Genstudie for infantil diabetes

Type én diabetes mellitus er en av de vanligste endokrine og metabolske tilstandene i barndommen, den står for 5-10 prosent av alle diabetestilfeller.

Tre fjerdedeler av alle tilfeller av type én diabetes er diagnostisert hos personer under atten år.

Data om forekomst av diabetes mellitus type 1 i barndommen er svært begrenset. Data fra store epidemiologiske studier over hele verden indikerer at på årsbasis er den totale økningen i forekomsten av type én diabetes mellitus rundt tre prosent.

Insidensraten øker fra fødselen og topper seg mellom ti til fjorten år. Det er økning i forekomst av type én diabetes mellitus over hele verden er spesielt markert hos små barn, registre i Europa tyder på at forekomsten av type én diabetes mellitus var høyest i den yngste aldersgruppen under fire år. Det er et sesongmønster i utbruddet av type én diabetes mellitus med økte tilfeller på senhøsten, vinteren og tidlig på våren.

Selv om de fleste vanlige autoimmune sykdommer vanligvis rammer kvinner, er jenter og gutter like rammet av type én diabetes mellitus i unge populasjoner.

Den underliggende patofysiologiske mekanismen til sykdommen er cellulærmediert autoimmun ødeleggelse av betacellene i bukspyttkjertelen, hastigheten på betacelleødeleggelsen er ganske variabel, den er rask hos noen individer (hovedsakelig spedbarn og barn) og sakte hos andre (hovedsakelig voksne).

Utløserne for det autoimmune angrepet er ikke fullt ut forstått, men det er nå allment akseptert at både miljømessige og genetiske faktorer bidrar til det.

Den genetiske grunnen til sykdommen kan forklares med at sykdommen involverer mange gener, risikoen for at et barn utvikler diabetes type én er omtrent fem prosent hvis far har det, omtrent åtte prosent hvis et søsken har det, omtrent tre prosent hvis moren har type én diabetes.

Hvis en identisk tvilling er rammet, er det omtrent femti prosent sjanse for at den andre også blir rammet.

Noen studier av arvelighet har anslått den til åtti til åtti kjønnsprosent. Avhengig av lokus eller kombinasjon av loci, kan de være dominerende, recessive eller et sted midt i mellom. Det sterkeste genet er lokalisert i hovedhistokompatibilitetsklasse to-regionen på kromosomkjønn, ved fargingsregion 6p21. Det er rapportert at bare ti prosent av de som er genetisk disponert for type én diabetes mellitus faktisk utvikler sykdommen; denne prosentandelen ser imidlertid ut til å endre seg, og miljøfaktorer kan spille en stadig viktigere rolle i å bestemme risiko.

Til slutt viser migrasjonsstudier en økt forekomst av type én diabetes mellitus i befolkningsgrupper som flytter fra et område med lav forekomst til et område med høy forekomst.

Mulige mors risikofaktorer for type én diabetes mellitus inkluderer mors alder eldre enn tjuefem år, keisersnitt, høyt utdanningsnivå, spedbarn av mødre med kroppsmasseindeks på tretti eller høyere. eller høyere, spedbarn av hvite mødre, og maternell diabetes.

Noen studier har rapportert assosiasjoner mellom fødselsvekt og risiko for type én diabetes mellitus, å bli født høy for svangerskapsalderen, og rask postnatal vekst assosiert med økt risiko for type én diabetes.

Andre risikofaktorer inkluderer: mangel på amming, tidlig introduksjon av kumelk og tidlig introduksjon av glutenholdig mat før fylte fire måneder eller sen introduksjon etter fylte syv måneder, mangel på vitamin D-tilskudd under første leveår. sukkerholdig mat, eksponering for visse virus som cytomegalovirus, meslinger eller kusma, barnevaksinasjon og inkompatibilitet med mors-barndomsblodgruppe.

Neonatal diabetes er en sjelden årsak til hyperglykemi, med en estimert forekomst på 1 av 500 000 fødsler.

To hovedundergrupper gjenkjennes i omtrent like proporsjoner: permanent neonatal diabetes og forbigående neonatal diabetes. Sistnevnte går tilbake i spedbarnsalderen eller tidlig barndom, men kan komme tilbake senere i livet.

Pasienter med permanent neonatal diabetes har vanligvis redusert fødselsvekt, en refleksjon av redusert insulinproduksjon in utero, og mens de fleste er diagnostisert med diabetes før kjønnsmånedene er det rapportert noen få sjeldne tilfeller med diabetes diagnostisert mellom sex og tolv måneder av livet. I motsetning til diabetes type én er permanent diabetes mellitus ikke assosiert med haplotyper av humant leukocyttantigen med høy risiko eller tilstedeværelsen av autoantistoffer i bukspyttkjertelen, og skyldes oftest aktiverende mutasjoner i et av genene som koder for de to underenhetene i den adenosintrifosfatsensitive kaliumkanalen (kaliumkanal, innover korrigerende underfamilie J-medlem 11) disse mutasjonene forekommer også ved forbigående neonatal diabetes. Hos de fleste av disse pasientene fører bytte fra insulin til oral sulfonylureabehandling til forbedret metabolsk kontroll.

Diabetes som oppstår i løpet av de første kjønnsmånedene av livet er usannsynlig å representere type én diabetes og vanligvis på grunn av genmutasjon, så molekylærgenetisk analyse av denne gruppen pasienter bør gjøres. I tillegg bør personer med diagnosen diabetes etter seks måneders alder også motta genetisk analyse hvis deres diabetespresentasjon er atypisk for type én diabetes, har egenskaper som samsvarer med en kjent monogen årsak, eller hvis det er flere berørte familiemedlemmer med en historie med neonatal diabetes.