Studio genetico per il diabete ad esordio infantile

Il diabete mellito di tipo uno è una delle condizioni endocrine e metaboliche più comuni nell'infanzia, rappresenta il 5-10% di tutti i casi di diabete.

Tre quarti di tutti i casi di diabete di tipo 1 vengono diagnosticati in soggetti di età inferiore ai diciotto anni.

I dati sull'incidenza del diabete mellito di tipo 1 ad esordio infantile sono molto limitati. I dati provenienti da ampi studi epidemiologici in tutto il mondo indicano che su base annua l'aumento complessivo dell'incidenza del diabete mellito di tipo 1 è di circa il tre percento.

Il tasso di incidenza aumenta dalla nascita e raggiunge picchi tra i dieci ei quattordici anni. L'aumento dell'incidenza del diabete mellito di tipo 1 in tutto il mondo è particolarmente marcato nei bambini piccoli, i registri in Europa suggeriscono che l'incidenza del diabete mellito di tipo 1 era più alta nella fascia di età più giovane con meno di quattro anni C'è un andamento stagionale nella l'insorgenza del diabete mellito di tipo 1 con un aumento dei casi durante il tardo autunno, l'inverno e l'inizio della primavera.

Sebbene le malattie autoimmuni più comuni di solito colpiscano le donne, le ragazze e i ragazzi sono ugualmente colpiti dal diabete mellito di tipo 1 nelle popolazioni giovani.

Il meccanismo fisiopatologico alla base della malattia è la distruzione autoimmune cellulare-mediata delle cellule beta pancreatiche, il tasso di distruzione delle cellule beta è piuttosto variabile, essendo rapido in alcuni individui (principalmente neonati e bambini) e lento in altri (principalmente adulti).

I fattori scatenanti dell'attacco autoimmune non sono completamente compresi, ma è ormai ampiamente accettato che vi contribuiscano sia i fattori ambientali che quelli genetici.

La base genetica della malattia può essere spiegata in quanto la malattia coinvolge molti geni, il rischio che un bambino sviluppi il diabete di tipo 1 è di circa il cinque percento se ce l'ha il padre, circa l'otto percento se ce l'ha un fratello, circa il tre percento se ce l'ha la madre ha il diabete di tipo uno.

Se un gemello identico è affetto, c'è una probabilità del cinquanta per cento che anche l'altro ne sia affetto.

Alcuni studi sull'ereditabilità lo hanno stimato tra l'ottanta e l'ottanta per cento del sesso. A seconda del locus o della combinazione di loci, possono essere dominanti, recessivi o una via di mezzo. Il gene più forte si trova nella regione principale di classe due di istocompatibilità sul cromosoma sessuale, nella regione di colorazione 6p21. È stato riferito che solo il dieci per cento di coloro che sono geneticamente predisposti al diabete mellito di tipo uno sviluppano effettivamente la malattia; tuttavia, tale percentuale sembra cambiare e i fattori ambientali possono svolgere un ruolo sempre più importante nella determinazione del rischio.

Infine, gli studi sulla migrazione mostrano un aumento dell'incidenza del diabete mellito di tipo 1 nei gruppi di popolazione che si spostano da un'area a bassa incidenza a una ad alta incidenza.

I possibili fattori di rischio materno per il diabete mellito di tipo uno includono età materna superiore a venticinque anni, taglio cesareo, alto livello di istruzione, figli di madri con indice di massa corporea di trenta o superiore. o superiore, bambini di madri bianche e diabete materno.

Alcuni studi hanno riportato associazioni tra peso alla nascita e rischio di diabete mellito di tipo uno, nascita grande per l'età gestazionale e rapida crescita postnatale associata a un aumentato rischio di diabete di tipo uno.

Altri fattori di rischio includono: mancanza di allattamento al seno, introduzione precoce di latte vaccino e introduzione precoce di alimenti contenenti glutine prima dei quattro mesi o introduzione tardiva dopo i sette mesi, mancanza di integrazione di vitamina D durante il primo anno di vita consumo di alimenti zuccherati, esposizione a determinati virus come citomegalovirus, morbillo o parotite, vaccinazione infantile e incompatibilità materno-infantile dei gruppi sanguigni.

Il diabete neonatale è una rara causa di iperglicemia, con un'incidenza stimata di 1 su 500.000 nati.

Due sottogruppi principali sono riconosciuti in proporzioni pressoché uguali: il diabete neonatale permanente e il diabete neonatale transitorio. Quest'ultimo regredisce nell'infanzia o nella prima infanzia, ma può ripresentarsi più tardi nella vita.

I pazienti con diabete neonatale permanente in genere hanno un peso alla nascita ridotto, un riflesso della ridotta produzione di insulina in utero, e sebbene alla maggior parte venga diagnosticato il diabete prima dei mesi sessuali, sono stati segnalati alcuni rari casi con diabete diagnosticato tra il sesso e i dodici mesi di vita. Contrariamente al diabete di tipo 1, il diabete mellito permanente non è associato ad aplotipi dell'antigene leucocitico umano ad alto rischio o alla presenza di autoanticorpi pancreatici ed è più comunemente dovuto a mutazioni attivanti in uno dei geni che codificano le due subunità del canale del potassio sensibile all'adenosina trifosfato (canale del potassio, membro 11 della sottofamiglia J a rettifica interna) queste mutazioni si verificano anche nel diabete neonatale transitorio. Nella maggior parte di questi pazienti, il passaggio dall'insulina alla terapia con sulfaniluree orali porta a un migliore controllo metabolico.

È improbabile che il diabete che si presenta entro i primi mesi sessuali di vita rappresenti il ​​diabete di tipo 1 e di solito è dovuto a una mutazione genetica, quindi dovrebbe essere eseguita un'analisi genetica molecolare di questo gruppo di pazienti. Inoltre, gli individui con una diagnosi di diabete dopo i mesi di età sessuale dovrebbero anche ricevere un'analisi genetica se la loro presentazione del diabete è atipica per il diabete di tipo uno, ha caratteristiche coerenti con una causa monogenica nota o se ci sono altri membri della famiglia affetti con un storia di diabete neonatale.