Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki T (IgT) zmodyfikowane immunogenem przeciwko glejakowi wielopostaciowemu

13 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Zmodyfikowane immunogenem limfocyty T (IgT) specyficzne dla antygenu do leczenia glejaka wielopostaciowego

Badanie to ma na celu leczenie pacjentów, u których zdiagnozowano raka mózgu, w tym glejaka wielopostaciowego (GBM). Leczenie łączy dwa różne podejścia do walki z rakiem: modulatory immunologiczne i limfocyty T swoiste dla antygenu. Przeciwciała immunologicznego punktu kontrolnego zostały przetestowane na różnych nowotworach z dobrymi wynikami. Wiadomo, że GBM eksprymuje zwiększone poziomy pewnych antygenów, które mogą być celem komórek T specyficznych dla antygenu. Tak więc w tym badaniu komórki T zmodyfikowane genetycznie specyficzne dla antygenów GBM zostaną połączone z genami modulującymi układ odpornościowy w celu leczenia pacjentów w kohortach zwiększania dawki.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Glioblastoma multiforme (GBM) jest najbardziej niebezpieczną i agresywną postacią raka mózgu. Wykazano, że limfocyty T zmodyfikowane receptorem antygenu chimerycznego (CAR) pośredniczą w długoterminowych trwałych remisjach w nawracających lub opornych na leczenie nowotworach z komórek B CD19 +, a zatem podejście do terapii CAR-T jest uważane za obiecujące leczenie przeciwko GBM. Pewne antygeny są wysoce specyficzne w GBM, takie jak wariant iii receptora naskórkowego czynnika wzrostu, EGFRviii. EGFRviii jest odmianą białka EGFR i jednym z potencjalnych antygenów docelowych w GBM. Jako potencjalne antygeny GBM wybrano również alternatywne antygeny, takie jak GD2 i MucI.

Wiadomo, że mikrośrodowisko guza hamuje przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne. Wiele inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego wykazało wyraźne działanie przeciwnowotworowe. Zamiast wlewu przeciwciał, to badanie ma na celu wlew komórek T specyficznych dla antygenu zmodyfikowanych genami modulującymi odporność (IgT), takimi jak geny kodujące inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego. Kombinacja ukierunkowania na nowotwór i działania immunomodulującego, komórki IgT mogą celować zarówno w komórki nowotworowe, jak i mikrośrodowisko guza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518000
        • Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518100
        • ShenZhen People's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 80 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. zdolności rozumienia i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
  2. pacjenci są w wieku ≥ 1 i ≤ 80 lat;
  3. pacjentów z nawracającym glejakiem lub guzem mózgu z mierzalnymi guzami. Pacjenci otrzymywali standardową opiekę lekarską, taką jak całkowita resekcja brutto z jednoczesną radiochemioterapią (~54 - 60 Gy, TMZ). Pacjenci nie mogą otrzymywać deksametazonu lub otrzymywać deksametazon w dawce ≤ 4 mg na dobę w czasie leukoferezy;
  4. Komórki złośliwe są dodatnie pod względem antygenu docelowego potwierdzone przez barwienie immunologiczne, ilościową reakcję PCR lub sekwencjonowanie;
  5. punktacja Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60;
  6. oczekiwana długość życia >3 miesiące;
  7. zadowalająca czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek określona na podstawie następujących kryteriów: bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1500/mm^3; hemoglobina > 10 g/dl; płytki > 100000 /mm^3; Bilirubina < 1,5 × GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 × GGN; kreatynina < 1,5 × GGN;
  8. bezwzględna liczba limfocytów we krwi obwodowej musi być wyższa niż 0,8×10^9/L;
  9. zadowalające funkcje serca;
  10. pacjenci muszą być chętni do wykonywania poleceń lekarzy;
  11. kobiety w wieku rozrodczym (między 15 a 49 rokiem życia) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i 3 miesiące po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. wcześniejsza historia implantacji gliadeli 4 tygodnie przed rozpoczęciem tego badania lub terapie oparte na przeciwciałach;
  2. HIV pozytywny;
  3. niekontrolowana infekcja gruźlicą;
  4. przebyta choroba autoimmunologiczna lub inne choroby wymagają długotrwałego podawania sterydów lub terapii immunosupresyjnych;
  5. historia chorób alergicznych lub alergia na komórki odpornościowe lub substancje pomocnicze badanego produktu;
  6. pacjenci już włączeni do innego badania klinicznego dotyczącego komórek odpornościowych;
  7. pacjenci, w opinii badaczy, mogą nie kwalifikować się lub nie być w stanie podporządkować się badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki IgT specyficzne dla antygenu
Pacjenci otrzymają niemieloablacyjną chemioterapię składającą się z fludarabiny i/lub cyklofosfamidu, a następnie dożylny wlew autologicznych komórek IgT. W celu uzyskania bezpiecznej dawki komórek IgT zostanie zastosowane standardowe podejście eskalacji 3+3. Dawka badanych komórek IgT waha się od 0,5×10^5/kg do 2,5×10^7/kg
Biologiczny: Komórki IgT specyficzne dla antygenu
Komórki IgT swoiste dla antygenu nowotworowego są podawane dożylnie lub bezpośrednio do lokalizacji nowotworu u pacjentów w trzydniowym schemacie dawki podzielonej (dzień 0,10%; dzień 1, 30%; dzień 2, 60%), aby uzupełnić całkowitą dawkę docelową. Lek: cyklofosfamid 250 mg/m^2 d1-3; Lek: Fludarabina 25mg/m^2 d1-3

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo infuzji autologicznych komórek IgT z cyklofosfamidem i fludarabiną jako chemioterapii limfodeplecyjnej u pacjentów z nawrotowym glejakiem za pomocą kryteriów NCI CTCAE V4.0.
Ramy czasowe: 2 lata
incydenty zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE V4.0.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi na leczenie nawracającego glejaka wielopostaciowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR), stabilizację choroby (SD) lub postępującą chorobę (PD).
6 miesięcy
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 2 lata
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią określoną przez badacza na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
2 lata
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: 2 lata
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) określone przez badacza na podstawie RECIST v1.1
2 lata
Trwałość i proliferacja komórek IgT u pacjentów
Ramy czasowe: 2 lata
Procent komórek IgT we krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej lub qPCR
2 lata
Produkcja specyficznych białek modulujących punkty kontrolne układu odpornościowego
Ramy czasowe: 2 lata
Specyficzne modulatory immunologiczne we krwi obwodowej będą mierzone metodą ELISA
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GIMI-IRB-17003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak wielopostaciowy

Badania kliniczne na Komórki IgT specyficzne dla antygenu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj