Genstudie für kindlichen Diabetes

Diabetes mellitus Typ 1 ist eine der häufigsten endokrinen und metabolischen Erkrankungen im Kindesalter und macht 5–10 Prozent aller Diabetesfälle aus.

Drei Viertel aller Fälle von Typ-1-Diabetes werden bei Personen unter 18 Jahren diagnostiziert.

Es liegen nur sehr begrenzte Daten zur Häufigkeit von Typ-1-Diabetes mellitus im Kindesalter vor. Daten aus großen epidemiologischen Studien weltweit deuten darauf hin, dass der Gesamtanstieg der Inzidenz von Diabetes mellitus Typ 1 jährlich etwa drei Prozent beträgt.

Die Inzidenzrate steigt von der Geburt an und erreicht ihren Höhepunkt im Alter zwischen zehn und vierzehn Jahren. Weltweit ist ein Anstieg der Inzidenz von Typ-1-Diabetes mellitus zu verzeichnen, insbesondere bei kleinen Kindern. Register in Europa deuten darauf hin, dass die Inzidenz von Typ-1-Diabetes mellitus in der jüngsten Altersgruppe unter vier Jahren am höchsten war. Es gibt ein saisonales Muster das Auftreten von Typ-1-Diabetes mellitus mit vermehrten Fällen im Spätherbst, Winter und frühen Frühling.

Obwohl die häufigsten Autoimmunerkrankungen in der Regel Frauen betreffen, sind in der jungen Bevölkerung Mädchen und Jungen gleichermaßen von Diabetes mellitus Typ 1 betroffen.

Der zugrunde liegende pathophysiologische Mechanismus der Krankheit ist die zellulär vermittelte Autoimmunzerstörung der Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Die Geschwindigkeit der Zerstörung der Betazellen ist recht unterschiedlich und verläuft bei einigen Personen (hauptsächlich Säuglingen und Kindern) schnell und bei anderen (hauptsächlich Erwachsenen) langsam.

Die Auslöser des Autoimmunangriffs sind nicht vollständig geklärt, es ist jedoch mittlerweile allgemein anerkannt, dass sowohl Umwelt- als auch genetische Faktoren dazu beitragen.

Die genetische Grundlage der Krankheit kann dadurch erklärt werden, dass die Krankheit viele Gene betrifft. Das Risiko, dass ein Kind an Typ-1-Diabetes erkrankt, beträgt etwa fünf Prozent, wenn der Vater daran leidet, etwa acht Prozent, wenn ein Geschwisterkind daran leidet, und etwa drei Prozent, wenn die Mutter daran leidet hat Typ-1-Diabetes.

Wenn ein eineiiger Zwilling betroffen ist, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass auch der andere betroffen ist, bei etwa fünfzig Prozent.

In einigen Studien wurde die Erblichkeit auf achtzig bis achtzig Prozent des Geschlechts geschätzt. Je nach Ort oder Kombination von Orten können sie dominant, rezessiv oder irgendwo dazwischen sein. Das stärkste Gen befindet sich in der Hauptregion der Histokompatibilitätsklasse 2 des Geschlechtschromosoms, in der Färberegion 6p21. Es wurde berichtet, dass nur zehn Prozent derjenigen, die eine genetische Veranlagung für Typ-1-Diabetes mellitus haben, tatsächlich an der Krankheit erkranken; Dieser Prozentsatz scheint sich jedoch zu ändern, und Umweltfaktoren könnten eine immer wichtigere Rolle bei der Bestimmung des Risikos spielen.

Schließlich zeigen Migrationsstudien eine erhöhte Inzidenz von Diabetes mellitus Typ 1 in Bevölkerungsgruppen, die von einem Gebiet mit geringer Inzidenz in ein Gebiet mit hoher Inzidenz wechseln.

Zu den möglichen mütterlichen Risikofaktoren für Typ-1-Diabetes mellitus zählen das Alter der Mutter über 25 Jahre, Kaiserschnitt, hohes Bildungsniveau und Säuglinge von Müttern mit einem Body-Mass-Index von 30 oder höher. oder höher, Säuglinge weißer Mütter und mütterlicher Diabetes.

In einigen Studien wurde über Zusammenhänge zwischen dem Geburtsgewicht und dem Risiko für Typ-1-Diabetes mellitus, einem für das Gestationsalter großen Geburtsalter und einem schnellen postnatalen Wachstum berichtet, das mit einem erhöhten Risiko für Typ-1-Diabetes einhergeht.

Weitere Risikofaktoren sind: mangelndes Stillen, frühe Einführung von Kuhmilch und frühe Einführung glutenhaltiger Lebensmittel vor dem vierten Lebensmonat oder späte Einführung nach dem siebten Lebensmonat, fehlende Vitamin-D-Ergänzung während des Verzehrs im ersten Lebensjahr zuckerhaltige Lebensmittel, Kontakt mit bestimmten Viren wie Zytomegalievirus, Masern oder Mumps, Impfungen bei Kindern und Blutgruppenunverträglichkeit zwischen Mutter und Kind.

Neugeborenendiabetes ist eine seltene Ursache für Hyperglykämie und tritt schätzungsweise bei 1 von 500.000 Geburten auf.

Zwei Hauptuntergruppen werden zu etwa gleichen Anteilen erkannt: permanenter Neugeborenendiabetes und vorübergehender Neugeborenendiabetes. Letzterer verschwindet im Säuglings- oder frühen Kindesalter, kann aber später im Leben erneut auftreten.

Patienten mit permanentem Neugeborenendiabetes haben typischerweise ein reduziertes Geburtsgewicht, was auf eine verringerte Insulinproduktion in der Gebärmutter zurückzuführen ist. Während bei den meisten Patienten die Diagnose Diabetes vor dem Sexmonat gestellt wird, wurde in einigen seltenen Fällen über Diabetes berichtet, bei dem der Diabetes zwischen dem Sex und dem zwölften Lebensmonat diagnostiziert wurde. Im Gegensatz zu Typ-1-Diabetes ist dauerhafter Diabetes mellitus nicht mit Hochrisiko-Haplotypen menschlicher Leukozytenantigene oder dem Vorhandensein von Pankreas-Autoantikörpern verbunden und ist meist auf aktivierende Mutationen in einem der Gene zurückzuführen, die für die beiden Untereinheiten des Adenosintriphosphat-empfindlichen Kaliumkanals kodieren (Kaliumkanal, nach innen gerichtetes Unterfamilien-J-Mitglied 11) Diese Mutationen treten auch bei vorübergehendem Neugeborenendiabetes auf. Bei den meisten dieser Patienten führt die Umstellung von Insulin auf eine orale Sulfonylharnstofftherapie zu einer verbesserten Stoffwechselkontrolle.

Es ist unwahrscheinlich, dass der Diabetes, der in den ersten Lebensmonaten auftritt, Typ-1-Diabetes ist und in der Regel auf eine Genmutation zurückzuführen ist. Daher sollte bei dieser Patientengruppe eine molekulargenetische Analyse durchgeführt werden. Darüber hinaus sollten Personen, bei denen nach dem Geschlechtsverkehr mehrere Monate lang Diabetes diagnostiziert wurde, auch eine genetische Analyse erhalten, wenn ihr Diabetes-Diabetes untypisch für Typ-1-Diabetes ist, Merkmale aufweist, die mit einer bekannten monogenen Ursache vereinbar sind, oder wenn es weitere betroffene Familienmitglieder mit Typ-1-Diabetes gibt Vorgeschichte von Neugeborenendiabetes.