la UCI que necesitan los participantes en ambos brazos
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30 días después de que los participantes se inscribieran en el estudio
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Los pg/ml de sangre Interleukin-6
Periodo de tiempo: 72 horas después de que los participantes se inscribieran en el estudio
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Las concentraciones medias de IL-6 en sangre en participantes en ambos brazos
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72 horas después de que los participantes se inscribieran en el estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew W Kirkpatrick, MD, University of Calgary
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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