阿比特龙获益的组织预测因子
2023年11月11日 更新者：Tianjin Medical University Second Hospital
阿比特龙对患有 mCRPC 的男性有益的组织预测因子的开发
这是一项观察性、前瞻性（研究参与者及时向前）、多中心（在超过 1 个中心进行的研究）研究，以确定将有效预测转移性去势抵抗性前列腺癌对阿比特龙治疗反应的预测因素（ mCRPC）。
整个学习时间约为3年。
根据 EAU 2017 实践指南标准，将主要评估参与者在接受阿比特龙治疗后实现生化或放射学进展。
为此，我们将注意力放在 HOXB3（WNT 信号通路的替代因子）、FKBP5（FK506 结合蛋白 5，雄激素调节基因）、NTS（神经降压素，NTS 可诱导神经内分泌分化）和 YAP1（是- associated protein 1, a biomarker for cancer stem cell），选自CRPC各亚型基因阵列数据（未发表数据）。
还将使用其他雄激素调节基因（如 AKR1C3 和 PCNA）预测对阿比特龙治疗的反应。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
现在公认的是，去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 并非真正不依赖雄激素，而是继续依赖雄激素信号。 Abiraterone 是一种细胞色素 P450 17A1 (CYP17A1) 抑制剂，可通过消耗肾上腺和肿瘤内的雄激素来损害雄激素受体信号。 在研究表明阿比特龙可提高生存率后，美国食品和药物管理局批准将其用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。
mCRPC 是一种综合症，而不是一种疾病。 mCRPC 的机制包括雄激素信号的异常激活、上皮和间充质之间的异常转换以及神经内分泌分化 (NED) 的诱导。 此外，细胞异质性代表了人类肿瘤中无处不在的特征，其中包含具有不同形态、细胞遗传学标记、生长动力学、免疫学特征、转移能力和对治疗的敏感性的细胞。
这是一项观察性、前瞻性（研究参与者及时向前）、多中心（在超过 1 个中心进行的研究）研究，以确定将有效预测转移性去势抵抗性前列腺癌对阿比特龙治疗反应的预测因素（ mCRPC）。 整个学习时间约为3年。 根据 EAU 2017 实践指南标准，将主要评估参与者在接受阿比特龙治疗后实现生化或放射学进展。 为此，我们将注意力放在 FKBP5（FK506 结合蛋白 5，雄激素调节基因）、NTS（神经降压素，NTS 可诱导神经内分泌分化）和 YAP1（是相关蛋白 1，癌症干细胞的生物标志物）上，它们选自 CRPC 各种亚型的基因阵列数据。 还将使用其他雄激素调节基因（如 AKR1C3 和 PCNA）预测对阿比特龙治疗的反应。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
110
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Tianjin、中国、300211
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
具有适应症并计划接受阿比特龙治疗的参与者。
描述
纳入标准：
- 已提供同意书的参与者；
- 根据EAU 2017指南确诊为mCRPC的患者；
- 血清睾酮必须达到去势水平：<50 ng/dL；
- 根据研究者的临床判断，预期寿命至少为 6 个月的参与者。
排除标准：
- 对造影剂过敏的参与者；
- 如果患者计划同时接受额外的抗癌治疗，则他们被排除在外；
- 患者不签署知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PSA 反应率
大体时间：2年
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FKBP5（蛋白）阳性和FKBP5（蛋白）阴性（包括YAP1阳性和NTS阳性）患者的PSA反应率；雄激素调节基因（AKR1C3、FKB5、PCNA）表达较高或较低的患者之间的 PSA 反应率。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PSA 无进展生存期 (pPFS)
大体时间：3年
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FKBP5阳性和FKBP5阴性（包括YAP1阳性和NTS阳性）患者之间的pPFS；雄激素调节基因（AKR1C3、FKB5、PCNA）表达较高或较低的患者之间的 pPFS。
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3年
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临床或影像学无进展生存期 (cPFS)
大体时间：3年
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FKBP5阳性和FKBP5阴性（包括YAP1阳性和NTS阳性）患者的cPFS；雄激素调节基因（AKR1C3、FKB5、PCNA）表达较高或较低的患者之间的 cPFS。
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3年
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总生存期（OS）
大体时间：3年
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FKBP5阳性和FKBP5阴性（包括YAP1阳性和NTS阳性）患者的OS；雄激素调节基因（AKR1C3、FKB5、PCNA）表达较高或较低的患者之间的 OS。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Rong Han、Tianjin Medical University Second Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
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- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):584.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
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- Mulholland DJ, Tran LM, Li Y, Cai H, Morim A, Wang S, Plaisier S, Garraway IP, Huang J, Graeber TG, Wu H. Cell autonomous role of PTEN in regulating castration-resistant prostate cancer growth. Cancer Cell. 2011 Jun 14;19(6):792-804. doi: 10.1016/j.ccr.2011.05.006. Epub 2011 May 27.
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- Valerie NC, Casarez EV, Dasilva JO, Dunlap-Brown ME, Parsons SJ, Amorino GP, Dziegielewski J. Inhibition of neurotensin receptor 1 selectively sensitizes prostate cancer to ionizing radiation. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6817-26. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1646. Epub 2011 Sep 8.
- Selth LA, Das R, Townley SL, Coutinho I, Hanson AR, Centenera MM, Stylianou N, Sweeney K, Soekmadji C, Jovanovic L, Nelson CC, Zoubeidi A, Butler LM, Goodall GJ, Hollier BG, Gregory PA, Tilley WD. A ZEB1-miR-375-YAP1 pathway regulates epithelial plasticity in prostate cancer. Oncogene. 2017 Jan 5;36(1):24-34. doi: 10.1038/onc.2016.185. Epub 2016 Jun 6.
- Thoma C. Prostate cancer: Targetable YAP1-AR interaction key to disease progression. Nat Rev Urol. 2015 Nov;12(11):596. doi: 10.1038/nrurol.2015.240. Epub 2015 Sep 22. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月5日
初级完成 (实际的)
2023年5月1日
研究完成 (实际的)
2023年11月1日
研究注册日期
首次提交
2017年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月2日
首次发布 (实际的)
2017年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月11日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- mCRPC-PA
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
IPD可以通过联系研究人员获得
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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