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Cellules T (IgT) modifiées par immunogène contre le glioblastome multiforme

13 janvier 2023 mis à jour par: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Cellules T (IgT) spécifiques de l'antigène modifiées par immunogène pour le traitement du glioblastome multiforme

Cette étude vise à traiter les patients qui ont reçu un diagnostic de cancer du cerveau, y compris le glioblastome multiforme (GBM). Le traitement combine deux approches différentes pour lutter contre le cancer : les modulateurs immunitaires et les lymphocytes T spécifiques de l'antigène. Les anticorps de point de contrôle immunitaire ont été testés sur diverses tumeurs avec de bons résultats. Le GBM est connu pour exprimer des niveaux accrus de certains antigènes qui peuvent être ciblés par des lymphocytes T spécifiques d'un antigène. Ainsi, dans cette étude, les cellules T génétiquement modifiées spécifiques des antigènes GBM seront combinées avec des gènes immunomodulateurs pour traiter des patients dans des cohortes d'escalade de dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Fond:

Le glioblastome multiforme (GBM) est la forme la plus dangereuse et la plus agressive de cancer du cerveau. Il a été démontré que les lymphocytes T modifiés par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) induisent des rémissions durables à long terme dans les tumeurs malignes récurrentes ou réfractaires des cellules B CD19 +, et donc l'approche thérapeutique CAR-T est considérée comme un traitement prometteur contre le GBM. Certains antigènes sont hautement spécifiques du GBM, tels que la variante iii du récepteur du facteur de croissance épidermique, EGFRviii. EGFRviii est une forme variante de la protéine EGFR et l'un des antigènes cibles potentiels du GBM. Des antigènes alternatifs tels que GD2 et MucI ont également été ciblés comme antigènes potentiels de GBM.

Le microenvironnement tumoral est connu pour supprimer les réponses immunitaires anticancéreuses. De nombreux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont démontré des activités anti-tumorales marquées. Au lieu d'infuser des anticorps, cette étude vise à infuser des cellules T spécifiques de l'antigène modifiées avec des gènes modulateurs immunitaires (IgT) tels que des gènes codant pour des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Combinant des activités de ciblage tumoral et d'immunomodulation, les cellules IgT pourraient cibler à la fois les cellules tumorales et le microenvironnement tumoral.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
        • Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518100
        • ShenZhen People's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 80 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. les capacités de compréhension et la volonté de fournir un consentement éclairé écrit ;
  2. les patients ont ≥ 1 et ≤ 80 ans ;
  3. glioblastome récurrent ou patients atteints de tumeurs cérébrales avec des tumeurs mesurables. Les patients ont reçu des soins médicamenteux standard, tels qu'une résection totale brute avec radio-chimiothérapie concomitante (~ 54 - 60 Gy, TMZ). Les patients ne doivent pas recevoir de dexaméthasone ou recevoir ≤ 4 mg/jour au moment de la leucophérèse ;
  4. Les cellules malignes sont positives à l'antigène cible confirmées par immunocoloration, PCR quantitative ou séquençage ;
  5. score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 ;
  6. espérance de vie > 3 mois ;
  7. fonctions satisfaisantes de la moelle osseuse, du foie et des reins telles que définies par les éléments suivants : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3 ; hémoglobine > 10 g/dL ; plaquettes > 100000 /mm^3 ; Bilirubine < 1,5 × LSN ; alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN ; créatinine < 1,5 × LSN ;
  8. le nombre absolu de lymphocytes dans le sang périphérique doit être supérieur à 0,8 × 10 ^ 9 / L ;
  9. fonctions cardiaques satisfaisantes ;
  10. les patients doivent être prêts à suivre les ordres des médecins;
  11. les femmes en âge de procréer (entre 15 et 49 ans) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début de l'étude. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances pendant l'étude et 3 mois après l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. un antécédent d'implantation de gliadelles 4 semaines avant le début de cette étude ou des thérapies à base d'anticorps ;
  2. séropositif;
  3. infection tuberculeuse non maîtrisée;
  4. des antécédents de maladie auto-immune ou d'autres maladies nécessitent l'administration à long terme de stéroïdes ou de thérapies immunosuppressives ;
  5. antécédent de maladie allergique, ou allergie aux cellules immunitaires ou aux excipients du produit de l'étude ;
  6. patients déjà inscrits dans une autre étude clinique sur les cellules immunitaires ;
  7. les patients, de l'avis des investigateurs, peuvent ne pas être éligibles ou ne pas être en mesure de se conformer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules IgT spécifiques de l'antigène
Les patients recevront une chimiothérapie non myéloablative composée de fludarabine et/ou de cyclophosphamide, suivie d'une perfusion intraveineuse de cellules IgT autologues. Une approche d'escalade standard 3+3 sera utilisée pour obtenir le dosage sûr des cellules IgT. Le dosage des cellules IgT testées varie de 0,5×10^5/kg à 2,5×10^7/kg
Biologique: Cellules IgT spécifiques de l'antigène
Les cellules IgT spécifiques de l'antigène tumoral sont perfusées par voie intraveineuse ou directement à l'emplacement de la tumeur des patients dans un schéma posologique fractionné de trois jours (jour 0,10 % ); jour1, 30 % ; jour2, 60 %) pour compléter une dose totale ciblée. Médicament : cyclophosphamide 250 mg/m^2 j1-3 ; Médicament : Fludarabine 25mg/m^2 j1-3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de la perfusion de cellules IgT autologues avec du cyclophosphamide et de la fludarabine comme chimiothérapie lymphodéplétive chez les patients atteints de glioblastome récurrent en utilisant les critères NCI CTCAE V4.0.
Délai: 2 années
incidents d'événements indésirables liés au traitement tels qu'évalués par CTCAE V4.0.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse au traitement du glioblastome récurrent
Délai: 6 mois
Défini comme la proportion de patients ayant obtenu une rémission complète (RC), une rémission partielle (PR), une maladie stable (SD) ou une maladie évolutive (PD).
6 mois
Taux de survie globale
Délai: 2 années
Pourcentage de participants avec une réponse objective déterminée par l'investigateur sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
2 années
Taux de survie sans progression
Délai: 2 années
Survie sans progression (PFS) telle que déterminée par l'investigateur sur la base de RECIST v1.1
2 années
Persistance et prolifération des cellules IgT chez les patients
Délai: 2 années
Pourcentage de cellules IgT dans le sang périphérique par cytométrie en flux ou qPCR
2 années
Production de protéines modulatrices de point de contrôle immunitaire spécifiques
Délai: 2 années
Les modulateurs immunitaires spécifiques dans le sang périphérique seront mesurés par ELISA
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2017

Première publication (Réel)

30 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GIMI-IRB-17003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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