Geenitutkimus lapsen diabeteksesta

Tyypin 1 diabetes mellitus on yksi yleisimmistä hormonaalisista ja aineenvaihdunnan sairauksista lapsuudessa, ja sen osuus kaikista diabetestapauksista on 5-10 prosenttia.

Kolme neljäsosaa kaikista tyypin 1 diabeteksen tapauksista diagnosoidaan alle 18-vuotiailla.

Tiedot lapsuudessa alkaneen tyypin 1 diabeteksen ilmaantumisesta ovat hyvin rajalliset. Laajoista maailmanlaajuisista epidemiologisista tutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että tyypin 1 diabetes mellituksen ilmaantuvuus lisääntyy vuosittain noin kolme prosenttia.

Ilmaantuvuus lisääntyy syntymästä lähtien ja saavuttaa huippunsa 10-14 vuoden iässä. Tyypin 1 diabeteksen ilmaantuvuus on lisääntynyt kaikkialla maailmassa, erityisesti pienillä lapsilla. Euroopan rekisterit viittaavat siihen, että tyypin 1 diabeteksen ilmaantuvuus oli korkein nuorimmassa alle neljän vuoden ikäryhmässä. tyypin 1 diabetes mellituksen puhkeaminen lisääntyneillä tapauksilla myöhään syksyllä, talvella ja aikaisin keväällä.

Vaikka yleisimmät autoimmuunisairaudet vaikuttavat yleensä naisiin, tytöt ja pojat kärsivät yhtä lailla tyypin 1 diabeteksesta nuorissa populaatioissa.

Taudin taustalla oleva patofysiologinen mekanismi on soluvälitteinen haiman beetasolujen autoimmuunituho, beetasolujen tuhoutumisnopeus on melko vaihtelevaa ja on nopeaa joillakin yksilöillä (pääasiassa imeväisillä ja lapsilla) ja hidasta toisilla (pääasiassa aikuisilla).

Autoimmuunihyökkäyksen laukaisimia ei täysin ymmärretä, mutta nyt on laajalti hyväksytty, että sekä ympäristö- että geneettiset tekijät vaikuttavat siihen.

Taudin geneettinen perusta selittyy sillä, että sairauteen liittyy monia geenejä, lapsen riski sairastua tyypin 1 diabetekseen on noin viisi prosenttia, jos isällä on se, noin kahdeksan prosenttia, jos sisaruksella on se, noin kolme prosenttia, jos äiti. on ykköstyypin diabetes.

Jos yksi identtinen kaksos vaikuttaa, on noin 50 prosentin todennäköisyys, että myös toinen vaikuttaa.

Jotkut perinnöllisyyttä koskevat tutkimukset ovat arvioineet sen olevan 80-80 sukupuoliprosenttia. Lokuksesta tai lokusten yhdistelmästä riippuen ne voivat olla hallitsevia, resessiivisiä tai jossain siltä väliltä. Vahvin geeni sijaitsee suuren histokompatibiliteettiluokan kaksi alueella kromosomisukupuolella, värjäysalueella 6p21. On raportoitu, että vain 10 prosenttia niistä, jotka ovat geneettisesti alttiita tyypin 1 diabetekseen, todella kehittävät taudin; Tämä prosenttiosuus näyttää kuitenkin muuttuvan ja ympäristötekijöillä voi olla yhä tärkeämpi rooli riskien määrittämisessä.

Lopuksi muuttoliiketutkimukset osoittavat lisääntyneen tyypin 1 diabeteksen ilmaantuvuuden väestöryhmissä, jotka siirtyvät alhaisen ilmaantuvuuden alueelta korkean ilmaantuvuuden alueelle.

Tyypin 1 diabeteksen mahdollisia äidin riskitekijöitä ovat yli kaksikymmentäviisi vuotta vanhempi äidin ikä, keisarinleikkaus, korkea koulutustaso, äitien lapset, joiden painoindeksi on 30 tai korkeampi. tai korkeampi, valkoisten äitien vauvoilla ja äitien diabeteksella.

Jotkut tutkimukset ovat raportoineet syntymäpainon ja tyypin 1 diabeteksen riskin, raskausikään nähden suurena syntymisen ja nopean postnataalisen kasvun välisen yhteyden, joka liittyy lisääntyneeseen tyypin 1 diabeteksen riskiin.

Muita riskitekijöitä ovat: imetyksen puute, lehmänmaidon varhainen käyttöönotto ja gluteenia sisältävien ruokien varhainen käyttöönotto ennen neljän kuukauden ikää tai myöhäinen käyttöönotto seitsemän kuukauden iän jälkeen, D-vitamiinilisän puute ensimmäisen elinvuoden aikana. sokeripitoiset ruoat, altistuminen tietyille viruksille, kuten sytomegalovirus, tuhkarokko tai sikotauti, lapsuuden rokotukset ja äidin ja lapsuuden veriryhmien yhteensopimattomuus.

Vastasyntyneiden diabetes on harvinainen hyperglykemian syy, ja sen ilmaantuvuus on arviolta yksi 500 000 syntymästä.

Kaksi pääalaryhmää tunnistetaan suunnilleen yhtä suuressa suhteessa: pysyvä vastasyntyneiden diabetes ja ohimenevä vastasyntyneiden diabetes. Jälkimmäinen lepää varhais- tai varhaislapsuudessa, mutta voi toistua myöhemmin elämässä.

Potilailla, joilla on pysyvä vastasyntyneiden diabetes, on tyypillisesti alentunut syntymäpaino, mikä heijastaa vähentynyttä insuliinin tuotantoa kohdussa, ja vaikka useimmat heistä diagnosoidaan diabetes ennen sukupuolikuukausia, on raportoitu muutamia harvinaisia ​​tapauksia diabeteksesta, joka on diagnosoitu sukupuolen ja 12 kuukauden välillä. Toisin kuin tyypin 1 diabeteksessa pysyvä diabetes mellitus ei liity suuren riskin ihmisen leukosyyttiantigeenin haplotyyppeihin tai haiman autovasta-aineiden esiintymiseen, ja se johtuu useimmiten aktivoiduista mutaatioista jommassakummassa geenissä, jotka koodaavat adenosiinitrifosfaattiherkän kaliumkanavan kahta alayksikköä. (kaliumkanava, sisäänpäin korjaava alaperheen J jäsen 11) näitä mutaatioita esiintyy myös ohimenevässä vastasyntyneiden diabeteksessa. Useimmilla näistä potilaista siirtyminen insuliinista oraaliseen sulfonyyliureahoitoon johtaa aineenvaihdunnan hallinnan paranemiseen.

Diabetes, joka ilmenee elämän ensimmäisten sukupuolikuukausien aikana, ei todennäköisesti edusta tyypin 1 diabetesta ja johtuu yleensä geenimutaatiosta, joten tälle potilasryhmälle tulee tehdä molekyyligeneettinen analyysi. Lisäksi henkilöille, joilla on diabetesdiagnoosi sukupuolikuukauden iän jälkeen, tulisi myös saada geneettinen analyysi, jos heidän diabeteksen ilmenemismuoto on epätyypillinen tyypin 1 diabetekselle, hänellä on tunnetun monogeenisen syyn mukaisia ​​piirteitä tai jos heillä on muita sairastuneita perheenjäseniä, joilla on vastasyntyneen diabeteksen historia.