免疫基因修饰的 T (IgT) 细胞对抗多形性胶质母细胞瘤
2026年4月21日 更新者：Lung-Ji Chang、Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
免疫基因修饰的抗原特异性 T (IgT) 细胞用于治疗多形性胶质母细胞瘤
本研究旨在治疗被诊断患有脑癌的患者，包括多形性胶质母细胞瘤 (GBM)。
该疗法结合了两种不同的抗癌方法：免疫调节剂和抗原特异性 T 细胞。
免疫检查点抗体已在各种肿瘤上进行了测试，效果良好。
已知 GBM 会表达更高水平的某些抗原，这些抗原可以被抗原特异性 T 细胞靶向。
因此，在这项研究中，针对 GBM 抗原的基因修饰 T 细胞将与免疫调节基因相结合，以治疗剂量递增队列中的患者。
研究概览
详细说明
背景：
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最危险和最具侵袭性的脑癌。 嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞已被证明可以介导复发性或难治性 CD19+ B 细胞恶性肿瘤的长期持久缓解，因此 CAR-T 疗法被认为是一种很有前途的 GBM 治疗方法。 某些抗原在 GBM 中具有高度特异性，例如表皮生长因子受体变体 iii、EGFRviii。 EGFRviii 是 EGFR 蛋白的一种变异形式，是 GBM 中潜在的靶抗原之一。 替代抗原如 GD2 和 MucI 也已成为潜在的 GBM 抗原。
已知肿瘤微环境会抑制抗癌免疫反应。 许多免疫检查点抑制剂已显示出显着的抗肿瘤活性。 本研究旨在注入用免疫调节基因 (IgT)（例如编码免疫检查点抑制剂的基因）修饰的抗原特异性 T 细胞，而不是注入抗体。 结合肿瘤靶向和免疫调节活性，IgT 细胞可以靶向肿瘤细胞和肿瘤微环境。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 80年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 理解能力和提供书面知情同意的意愿；
- 患者≥1岁且≤80岁；
- 具有可测量肿瘤的复发性胶质母细胞瘤或脑肿瘤患者。 患者接受了标准的药物治疗，例如大体全切除术和同步放化疗（~54 - 60 Gy，TMZ）。 白细胞去除术时，患者必须未接受地塞米松或接受 ≤ 4 mg/天；
- 恶性细胞经免疫染色、定量PCR或测序证实为靶抗原阳性；
- 卡诺夫斯基表现评分（KPS）≥60；
- 预期寿命>3个月；
- 满足以下定义的骨髓、肝和肾功能：中性粒细胞绝对计数≥1500/mm^3；血红蛋白 > 10 克/分升；血小板 > 100000 /mm^3；胆红素 < 1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 2.5×ULN；肌酐 < 1.5×ULN；
- 外周血淋巴细胞绝对计数必须在0.8×10^9/L以上；
- 令人满意的心脏功能；
- 患者必须愿意服从医生的命令；
- 具有生育潜力的女性（15 至 49 岁）必须在研究开始后 7 天内进行阴性妊娠试验。 具有生殖潜力的男性和女性患者必须同意在研究期间和研究后 3 个月使用节育措施。
排除标准：
- 在本研究开始前 4 周有 gliadel 植入史或基于抗体的治疗；
- 艾滋病毒阳性；
- 结核病感染未得到控制；
- 自身免疫病史，或其他需要长期服用类固醇或免疫抑制疗法的疾病；
- 过敏性疾病史，或对免疫细胞或研究产品辅料过敏；
- 已参加其他免疫细胞临床研究的患者；
- 研究人员认为，患者可能不符合或无法遵守研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：抗原特异性 IgT 细胞
患者将接受由氟达拉滨和环磷酰胺组成的非清髓性化疗，然后静脉输注自体 IgT 细胞。
测试的IgT细胞剂量范围为5×10^5 /kg至5×10^6 /kg
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肿瘤抗原特异性 IgT 细胞通过静脉输注。
药物：环磷酰胺250 mg/m^2 d1-3；药物：氟达拉滨 25mg/m^2 d1-3
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 NCI CTCAE V4.0 标准，输注自体 IgT 细胞与环磷酰胺和氟达拉滨作为复发性胶质母细胞瘤患者的淋巴清除化疗的安全性。
大体时间：1年
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按 CTCAE V4.0 评估的治疗相关不良事件发生率。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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复发性胶质母细胞瘤的治疗反应率
大体时间：6个月
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定义为达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (PD) 的患者比例。
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6个月
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总生存率
大体时间：2年
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由研究者根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 确定的具有客观反应的参与者百分比
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2年
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无进展生存率
大体时间：2年
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研究者根据 RECIST v1.1 确定的无进展生存期 (PFS)
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2年
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患者体内 IgT 细胞的持续存在和增殖
大体时间：2年
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QPCR 检测外周血中 IgT 细胞百分比
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lung-Ji Chang, PhD、Shenzhen Geno-immune Medical Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月31日
初级完成 (估计的)
2027年7月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年5月25日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月25日
首次发布 (实际的)
2017年5月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月21日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
抗原特异性 IgT 细胞的临床试验
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National Cancer Institute (NCI)完全的
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National Cancer Institute (NCI)终止