Abirateronin hyödyn ennustajat kudoksiin
lauantai 11. marraskuuta 2023 päivittänyt: Tianjin Medical University Second Hospital
Abirateronin hyödyn kudosten ennustajien kehittäminen miehillä, joilla on mCRPC
Tämä on havainnollinen, prospektiivinen (tutkimus, joka seuraa osallistujia ajassa eteenpäin), monikeskustutkimus (tutkimus suoritettiin useammassa kuin yhdessä keskuksessa), jonka tarkoituksena on tunnistaa ennustavat tekijät, jotka ennustavat tehokkaasti vasteen abirateronihoitoon metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa ( mCRPC).
Koko opiskelun kesto on noin 3 vuotta.
Osallistujat arvioidaan ensisijaisesti biokemiallisen tai radiologisen etenemisen saavuttamiseksi abirateronihoidon jälkeen EAU 2017 -käytäntöohjekriteerien mukaisesti.
Tätä varten kiinnitimme huomiomme HOXB3:een (vaihtoehtoinen WNT-signalointireitin tekijä), FKBP5:een (FK506 Binding Protein 5, androgeenin säätelemä geeni), NTS:ään (neurotensiini, NTS voi indusoida neuroendokriinista erilaistumista) ja YAP1:een (kyllä- assosioitunut proteiini 1, biomarkkeri syövän kantasoluille), jotka valitaan geenisirujen tiedoista CRPC:n eri alatyypeille (julkaisematon data).
Vaste abirateronihoitoon ennustetaan myös käyttämällä muita androgeenisäädeltyjä geenejä, kuten AKR1C3 ja PCNA.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyään on hyväksytty, että kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC) ei ole todella androgeenista riippumaton, ja se luottaa edelleen androgeenisignaaleihin. Abirateroni on sytokromi P450 17A1:n (CYP17A1) estäjä, joka heikentää androgeenireseptorisignaalia vähentämällä lisämunuaisen ja kasvaimen sisäisiä androgeenejä. Kun tutkimukset osoittivat parantuneen eloonjäämisen abirateronilla, Food and Drug Administration hyväksyi sen metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) hoitoon.
mCRPC on muu oireyhtymä kuin sairaus. mCRPC:n mekanismit sisältävät androgeenisignaloinnin poikkeavan aktivoitumisen, epänormaalin siirtymän epiteelin ja mesenkymaalisen välillä sekä neuroendokriinisen erilaistumisen (NED) induktion. Lisäksi solujen heterogeenisyys edustaa kaikkialla läsnä olevaa ominaisuutta ihmisen kasvaimissa, jotka sisältävät soluja, joilla on monimuotoinen morfologia, sytogeneettiset markkerit, kasvukinetiikka, immunologiset ominaisuudet, metastaattinen kyky ja herkkyys terapeuttisille aineille.
Tämä on havainnollinen, prospektiivinen (tutkimus, joka seuraa osallistujia ajassa eteenpäin), monikeskustutkimus (tutkimus suoritettiin useammassa kuin yhdessä keskuksessa), jonka tarkoituksena on tunnistaa ennustavat tekijät, jotka ennustavat tehokkaasti vasteen abirateronihoitoon metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa ( mCRPC). Koko opiskelun kesto on noin 3 vuotta. Osallistujat arvioidaan ensisijaisesti biokemiallisen tai radiologisen etenemisen saavuttamiseksi abirateronihoidon jälkeen EAU 2017 -käytäntöohjekriteerien mukaisesti. Tätä varten kiinnitämme huomiomme FKBP5:een (FK506 Binding Protein 5, androgeenin säätelemä geeni), NTS:ään (neurotensiini, NTS voi indusoida neuroendokriinista erilaistumista) ja YAP1:een (kyllä-assosioitunut proteiini 1, syövän kantasolun biomarkkeri) , jotka valitaan geenitaulukon tiedoista CRPC:n eri alatyypeille. Vaste abirateronihoitoon ennustetaan myös käyttämällä muita androgeenisäädeltyjä geenejä, kuten AKR1C3 ja PCNA.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
110
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tianjin, Kiina, 300211
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Osallistujat, joilla on indikaatioita ja jotka suunnittelevat saavansa abirateronihoitoa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat antaneet suostumuslomakkeen;
- Potilaat, joilla on vahvistettu mCRPC-diagnoosi EAU 2017 -ohjeen mukaisesti;
- Seerumin testosteronin on saavutettava kastraatiotaso: <50 ng/desilitra;
- Osallistujat, joiden elinajanodote on tutkijan kliinisen arvion perusteella vähintään 6 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat allergisia varjoaineelle;
- Potilaat suljettiin pois, jos he aikoivat saada samanaikaisesti muita syöpähoitoja;
- Potilaat eivät allekirjoita tietoista suostumuslomaketta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA-vastausprosentit
Aikaikkuna: 2 VUOTTA
|
PSA-vastesuhteet FKBP5(proteiini)-positiivisten ja FKBP5(proteiini)-negatiivisten (mukaan lukien YAP1-positiiviset ja NTS-positiiviset) potilaiden välillä; PSA-vasteprosentti potilaiden välillä, joilla on korkeampi tai pienempi androgeenisäädeltyjen geenien (AKR1C3, FKB5, PCNA) ilmentyminen.
|
2 VUOTTA
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA:n etenemisestä vapaa eloonjääminen (pPFS)
Aikaikkuna: 3 VUOTTA
|
pPFS FKBP5-positiivisten ja FKBP5-negatiivisten (mukaan lukien YAP1-positiiviset ja NTS-positiiviset) potilaiden välillä; pPFS potilaiden välillä, joilla on korkeampi tai pienempi androgeenisäädeltyjen geenien (AKR1C3, FKB5, PCNA) ilmentyminen.
|
3 VUOTTA
|
|
kliininen tai radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (cPFS)
Aikaikkuna: 3 VUOTTA
|
cPFS FKBP5-positiivisten ja FKBP5-negatiivisten (mukaan lukien YAP1-positiiviset ja NTS-positiiviset) potilaiden välillä; cPFS potilaiden välillä, joilla on korkeampi tai pienempi androgeenisäädeltyjen geenien (AKR1C3, FKB5, PCNA) ilmentyminen.
|
3 VUOTTA
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 VUOTTA
|
OS FKBP5-positiivisten ja FKBP5-negatiivisten (mukaan lukien YAP1-positiiviset ja NTS-positiiviset) potilaiden välillä; OS potilaiden välillä, joilla on korkeampi tai pienempi androgeenisäädeltyjen geenien (AKR1C3, FKB5, PCNA) ilmentyminen.
|
3 VUOTTA
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rong Han, Tianjin Medical University Second Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
- Attard G, Reid AH, Yap TA, Raynaud F, Dowsett M, Settatree S, Barrett M, Parker C, Martins V, Folkerd E, Clark J, Cooper CS, Kaye SB, Dearnaley D, Lee G, de Bono JS. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4563-71. doi: 10.1200/JCO.2007.15.9749. Epub 2008 Jul 21. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
- O'Donnell A, Judson I, Dowsett M, Raynaud F, Dearnaley D, Mason M, Harland S, Robbins A, Halbert G, Nutley B, Jarman M. Hormonal impact of the 17alpha-hydroxylase/C(17,20)-lyase inhibitor abiraterone acetate (CB7630) in patients with prostate cancer. Br J Cancer. 2004 Jun 14;90(12):2317-25. doi: 10.1038/sj.bjc.6601879.
- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):584.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Longo DL. New therapies for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):479-81. doi: 10.1056/NEJMe1006300. No abstract available.
- Ryan CJ, Tindall DJ. Androgen receptor rediscovered: the new biology and targeting the androgen receptor therapeutically. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3651-8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.2005. Epub 2011 Aug 22.
- Tang DG. Understanding cancer stem cell heterogeneity and plasticity. Cell Res. 2012 Mar;22(3):457-72. doi: 10.1038/cr.2012.13. Epub 2012 Jan 17.
- Mulholland DJ, Tran LM, Li Y, Cai H, Morim A, Wang S, Plaisier S, Garraway IP, Huang J, Graeber TG, Wu H. Cell autonomous role of PTEN in regulating castration-resistant prostate cancer growth. Cancer Cell. 2011 Jun 14;19(6):792-804. doi: 10.1016/j.ccr.2011.05.006. Epub 2011 May 27.
- Swift SL, Burns JE, Maitland NJ. Altered expression of neurotensin receptors is associated with the differentiation state of prostate cancer. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):347-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1252.
- Valerie NC, Casarez EV, Dasilva JO, Dunlap-Brown ME, Parsons SJ, Amorino GP, Dziegielewski J. Inhibition of neurotensin receptor 1 selectively sensitizes prostate cancer to ionizing radiation. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6817-26. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1646. Epub 2011 Sep 8.
- Selth LA, Das R, Townley SL, Coutinho I, Hanson AR, Centenera MM, Stylianou N, Sweeney K, Soekmadji C, Jovanovic L, Nelson CC, Zoubeidi A, Butler LM, Goodall GJ, Hollier BG, Gregory PA, Tilley WD. A ZEB1-miR-375-YAP1 pathway regulates epithelial plasticity in prostate cancer. Oncogene. 2017 Jan 5;36(1):24-34. doi: 10.1038/onc.2016.185. Epub 2016 Jun 6.
- Thoma C. Prostate cancer: Targetable YAP1-AR interaction key to disease progression. Nat Rev Urol. 2015 Nov;12(11):596. doi: 10.1038/nrurol.2015.240. Epub 2015 Sep 22. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 5. toukokuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 5. kesäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 11. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- mCRPC-PA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD:n saa ottamalla yhteyttä tutkijoihin
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .