Estudo genético para diabetes de início infantil

O diabetes mellitus tipo 1 é uma das condições endócrinas e metabólicas mais comuns na infância, representando 5 a 10% de todos os casos de diabetes.

Três quartos de todos os casos de diabetes tipo um são diagnosticados em indivíduos com menos de dezoito anos de idade.

Os dados sobre a incidência de diabetes mellitus tipo 1 com início na infância são muito limitados. Dados de grandes estudos epidemiológicos em todo o mundo indicam que, anualmente, o aumento geral na incidência de diabetes mellitus tipo um é de cerca de três por cento.

A taxa de incidência aumenta desde o nascimento e atinge o pico entre as idades de dez a quatorze anos. Há um aumento na incidência de diabetes mellitus tipo 1 em todo o mundo, especialmente marcado em crianças pequenas. Registros na Europa sugerem que a incidência de diabetes mellitus tipo 1 foi maior na faixa etária mais jovem, menos de quatro anos. o aparecimento de diabetes mellitus tipo um com aumento de casos durante o final do outono, inverno e início da primavera.

Embora as doenças autoimunes mais comuns geralmente afetem mulheres, meninas e meninos são igualmente afetados com diabetes mellitus tipo 1 em populações jovens.

O mecanismo fisiopatológico subjacente da doença é a destruição autoimune mediada por células das células beta pancreáticas, a taxa de destruição das células beta é bastante variável, sendo rápida em alguns indivíduos (principalmente lactentes e crianças) e lenta em outros (principalmente adultos).

Os gatilhos para o ataque autoimune não são totalmente compreendidos, mas agora é amplamente aceito que fatores ambientais e genéticos contribuem para isso.

A base genética da doença pode ser explicada porque a doença envolve muitos genes, o risco de uma criança desenvolver diabetes tipo 1 é de cerca de cinco por cento se o pai a tiver, cerca de oito por cento se um irmão tiver, cerca de três por cento se a mãe tem diabetes tipo um.

Se um gêmeo idêntico for afetado, há cerca de cinquenta por cento de chance de que o outro também seja afetado.

Alguns estudos de hereditariedade estimaram em oitenta a oitenta por cento do sexo. Dependendo do locus ou combinação de loci, eles podem ser dominantes, recessivos ou algo intermediário. O gene mais forte está localizado na região principal da classe de histocompatibilidade dois no cromossomo sexual, na região de coloração 6p21. Tem sido relatado que apenas dez por cento daqueles que são geneticamente predispostos a diabetes mellitus tipo um realmente desenvolvem a doença; no entanto, essa porcentagem parece estar mudando e os fatores ambientais podem desempenhar um papel cada vez mais importante na determinação do risco.

Finalmente, estudos de migração mostram um aumento da incidência de diabetes mellitus tipo um em grupos populacionais que se deslocam de uma área de baixa incidência para uma de alta incidência.

Os possíveis fatores de risco materno para diabetes mellitus tipo um incluem idade materna superior a vinte e cinco anos, cesariana, alto nível de escolaridade, filhos de mães com índice de massa corporal de trinta ou mais. ou superior, crianças de mães brancas e diabetes materna.

Alguns estudos relataram associações entre peso ao nascer e risco de diabetes mellitus tipo um, nascer grande para a idade gestacional e rápido crescimento pós-natal associado a um risco aumentado de diabetes tipo um.

Outros fatores de risco incluem: falta de amamentação, introdução precoce de leite de vaca e introdução precoce de alimentos contendo glúten antes dos quatro meses de idade ou introdução tardia após os sete meses de idade, falta de suplementação de vitamina D durante o primeiro ano de vida, consumo de alimentos açucarados, exposição a certos vírus como citomegalovírus, sarampo ou caxumba, vacinação infantil e incompatibilidade de grupo sanguíneo materno-infantil.

O diabetes neonatal é uma causa rara de hiperglicemia, com incidência estimada de 1 em 500.000 nascimentos.

Dois subgrupos principais são reconhecidos em proporções aproximadamente iguais: diabetes neonatal permanente e diabetes neonatal transitório. O último remite na infância ou no início da infância, mas pode recorrer mais tarde na vida.

Pacientes com diabetes neonatal permanente geralmente têm peso reduzido ao nascer, um reflexo da produção reduzida de insulina no útero e, embora a maioria seja diagnosticada com diabetes antes dos meses sexuais, alguns casos raros foram relatados com diabetes diagnosticado entre o sexo e os doze meses de vida. Em contraste com o diabetes tipo 1, o diabetes mellitus permanente não está associado a haplótipos de antígeno leucocitário humano de alto risco ou à presença de autoanticorpos pancreáticos e é mais comumente devido a mutações ativadoras em qualquer um dos genes que codificam as duas subunidades do canal de potássio sensível ao trifosfato de adenosina (canal de potássio, membro retificador interno da subfamília J 11) essas mutações também ocorrem no diabetes neonatal transitório. Na maioria desses pacientes, a mudança da insulina para a terapia oral com sulfoniluréia leva a um melhor controle metabólico.

É improvável que o diabetes que se apresenta nos primeiros meses de vida represente diabetes tipo 1 e geralmente devido a uma mutação genética, portanto, a análise genética molecular desse grupo de pacientes deve ser feita. Além disso, indivíduos com diagnóstico de diabetes após os meses de vida sexual também devem receber análise genética se a apresentação do diabetes for atípica para diabetes tipo 1, tiver características consistentes com uma causa monogênica conhecida ou se houver outros membros da família afetados com um história de diabetes neonatal.