Genstudie för infantil diabetes

Typ ett-diabetes mellitus är ett av de vanligaste endokrina och metabola tillstånden i barndomen, det står för 5-10 procent av alla diabetesfall.

Tre fjärdedelar av alla fall av typ ett-diabetes diagnostiseras hos personer under arton år.

Data om incidensen av diabetes mellitus typ ett i barndomen är mycket begränsad. Data från stora epidemiologiska studier världen över tyder på att den totala ökningen av incidensen av typ ett-diabetes mellitus på årsbasis är cirka tre procent.

Incidensen ökar från födseln och toppar mellan tio till fjorton års ålder. Det finns en ökning av incidensen av typ ett-diabetes mellitus över hela världen är särskilt markant hos små barn. Register i Europa tyder på att incidensen av typ ett-diabetes mellitus var högst i den yngsta åldersgruppen mindre än fyra år. Det finns ett säsongsmönster i uppkomsten av diabetes mellitus typ ett med ökade fall under sen höst, vinter och tidig vår.

Även om de vanligaste autoimmuna sjukdomarna vanligtvis drabbar kvinnor, men flickor och pojkar är lika drabbade av typ ett-diabetes mellitus i unga populationer.

Den underliggande patofysiologiska mekanismen för sjukdomen är cellulärt-medierad autoimmun förstörelse av pankreatiska betaceller, hastigheten för betacellsdestruktion är ganska varierande, är snabb hos vissa individer (främst spädbarn och barn) och långsam hos andra (främst vuxna).

Utlösande faktorer för den autoimmuna attacken är inte helt klarlagda, men det är nu allmänt accepterat att både miljömässiga och genetiska faktorer bidrar till det.

Sjukdomens genetiska grund kan förklaras som att sjukdomen involverar många gener, risken att ett barn utvecklar diabetes typ ett är cirka fem procent om pappan har det, cirka åtta procent om ett syskon har det, cirka tre procent om mamman har typ ett diabetes.

Om en enäggstvilling drabbas är det ungefär femtio procents chans att den andra också drabbas.

Vissa studier av ärftlighet har uppskattat den till åttio till åttio sexprocent. Beroende på lokus eller kombination av loci kan de vara dominanta, recessiva eller någonstans däremellan. Den starkaste genen är lokaliserad i huvudhistokompatibilitetsklass två-regionen på kromosomkönet, vid färgningsregion 6p21. Det har rapporterats att endast tio procent av dem som är genetiskt disponerade för diabetes mellitus typ ett faktiskt utvecklar sjukdomen; denna andel verkar dock förändras och miljöfaktorer kan spela en allt viktigare roll för att bestämma risken.

Slutligen visar migrationsstudier en ökad incidens av typ ett-diabetes mellitus i befolkningsgrupper som flyttar från ett område med låg incidens till ett område med hög incidens.

De möjliga riskfaktorerna hos modern för typ ett-diabetes mellitus inkluderar moderns ålder äldre än tjugofem år, kejsarsnitt, hög utbildningsnivå, spädbarn till mödrar med kroppsmassaindex på trettio eller högre. eller högre, spädbarn till vita mödrar och maternell diabetes.

Vissa studier har rapporterat samband mellan födelsevikt och risk för typ ett-diabetes mellitus, att födas hög för graviditetsåldern och snabb postnatal tillväxt i samband med en ökad risk för typ ett-diabetes.

Andra riskfaktorer inkluderar: brist på amning, tidig introduktion av komjölk och tidig introduktion av glutenhaltig föda före fyra månaders ålder eller sen introduktion efter sju månaders ålder, brist på vitamin D-tillskott under första levnadsåret konsumtion av sockerhaltiga livsmedel, exponering för vissa virus som cytomegalovirus, mässling eller påssjuka, barnvaccination och inkompatibilitet mellan mödrar och barns blodgrupp.

Neonatal diabetes är en sällsynt orsak till hyperglykemi, med en uppskattad förekomst av 1 av 500 000 födslar.

Två huvudsakliga undergrupper erkänns i ungefär lika stora proportioner: permanent neonatal diabetes och transient neonatal diabetes. Den senare försvinner i spädbarnsåldern eller tidig barndom men kan återkomma senare i livet.

Patienter med permanent neonatal diabetes har vanligtvis minskad födelsevikt, en återspegling av minskad insulinproduktion i livmodern, och medan de flesta diagnostiseras med diabetes före sexmånader har ett fåtal sällsynta fall rapporterats med diabetes diagnostiserad mellan sex och tolv månader i livet. Till skillnad från typ 1-diabetes är permanent diabetes mellitus inte associerad med haplotyper av humant leukocytantigen med hög risk eller närvaron av autoantikroppar i bukspottkörteln, och beror oftast på aktiverande mutationer i någon av generna som kodar för de två subenheterna i den adenosintrifosfatkänsliga kaliumkanalen (kaliumkanal, inåtriktande underfamilj J-medlem 11) dessa mutationer förekommer även vid transient neonatal diabetes. Hos de flesta av dessa patienter leder byte från insulin till oral sulfonylureabehandling till förbättrad metabol kontroll.

Den diabetes som uppträder under de första sexmånaderna av livet är osannolikt att representera typ ett-diabetes och vanligtvis på grund av genmutation, så molekylärgenetisk analys av denna grupp patienter bör göras. Dessutom bör individer med diagnosen diabetes efter sex månaders ålder också få genetisk analys om deras diabetespresentation är atypisk för typ 1-diabetes, har egenskaper som överensstämmer med en känd monogen orsak, eller om det finns ytterligare drabbade familjemedlemmar med en historia av neonatal diabetes.