Иммуногенно модифицированные Т (IgT) клетки против мультиформной глиобластомы
21 апреля 2026 г. обновлено: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Иммуногенно-модифицированные антиген-специфические Т-клетки (IgT) для лечения мультиформной глиобластомы
Это исследование направлено на лечение пациентов, у которых был диагностирован рак головного мозга, включая мультиформную глиобластому (GBM).
Лечение сочетает в себе два разных подхода к борьбе с раком: иммуномодуляторы и антиген-специфические Т-клетки.
Антитела иммунных контрольных точек были протестированы на различных опухолях с хорошими результатами.
Известно, что GBM экспрессирует повышенные уровни определенных антигенов, которые могут быть нацелены на антиген-специфические Т-клетки.
Таким образом, в этом исследовании геномодифицированные Т-клетки, специфичные к антигенам GBM, будут объединены с иммуномодулирующими генами для лечения пациентов в когортах с эскалацией дозы.
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Задний план:
Мультиформная глиобластома (GBM) является наиболее опасной и агрессивной формой рака головного мозга. Было показано, что Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором (CAR), опосредуют длительные стойкие ремиссии при рецидивирующих или рефрактерных CD19+ В-клеточных злокачественных новообразованиях, и, таким образом, подход к терапии CAR-T считается многообещающим методом лечения глиобластомы. Некоторые антигены являются высокоспецифичными при глиобластоме, такие как вариант iii рецептора эпидермального фактора роста, EGFRviii. EGFRviii представляет собой вариантную форму белка EGFR и один из потенциальных антигенов-мишеней при глиобластоме. Альтернативные антигены, такие как GD2 и MucI, также рассматривались как потенциальные антигены GBM.
Известно, что микроокружение опухоли подавляет противораковые иммунные реакции. Многие ингибиторы иммунных контрольных точек продемонстрировали заметную противоопухолевую активность. Вместо вливания антител это исследование направлено на вливание антиген-специфических Т-клеток, модифицированных иммуномодулирующими генами (IgT), такими как гены, кодирующие ингибиторы иммунных контрольных точек. Благодаря сочетанию нацеливания на опухоль и иммуномодулирующей активности IgT-клетки могут нацеливаться как на опухолевые клетки, так и на микроокружение опухоли.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие;
- возраст пациентов ≥ 1 и ≤ 80 лет;
- пациенты с рецидивирующей глиобластомой или опухолью головного мозга с измеримыми опухолями. Пациенты получали стандартную медикаментозную помощь, такую как тотальная резекция с одновременной лучевой химиотерапией (~ 54–60 Гр, ТМЗ). Пациенты должны либо не получать дексаметазон, либо получать его в дозе ≤ 4 мг/сут во время лейкофереза;
- Злокачественные клетки являются положительными по целевому антигену, что подтверждается иммуноокрашиванием, количественной ПЦР или секвенированием;
- показатель эффективности Карновского (KPS) ≥ 60;
- ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев;
- удовлетворительные функции костного мозга, печени и почек, определяемые следующим образом: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3; гемоглобин > 10 г/дл; тромбоциты > 100000/мм^3; Билирубин <1,5×ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5×ВГН; креатинин < 1,5 × ВГН;
- абсолютное количество лимфоцитов периферической крови должно быть выше 0,8×10^9/л;
- удовлетворительные функции сердца;
- пациенты должны быть готовы выполнять указания врачей;
- женщины репродуктивного возраста (в возрасте от 15 до 49 лет) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после начала исследования. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования и через 3 месяца после исследования.
Критерий исключения:
- предшествующая история имплантации глиадели за 4 недели до начала этого исследования или терапии на основе антител;
- ВИЧ-положительный;
- туберкулезная инфекция не находится под контролем;
- наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний или других заболеваний, требующих длительного приема стероидов или иммуносупрессивной терапии;
- аллергические заболевания в анамнезе или аллергия на иммунные клетки или вспомогательные вещества исследуемого продукта;
- пациенты, уже включенные в клиническое исследование других иммунных клеток;
- пациенты, по мнению исследователей, могут не подходить или не соответствовать требованиям исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Антигенспецифические IgT-клетки
Пациенты будут получать немиелоаблативную химиотерапию, состоящую из флударабина и циклофосфамида, с последующей внутривенной инфузией аутологичных клеток IgT.
Дозировка протестированных клеток IgT варьируется от 5×10^5/кг до 5×10^6/кг.
|
Клетки IgT, специфичные для опухолевого антигена, вводятся внутривенно.
Препарат: циклофосфамид 250 мг/м^2 в 1-3 сут; Лекарственное средство: Флударабин 25 мг/м^2 в 1-3 дня.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность инфузии аутологичных клеток IgT с циклофосфамидом и флударабином в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии у пациентов с рецидивирующей глиобластомой с использованием критериев NCI CTCAE V4.0.
Временное ограничение: 1 год
|
случаи нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке CTCAE V4.0.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа на лечение рецидивирующей глиобластомы
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определяется как доля пациентов, достигших полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR), стабильного заболевания (SD) или прогрессирующего заболевания (PD).
|
6 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
Процент участников с объективным ответом, определенным исследователем на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
|
2 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS), определенная исследователем на основе RECIST v1.1.
|
2 года
|
|
Персистенция и пролиферация клеток IgT у пациентов
Временное ограничение: 2 года
|
Процент IgT-клеток в периферической крови по данным qPCR
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 мая 2017 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 июля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GIMI-IRB-17003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак мозга
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика
Клинические исследования Антигенспецифические IgT-клетки
-
National Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйI стадия аденокарциномы предстательной железы AJCC v7 | Аденокарцинома предстательной железы II стадии AJCC v7Соединенные Штаты
-
National Cancer Institute (NCI)ПрекращеноАденокарцинома простаты | Рецидивирующая карцинома простаты | Рак простаты IV стадии | Гормонорезистентный рак простатыСоединенные Штаты