婴儿糖尿病的基因研究

一型糖尿病是儿童时期最常见的内分泌和代谢疾病之一，占所有糖尿病病例的 5-10%。

所有 1 型糖尿病病例中有四分之三是在 18 岁以下的个体中诊断出来的。

关于儿童期发病的 1 型糖尿病发病率的数据非常有限。 来自全球大型流行病学研究的数据表明，每年 1 型糖尿病的发病率总体增加约 3%。

发病率从出生开始增加，并在 10 至 14 岁之间达到高峰。 全世界 1 型糖尿病的发病率都在增加，尤其是幼儿，欧洲的登记处表明，1 型糖尿病的发病率在 4 岁以下的最小年龄组中最高。 1 型糖尿病的发病在深秋、冬季和初春期间病例增加。

虽然最常见的自身免疫性疾病通常影响女性，但女孩和男孩在年轻人群中同样受到 1 型糖尿病的影响。

该疾病的潜在病理生理机制是胰腺 β 细胞的细胞介导的自身免疫性破坏，β 细胞破坏的速度变化很大，在某些个体（主要是婴儿和儿童）中快速而在其他个体（主要是成人）中缓慢。

自身免疫攻击的触发因素尚不完全清楚，但现在人们普遍认为环境和遗传因素都会对其产生影响。

这种疾病的遗传基础可以解释为这种疾病涉及许多基因，如果父亲患有此病，孩子患上 1 型糖尿病的风险约为 5%，如果兄弟姐妹患有此病，则约为 8%，如果母亲患有此病，则约为 3%患有第一型糖尿病。

如果同卵双胞胎中的一个受到影响，则另一个人也会受到影响的可能性约为百分之五十。

一些遗传力研究估计它为百分之八十到八十的性别百分比。 根据基因座或基因座的组合，它们可以是显性的、隐性的或介于两者之间。 最强的基因位于染色体性别上的主要组织相容性二级区域，染色区域6p21。 据报道，在遗传上易患 1 型糖尿病的人中，只有 10% 的人真正患上了这种疾病；然而，这一百分比似乎正在发生变化，环境因素可能在确定风险方面发挥越来越重要的作用。

最后，迁移研究表明，在从低发病率地区迁移到高发病率地区的人群中，1 型糖尿病发病率增加。

1 型糖尿病的可能母亲危险因素包括母亲年龄超过 25 岁、剖宫产、高教育水平、母亲的体重指数为 30 或更高的婴儿。 或更高，白人母亲的婴儿，以及母亲患有糖尿病。

一些研究报告了出生体重与患 1 型糖尿病的风险、出生时大于胎龄儿以及与患 1 型糖尿病风险增加相关的产后快速生长之间的关联。

其他风险因素包括：缺乏母乳喂养、提早引入牛奶、提早在 4 个月大之前引入含麸质食物或在 7 个月大后延迟引入、出生后第一年缺乏补充维生素 D含糖食物、接触某些病毒如巨细胞病毒、麻疹或腮腺炎、儿童接种疫苗以及母婴血型不相容。

新生儿糖尿病是一种罕见的高血糖症，估计发病率为每 50 万分之一。

两个主要的亚组以大致相等的比例得到认可：永久性新生儿糖尿病和暂时性新生儿糖尿病。后者在婴儿期或儿童早期缓解，但可能在以后的生活中复发。

患有永久性新生儿糖尿病的患者通常出生体重较轻，这反映了子宫内胰岛素分泌减少，虽然大多数人在性交前几个月就被诊断出患有糖尿病，但据报道，一些罕见病例在性生活至出生后 12 个月之间被诊断出患有糖尿病。 与一型糖尿病不同，永久性糖尿病与高危人类白细胞抗原单倍型或胰腺自身抗体的存在无关，最常见的原因是编码三磷酸腺苷敏感钾通道两个亚基的任一基因发生激活突变（钾通道，内向整流亚家族 J 成员 11）这些突变也发生在短暂性新生儿糖尿病中。 在大多数这些患者中，从胰岛素治疗转换为口服磺酰脲类药物治疗可改善代谢控制。

在生命的第一个性月内出现的糖尿病不太可能代表 1 型糖尿病，通常是由于基因突变，因此应该对这组患者进行分子遗传学分析。 此外，如果他们的糖尿病表现对于 1 型糖尿病来说是非典型的，具有与已知的单基因原因一致的特征，或者如果有其他受影响的家庭成员具有新生儿糖尿病史。