Genová studie pro začínající diabetes u kojenců

Diabetes mellitus 1. typu je jedním z nejčastějších endokrinních a metabolických stavů v dětství, tvoří 5–10 procent všech případů diabetu.

Tři čtvrtiny všech případů diabetu 1. typu jsou diagnostikovány u jedinců mladších osmnácti let.

Údaje o výskytu diabetes mellitus 1. typu v dětství jsou velmi omezené. Údaje z velkých epidemiologických studií po celém světě ukazují, že na roční bázi se celkový nárůst výskytu diabetes mellitus 1. typu pohybuje kolem tří procent.

Výskyt se zvyšuje od narození a vrcholí ve věku od deseti do čtrnácti let. Celosvětově narůstá incidence diabetes mellitus 1. typu, je zvláště výrazný u malých dětí. Registry v Evropě naznačují, že incidence diabetes mellitus 1. typu byla nejvyšší v nejmladší věkové skupině do čtyř let. nástup diabetes mellitus 1. typu se zvýšeným výskytem během pozdního podzimu, zimy a časného jara.

Ačkoli většina běžných autoimunitních onemocnění obvykle postihuje ženy, u mladé populace jsou diabetes mellitus 1. typu stejně postiženy dívky i chlapci.

Základním patofyziologickým mechanismem onemocnění je buněčně zprostředkovaná autoimunitní destrukce beta buněk pankreatu, rychlost destrukce beta buněk je značně variabilní, u některých jedinců je rychlá (hlavně kojenci a děti) a pomalá u jiných (hlavně dospělých).

Spouštěče autoimunitního záchvatu nejsou plně objasněny, ale nyní je široce přijímáno, že k němu přispívají jak environmentální, tak genetické faktory.

Genetický základ onemocnění lze vysvětlit tak, že onemocnění zahrnuje mnoho genů, riziko, že se u dítěte vyvine diabetes 1. typu, je asi pět procent, pokud ji má otec, asi osm procent, pokud ji má sourozenec, asi tři procenta, pokud matka má diabetes prvního typu.

Pokud je postiženo jedno jednovaječné dvojče, je asi padesátiprocentní pravděpodobnost, že bude postiženo i druhé.

Některé studie dědičnosti ji odhadují na osmdesát až osmdesát procent pohlaví. V závislosti na lokusu nebo kombinaci lokusů mohou být dominantní, recesivní nebo někde mezi. Nejsilnější gen se nachází v oblasti hlavní třídy histokompatibility dvě na pohlaví chromozomu, v oblasti barvení 6p21. Bylo hlášeno, že pouze u deseti procent těch, kteří jsou geneticky predisponováni k diabetes mellitus 1. typu, se tato nemoc skutečně rozvine; zdá se však, že toto procento se mění a faktory životního prostředí mohou hrát při určování rizika stále důležitější roli.

A konečně, migrační studie ukazují zvýšený výskyt diabetes mellitus 1. typu v populačních skupinách, které se stěhují z oblasti s nízkým výskytem do oblasti s vysokým výskytem.

Mezi možné rizikové faktory u matky pro diabetes mellitus 1. typu patří věk matky starší 25 let, císařský řez, vysoké vzdělání, děti matek s indexem tělesné hmotnosti třicet a vyšším. nebo vyšší, děti bílých matek a diabetes matek.

Některé studie uvádějí souvislost mezi porodní hmotností a rizikem diabetu mellitu 1. typu, narozením velkého vzhledem ke gestačnímu věku a rychlým postnatálním růstem spojeným se zvýšeným rizikem diabetu 1. typu.

Mezi další rizikové faktory patří: nedostatek kojení, brzké zavedení kravského mléka a brzké zavedení potravin obsahujících lepek před dosažením věku čtyř měsíců nebo pozdní zavedení po sedmém měsíci věku, nedostatek suplementace vitaminem D během prvního roku života konzumace sladké potraviny, vystavení určitým virům, jako je cytomegalovirus, spalničky nebo příušnice, očkování v dětství a nekompatibilita krevních skupin mezi matkou a dítětem.

Novorozenecký diabetes je vzácnou příčinou hyperglykémie s odhadovaným výskytem 1 z 500 000 porodů.

Dvě hlavní podskupiny jsou rozeznávány v přibližně stejném poměru: permanentní novorozenecký diabetes a přechodný novorozenecký diabetes. Ten ustupuje v kojeneckém věku nebo v raném dětství, ale může se vracet později v životě.

Pacientky s permanentním novorozeneckým diabetem mají typicky sníženou porodní hmotnost, což je odrazem snížené produkce inzulínu v děloze, a ačkoliv u většiny z nich je diagnostikován diabetes před pohlavním stykem, bylo hlášeno několik vzácných případů s diabetem diagnostikovaným mezi pohlavím a dvanácti měsíci života. Na rozdíl od diabetu typu 1 není trvalý diabetes mellitus spojen s vysoce rizikovými haplotypy lidského leukocytárního antigenu nebo přítomností pankreatických autoprotilátek a je nejčastěji způsoben aktivačními mutacemi v jednom z genů kódujících dvě podjednotky draslíkového kanálu citlivého na adenosintrifosfát (draslíkový kanál, vnitřně rektifikující podrodina J člen 11) tyto mutace se také vyskytují u přechodného novorozeneckého diabetu. U většiny těchto pacientů vede přechod z inzulínu na perorální léčbu sulfonylureou ke zlepšení metabolické kontroly.

Diabetes vyskytující se během prvních pohlavních měsíců života pravděpodobně nepředstavuje diabetes typu 1 a obvykle je způsoben genovou mutací, proto by u této skupiny pacientů měla být provedena molekulárně genetická analýza. Kromě toho by jedinci s diagnózou diabetu po dosažení pohlavních měsíců věku měli také podstoupit genetickou analýzu, pokud je jejich projev diabetu atypický pro diabetes 1. typu, má znaky odpovídající známé monogenní příčině nebo pokud existují další postižení členové rodiny s anamnéza novorozeneckého diabetu.