- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03170141
Immunogen-modificerede T (IgT) celler mod Glioblastoma Multiforme
Immunogenmodificerede antigenspecifikke T (IgT) celler til behandling af Glioblastoma Multiforme
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Glioblastoma multiforme (GBM) er den farligste og mest aggressive form for hjernekræft. Chimeric antigen receptor (CAR)-modificerede T-celler har vist sig at mediere langsigtede varige remissioner i tilbagevendende eller refraktære CD19+ B-celle-maligniteter, og derfor anses CAR-T-terapien for at være en lovende behandling mod GBM. Visse antigener er meget specifikke i GBM, såsom epidermal vækstfaktor-receptorvariant iii, EGFRviii. EGFRviii er en variant af EGFR-protein og et af de potentielle målantigener i GBM. Alternative antigener såsom GD2 og MucI er også blevet målrettet som potentielle GBM-antigener.
Tumor mikromiljø er kendt for at undertrykke anti-cancer immunresponser. Mange immuncheckpoint-hæmmere har udvist markante antitumoraktiviteter. I stedet for at infundere antistoffer, sigter denne undersøgelse på at infundere antigen-specifikke T-celler modificeret med immunmodulerende gener (IgT), såsom gener, der koder for immun-checkpoint-hæmmere. Kombination af tumormålretning og immunmodulerende aktiviteter kunne IgT-cellerne målrette mod både tumorcellerne og tumormikromiljøet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518100
- ShenZhen People's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- evner til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke;
- patienter er ≥ 1 og ≤ 80 år gamle;
- tilbagevendende glioblastom eller hjernetumorpatienter med målbare tumorer. Patienter har modtaget standardbehandling af medicin, såsom total total resektion med samtidig radiokemoterapi (~54 - 60 Gy, TMZ). Patienterne må enten ikke få dexamethason eller få ≤ 4 mg/dag på tidspunktet for leukoferese;
- Maligne celler er målantigen-positive bekræftet ved immunfarvning, kvantitativ PCR eller sekventering;
- karnofsky præstationsscore (KPS) ≥ 60;
- forventet levetid >3 måneder;
- tilfredsstillende knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner som defineret ved følgende: absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm^3; hæmoglobin > 10 g/dL; blodplader > 100.000 /mm^3; Bilirubin < 1,5×ULN; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 2,5×ULN; kreatinin < 1,5×ULN;
- perifert blods absolutte lymfocyttal skal være over 0,8×10^9/L;
- tilfredsstillende hjertefunktioner;
- patienter skal være villige til at følge lægernes ordre;
- kvinder med reproduktionspotentiale (mellem 15 og 49 år) skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter studiestart. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og 3 måneder efter undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- en tidligere historie med gliadelimplantation 4 uger før denne undersøgelses start eller antistofbaserede terapier;
- HIV-positiv;
- tuberkuloseinfektion ikke under kontrol;
- historie med autoimmun sygdom eller andre sygdomme kræver langvarig administration af steroider eller immunsuppressive terapier;
- historie med allergisk sygdom eller allergi over for immunceller eller hjælpestoffer til undersøgelsesprodukter;
- patienter, der allerede er indskrevet i andre kliniske undersøgelser af immunceller;
- patienter, efter investigatorernes opfattelse, er muligvis ikke kvalificerede eller ikke i stand til at overholde undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Antigen-specifikke IgT-celler
Patienterne vil modtage ikke-myeloablativ kemoterapi bestående af fludarabin og/eller cyclophosphamid, efterfulgt af intravenøs infusion af autologe IgT-celler.
En standard 3+3 eskaleringstilgang vil blive brugt til at opnå den sikre dosering af IgT-celler.
Den testede IgT-celledosis varierer fra 0,5×10^5/kg til 2,5×10^7/kg
|
Tumorantigen-specifikke IgT-celler infunderes intravenøst eller direkte til tumorplaceringen af patienterne i et tre-dages split-dosis-regime (dag 0,10 %; dag 1, 30%; dag 2, 60 %) for at fuldføre en samlet målrettet dosis.
Lægemiddel: cyclophosphamid 250 mg/m^2 d1-3; Lægemiddel: Fludarabin 25mg/m^2 d1-3
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhed ved infusion af autologe IgT-celler med cyclophosphamid og fludarabin som lymfodepletterende kemoterapi hos patienter med recidiverende glioblastom under anvendelse af NCI CTCAE V4.0-kriterierne.
Tidsramme: 2 år
|
hændelser med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE V4.0.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Behandlingsresponsrate af tilbagevendende glioblastom
Tidsramme: 6 måneder
|
Defineret som andelen af patienter, der opnåede fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD).
|
6 måneder
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 2 år
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons som bestemt af investigator baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
|
2 år
|
Progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 2 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af investigator baseret på RECIST v1.1
|
2 år
|
Persistens og spredning af IgT-celler hos patienter
Tidsramme: 2 år
|
IgT-celleprocent i det perifere blod ved flowcytometri eller qPCR
|
2 år
|
Produktion af specifikke immunkontrolpunktmodulerende proteiner
Tidsramme: 2 år
|
Specifikke immunmodulatorer i perifert blod vil blive målt ved ELISA
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GIMI-IRB-17003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme
-
Stony Brook UniversityGarnett McKeen Laboratory Inc.AfsluttetGlioblastoma multiform (grad IV astrocytom)Forenede Stater
-
Royan InstituteTehran University of Medical SciencesRekrutteringTilbagevendende glioblastom | Glioblastoma MultiformIran, Islamisk Republik
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
Milton S. Hershey Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastom, IDH-vildtype | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater, Belgien, Schweiz, Tyskland, Holland
-
University of UtahTrukket tilbageGlioblastoma Multiforme (GBM)Forenede Stater
-
TVAX BiomedicalFDA Office of Orphan Products DevelopmentRekrutteringGlioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
University of Roma La SapienzaAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernen
-
Imperial College LondonRekrutteringGlioblastoma Multiforme i hjernenDet Forenede Kongerige
-
Clinique Neuro-OutaouaisAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernenCanada