Badanie genów dla cukrzycy niemowlęcej

Cukrzyca typu 1 jest jedną z najczęstszych chorób endokrynologicznych i metabolicznych wieku dziecięcego, stanowi 5-10 procent wszystkich przypadków cukrzycy.

Trzy czwarte wszystkich przypadków cukrzycy typu 1 diagnozuje się u osób poniżej osiemnastego roku życia.

Dane dotyczące częstości występowania cukrzycy typu 1 u dzieci są bardzo ograniczone. Dane z dużych badań epidemiologicznych na całym świecie wskazują, że w ujęciu rocznym ogólny wzrost zachorowań na cukrzycę typu 1 wynosi około trzech procent.

Częstość występowania wzrasta od urodzenia i osiąga szczyt w wieku od dziesięciu do czternastu lat. Na całym świecie obserwuje się wzrost zachorowań na cukrzycę typu 1, szczególnie wyraźny u małych dzieci. Rejestry w Europie wskazują, że częstość występowania cukrzycy typu 1 była najwyższa w najmłodszej grupie wiekowej poniżej czterech lat. początek cukrzycy typu 1 ze zwiększoną liczbą przypadków późną jesienią, zimą i wczesną wiosną.

Chociaż większość powszechnych chorób autoimmunologicznych zwykle dotyka kobiety, to jednak dziewczęta i chłopcy są w równym stopniu dotknięci cukrzycą typu 1 w młodych populacjach.

Podstawowym mechanizmem patofizjologicznym choroby jest autoimmunologiczne niszczenie komórek beta trzustki za pośrednictwem komórek. Szybkość niszczenia komórek beta jest dość zmienna, u niektórych osób jest szybka (głównie niemowlęta i dzieci), a u innych wolna (głównie u dorosłych).

Wyzwalacze ataku autoimmunologicznego nie są w pełni zrozumiałe, ale obecnie powszechnie przyjmuje się, że przyczyniają się do niego zarówno czynniki środowiskowe, jak i genetyczne.

Genetyczne podstawy choroby można wyjaśnić, ponieważ choroba obejmuje wiele genów, ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 1 u dziecka wynosi około pięciu procent, jeśli ma ją ojciec, około ośmiu procent, jeśli ma ją rodzeństwo, około trzech procent, jeśli matka ma cukrzycę typu 1.

Jeśli dotknięty zostanie jeden identyczny bliźniak, istnieje około pięćdziesięciu procent szans, że drugi również zostanie dotknięty.

Niektóre badania odziedziczalności oszacowały ją na osiemdziesiąt do osiemdziesięciu procent płci. W zależności od locus lub kombinacji loci, mogą być dominujące, recesywne lub gdzieś pomiędzy. Najsilniejszy gen znajduje się w regionie drugiej klasy zgodności tkankowej na chromosomie płciowym, w regionie barwienia 6p21. Donoszono, że tylko dziesięć procent osób, które są genetycznie predysponowane do cukrzycy typu 1, faktycznie rozwija tę chorobę; jednak odsetek ten wydaje się zmieniać, a czynniki środowiskowe mogą odgrywać coraz ważniejszą rolę w określaniu ryzyka.

Wreszcie, badania nad migracjami wykazują zwiększoną częstość występowania cukrzycy typu 1 w grupach populacji, które przemieszczają się z obszaru o niskiej zachorowalności do obszaru o wysokiej zachorowalności.

Do możliwych matczynych czynników ryzyka cukrzycy typu 1 należą: wiek matki powyżej dwudziestu pięciu lat, cięcie cesarskie, wysoki poziom wykształcenia, niemowlęta matek o wskaźniku masy ciała powyżej trzydziestu lat. lub więcej, niemowlęta matek rasy białej i cukrzyca matki.

Niektóre badania wykazały związek między masą urodzeniową a ryzykiem cukrzycy typu 1, dużym urodzeniem w stosunku do wieku ciążowego oraz szybkim wzrostem pourodzeniowym związanym ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 1.

Inne czynniki ryzyka to: brak karmienia piersią, wczesne wprowadzanie mleka krowiego oraz wczesne wprowadzanie pokarmów zawierających gluten przed ukończeniem 4. słodzona żywność, narażenie na niektóre wirusy, takie jak cytomegalowirus, odra lub świnka, szczepienia w dzieciństwie i niezgodność grup krwi matki i dziecka.

Cukrzyca noworodków jest rzadką przyczyną hiperglikemii, z częstością szacowaną na 1 na 500 000 urodzeń.

Dwie główne podgrupy są rozpoznawane w mniej więcej równych proporcjach: utrwalona cukrzyca noworodków i przejściowa cukrzyca noworodków. Ta ostatnia ustępuje w okresie niemowlęcym lub we wczesnym dzieciństwie, ale może nawrócić w późniejszym okresie życia.

Pacjenci z utrwaloną cukrzycą noworodkową zazwyczaj mają zmniejszoną masę urodzeniową, co jest odzwierciedleniem zmniejszonej produkcji insuliny w życiu płodowym, i chociaż u większości z nich rozpoznaje się cukrzycę przed miesiącem seksualnym, odnotowano kilka rzadkich przypadków cukrzycy zdiagnozowanej między płcią a dwunastym miesiącem życia. W przeciwieństwie do cukrzycy typu 1, utrwalona cukrzyca nie jest związana z haplotypami ludzkich antygenów leukocytarnych wysokiego ryzyka ani z obecnością autoprzeciwciał trzustkowych i najczęściej jest spowodowana mutacjami aktywującymi w jednym z genów kodujących dwie podjednostki kanału potasowego wrażliwego na trójfosforan adenozyny (kanał potasowy, wewnętrznie prostujący członek podrodziny J 11) mutacje te występują również w przejściowej cukrzycy noworodków. U większości tych pacjentów zmiana leczenia insuliną na doustną pochodną sulfonylomocznika prowadzi do poprawy wyrównania metabolicznego.

Jest mało prawdopodobne, aby cukrzyca występująca w pierwszych miesiącach życia płciowego była cukrzycą typu 1 i zwykle jest spowodowana mutacjami genowymi, dlatego należy przeprowadzić analizę genetyki molekularnej tej grupy pacjentów. Ponadto osoby z rozpoznaniem cukrzycy po ukończeniu miesiąca płciowego powinny również zostać poddane analizie genetycznej, jeśli ich cukrzyca jest nietypowa dla cukrzycy typu 1, ma cechy zgodne ze znaną monogenową przyczyną lub jeśli są inni chorzy członkowie rodziny z cukrzycą historia cukrzycy noworodkowej.