Genenonderzoek voor diabetes met aanvang bij kinderen

Diabetes mellitus type één is een van de meest voorkomende endocriene en metabolische aandoeningen in de kindertijd, het is goed voor 5-10 procent van alle diabetesgevallen.

Driekwart van alle gevallen van diabetes type 1 wordt gediagnosticeerd bij personen onder de achttien jaar.

Gegevens over de incidentie van diabetes mellitus type 1 met aanvang in de kindertijd zijn zeer beperkt. Gegevens van grote epidemiologische studies over de hele wereld geven aan dat op jaarbasis de algehele toename van de incidentie van diabetes mellitus type 1 ongeveer drie procent bedraagt.

De incidentie stijgt vanaf de geboorte en piekt tussen de tien en veertien jaar. Er is een toename van de incidentie van diabetes mellitus type 1 over de hele wereld, vooral bij jonge kinderen. Registraties in Europa suggereren dat de incidentie van diabetes mellitus type 1 het hoogst was in de jongste leeftijdsgroep jonger dan vier jaar. Er is een seizoenspatroon in het begin van diabetes mellitus type 1 met verhoogde gevallen in de late herfst, winter en vroege lente.

Hoewel de meest voorkomende auto-immuunziekten meestal vrouwen treffen, worden meisjes en jongens in gelijke mate getroffen door type 1 diabetes mellitus bij jonge populaties.

Het onderliggende pathofysiologische mechanisme van de ziekte is celgemedieerde auto-immuunvernietiging van de bètacellen van de alvleesklier. De snelheid van de vernietiging van bètacellen is nogal variabel en is snel bij sommige individuen (voornamelijk zuigelingen en kinderen) en traag bij andere (voornamelijk volwassenen).

De triggers voor de auto-immuunaanval worden niet volledig begrepen, maar het wordt nu algemeen aanvaard dat zowel omgevings- als genetische factoren eraan bijdragen.

De genetische basis van de ziekte kan worden verklaard doordat er bij de ziekte veel genen betrokken zijn. Het risico dat een kind diabetes type 1 krijgt is ongeveer vijf procent als de vader het heeft, ongeveer acht procent als een broer of zus het heeft, ongeveer drie procent als de moeder het heeft. diabetes type 1 heeft.

Als een identieke tweeling wordt aangetast, is er ongeveer vijftig procent kans dat de andere ook wordt getroffen.

Sommige onderzoeken naar erfelijkheid schatten het op tachtig tot tachtig geslachtsprocent. Afhankelijk van locus of combinatie van loci, kunnen ze dominant, recessief of ergens daar tussenin zijn. Het sterkste gen bevindt zich in het belangrijkste histocompatibiliteitsklasse twee gebied op chromosoomgeslacht, in kleurgebied 6p21. Er is gemeld dat slechts tien procent van degenen die genetisch vatbaar zijn voor diabetes mellitus type 1, de ziekte daadwerkelijk ontwikkelen; dat percentage lijkt echter te veranderen en omgevingsfactoren kunnen een steeds belangrijkere rol spelen bij het bepalen van risico's.

Ten slotte tonen migratiestudies een verhoogde incidentie van diabetes mellitus type 1 aan bij bevolkingsgroepen die verhuizen van een gebied met een lage incidentie naar een gebied met een hoge incidentie.

De mogelijke maternale risicofactoren voor diabetes mellitus type 1 zijn leeftijd van de moeder ouder dan vijfentwintig jaar, keizersnede, hoog opleidingsniveau, baby's van moeders met een body mass index van dertig of hoger. of hoger, baby's van blanke moeders en diabetes bij de moeder.

Sommige onderzoeken hebben associaties gerapporteerd tussen geboortegewicht en het risico op diabetes mellitus type 1, groot geboren worden voor de zwangerschapsduur, en snelle postnatale groei geassocieerd met een verhoogd risico op diabetes type 1.

Andere risicofactoren zijn: het niet geven van borstvoeding, vroege introductie van koemelk en vroege introductie van glutenbevattend voedsel voor de leeftijd van vier maanden of late introductie na de leeftijd van zeven maanden, gebrek aan vitamine D-suppletie tijdens het eerste levensjaar consumptie van suikerhoudend voedsel, blootstelling aan bepaalde virussen zoals cytomegalovirus, mazelen of bof, kindervaccinatie en onverenigbaarheid van de bloedgroep tussen moeder en kind.

Neonatale diabetes is een zeldzame oorzaak van hyperglykemie, met een geschatte incidentie van 1 op de 500.000 geboorten.

Twee hoofdsubgroepen worden in ongeveer gelijke verhoudingen onderscheiden: permanente neonatale diabetes en voorbijgaande neonatale diabetes. De laatste verdwijnt in de zuigelingentijd of vroege kinderjaren, maar kan later in het leven terugkeren.

Patiënten met permanente neonatale diabetes hebben doorgaans een lager geboortegewicht, een weerspiegeling van verminderde insulineproductie in de baarmoeder, en hoewel bij de meesten de diagnose diabetes wordt gesteld vóór de seksmaanden, zijn er enkele zeldzame gevallen gemeld waarbij diabetes werd vastgesteld tussen de seks en de twaalf levensmaanden. In tegenstelling tot type 1-diabetes wordt permanente diabetes mellitus niet geassocieerd met haplotypes met een hoog risico op humaan leukocytair antigeen of de aanwezigheid van auto-antilichamen van de pancreas, en is meestal het gevolg van activerende mutaties in een van de genen die coderen voor de twee subeenheden van het voor adenosinetrifosfaat gevoelige kaliumkanaal. (kaliumkanaal, naar binnen rectificerende onderfamilie J-lid 11) deze mutaties komen ook voor bij voorbijgaande neonatale diabetes. Bij de meeste van deze patiënten leidt het overschakelen van insuline op orale sulfonylureumtherapie tot verbeterde metabole controle.

De diabetes die zich binnen de eerste geslachtsmaanden van het leven voordoet, is waarschijnlijk geen type 1-diabetes en is meestal het gevolg van genmutatie, dus moleculair genetische analyse van deze groep patiënten moet worden uitgevoerd. Bovendien moeten personen met de diagnose diabetes na geslachtsgemeenschap van maanden oud ook een genetische analyse ondergaan als hun diabetespresentatie atypisch is voor diabetes type 1, kenmerken heeft die overeenkomen met een bekende monogene oorzaak, of als er meer getroffen familieleden zijn met een voorgeschiedenis van neonatale diabetes.