Генное исследование детского диабета

Сахарный диабет первого типа является одним из наиболее распространенных эндокринных и метаболических заболеваний в детском возрасте, на его долю приходится 5-10 процентов всех случаев диабета.

Три четверти всех случаев диабета первого типа диагностируются у лиц моложе восемнадцати лет.

Данные о заболеваемости сахарным диабетом первого типа в детском возрасте очень ограничены. Данные крупных эпидемиологических исследований во всем мире показывают, что в годовом исчислении общий прирост заболеваемости сахарным диабетом первого типа составляет около трех процентов.

Заболеваемость увеличивается с рождения и достигает пика в возрасте от десяти до четырнадцати лет. Наблюдается рост заболеваемости сахарным диабетом 1 типа во всем мире, особенно среди детей младшего возраста. Регистры в Европе показывают, что заболеваемость сахарным диабетом 1 типа была самой высокой в ​​самой младшей возрастной группе до четырех лет. начало сахарного диабета первого типа с увеличением числа случаев поздней осенью, зимой и ранней весной.

Хотя наиболее распространенные аутоиммунные заболевания обычно поражают женщин, девочки и мальчики в равной степени страдают от сахарного диабета 1 типа среди молодых людей.

В основе патофизиологического механизма заболевания лежит клеточно-опосредованное аутоиммунное разрушение бета-клеток поджелудочной железы, скорость разрушения бета-клеток весьма вариабельна: у одних людей она быстрая (в основном у младенцев и детей), а у других (в основном у взрослых) медленная.

Триггеры аутоиммунной атаки до конца не изучены, но в настоящее время широко признано, что этому способствуют как факторы окружающей среды, так и генетические факторы.

Генетическая основа заболевания может быть объяснена тем, что в этом заболевании участвуют многие гены, риск развития диабета первого типа у ребенка составляет около пяти процентов, если он есть у отца, около восьми процентов, если он есть у брата или сестры, около трех процентов, если у матери имеет диабет первого типа.

Если один из однояйцевых близнецов поражен, то вероятность того, что заболеет и другой, составляет около пятидесяти процентов.

Некоторые исследования наследуемости оценивают ее в восемьдесят-восемьдесят процентов от пола. В зависимости от локуса или комбинации локусов они могут быть доминантными, рецессивными или промежуточными. Самый сильный ген расположен в области второго основного класса гистосовместимости на половой хромосоме, в области окрашивания 6p21. Сообщалось, что только десять процентов тех, кто генетически предрасположен к сахарному диабету первого типа, действительно заболевают этим заболеванием; однако этот процент, по-видимому, меняется, и факторы окружающей среды могут играть все более важную роль в определении риска.

Наконец, миграционные исследования показывают повышенную заболеваемость сахарным диабетом 1 типа в группах населения, которые перемещаются из районов с низкой заболеваемостью в районы с высокой заболеваемостью.

Возможные материнские факторы риска развития сахарного диабета 1 типа включают возраст матери старше двадцати пяти лет, кесарево сечение, высокий уровень образования, наличие детей у матерей с индексом массы тела тридцать и выше. или выше, дети белых матерей и материнский диабет.

В некоторых исследованиях сообщалось о связи между массой тела при рождении и риском развития сахарного диабета 1 типа, рождением крупной для гестационного возраста и быстрым постнатальным ростом, связанным с повышенным риском развития диабета 1 типа.

К другим факторам риска относятся: отсутствие грудного вскармливания, раннее введение коровьего молока и раннее введение продуктов, содержащих глютен, в возрасте до четырех месяцев или позднее введение в возрасте после семи месяцев, отсутствие добавок витамина D в течение первого года жизни, потребление сладкие продукты, воздействие определенных вирусов, таких как цитомегаловирус, корь или эпидемический паротит, вакцинация в детстве и несовместимость групп крови матери и ребенка.

Неонатальный диабет является редкой причиной гипергликемии, частота возникновения которой, по оценкам, составляет 1 случай на 500 000 новорожденных.

Две основные подгруппы выделяются примерно в равных пропорциях: перманентный неонатальный диабет и преходящий неонатальный диабет. Последний имеет ремиссию в младенчестве или раннем детстве, но может рецидивировать в более позднем возрасте.

Пациенты с перманентным неонатальным диабетом обычно имеют сниженный вес при рождении, что является отражением сниженной выработки инсулина в утробе матери, и, хотя у большинства диабет диагностируется до половых месяцев, сообщалось о нескольких редких случаях диабета, диагностированного между половым актом и двенадцатью месяцами жизни. В отличие от диабета первого типа, постоянный сахарный диабет не связан с гаплотипами лейкоцитарного антигена человека высокого риска или наличием панкреатических аутоантител и чаще всего возникает из-за активирующих мутаций в любом из генов, кодирующих две субъединицы чувствительного к аденозинтрифосфату калиевого канала. (калиевый канал, член 11 подсемейства J внутреннего выпрямления), эти мутации также возникают при транзиторном неонатальном диабете. У большинства этих пациентов переход с инсулина на пероральную терапию сульфонилмочевиной приводит к улучшению метаболического контроля.

Диабет, проявляющийся в первые половые месяцы жизни, вряд ли представляет собой диабет 1 типа и обычно обусловлен генной мутацией, поэтому необходимо провести молекулярно-генетический анализ этой группы пациентов. Кроме того, лица с диагнозом сахарный диабет в возрасте половых месяцев также должны пройти генетический анализ, если их проявления диабета нетипичны для сахарного диабета 1 типа, имеют признаки, соответствующие известной моногенной причине, или если есть дополнительные больные члены семьи с История неонатального диабета.