Vävnadsprediktorer för Abiraterone-fördel
11 november 2023 uppdaterad av: Tianjin Medical University Second Hospital
Utveckling av vävnadsprediktorer för Abirateron-nytta hos män med mCRPC
Detta är en observationell, prospektiv (studie som följer deltagarna framåt i tiden), multicenterstudie (studie utförd i mer än 1 center) för att identifiera de prediktiva faktorer som effektivt kommer att förutsäga svaret på abirateronbehandling vid metastaserande kastrationsresistent prostatacancer ( mCRPC).
Hela studietiden kommer att vara cirka 3 år.
Deltagare kommer i första hand att utvärderas för att uppnå biokemisk eller radiologisk progression efter att ha fått abirateronbehandling baserat på EAU 2017 riktlinjer för praxis.
För detta lägger vi vår uppmärksamhet på HOXB3 (en alternativ faktor för WNT-signalvägen), FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, androgenreglerad gen), NTS (neurotensin, neuroendokrin differentiering kan induceras av NTS) och YAP1 (ja- associerat protein 1, en biomarkör för cancerstamceller), som väljs från data från gen-array för olika undertyper av CRPC (opublicerade data).
Svar på abirateronbehandling kommer också att förutsägas med hjälp av andra androgenreglerade gener som AKR1C3 och PCNA.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Detaljerad beskrivning
Det är nu accepterat att kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) inte är riktigt androgenoberoende och fortsätter att förlita sig på androgensignalering. Abirateron är en hämmare av cytokrom P450 17A1 (CYP17A1) som försämrar androgenreceptorsignaleringen genom att tömma binjure- och intratumorala androgener. Efter att studier visade förbättrad överlevnad med abirateron godkändes det av Food and Drug Administration för behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).
mCRPC är ett annat syndrom än en sjukdom. Mekanismerna för mCRPC innehåller avvikande aktivering av androgensignalering, onormal övergång mellan epitelial och mesenkymal och induktion av neuroendokrin differentiering (NED). Dessutom representerar cellulär heterogenitet en allestädes närvarande egenskap i mänskliga tumörer, som innehåller celler med olika morfologi, cytogenetiska markörer, tillväxtkinetik, immunologiska egenskaper, metastaserande förmåga och känslighet för terapeutika.
Detta är en observationell, prospektiv (studie som följer deltagarna framåt i tiden), multicenterstudie (studie utförd i mer än 1 center) för att identifiera de prediktiva faktorer som effektivt kommer att förutsäga svaret på abirateronbehandling vid metastaserande kastrationsresistent prostatacancer ( mCRPC). Hela studietiden kommer att vara cirka 3 år. Deltagare kommer i första hand att utvärderas för att uppnå biokemisk eller radiologisk progression efter att ha fått abirateronbehandling baserat på EAU 2017 riktlinjer för praxis. För detta lägger vi vår uppmärksamhet på FKBP5 (FK506 bindande protein 5, androgenreglerad gen), NTS (neurotensin, neuroendokrin differentiering kan induceras av NTS) och YAP1 (ja-associerat protein 1, en biomarkör för cancerstamceller) , som väljs från data för gen-array för olika subtyper av CRPC. Svar på abirateronbehandling kommer också att förutsägas med hjälp av andra androgenreglerade gener som AKR1C3 och PCNA.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
110
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Tianjin, Kina, 300211
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Deltagare som har indikation och planerar att få abirateronbehandling.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare som har lämnat samtycke;
- Patienter med en bekräftad diagnos av mCRPC enligt EAU 2017 riktlinjer;
- Serumtestosteron måste nå kastrationsnivå: <50 ng per deciliter;
- Deltagare med en förväntad livslängd på minst 6 månader baserat på utredarens kliniska bedömning.
Exklusions kriterier:
- Deltagare som är allergiska mot kontrastmedel;
- Patienter exkluderades om de planerade att få ytterligare samtidiga cancerterapier;
- Patienter undertecknar inte ett informerat samtycke.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PSA svarsfrekvens
Tidsram: 2 ÅR
|
PSA-svarsfrekvenser mellan FKBP5(protein)-positiva och FKBP5(protein)-negativa (inklusive YAP1-positiva och NTS-positiva) patienter; PSA-svarsfrekvenser mellan patienter med högre eller lägre uttryck av androgenreglerade gener (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
2 ÅR
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PSA progressionsfri överlevnad (pPFS)
Tidsram: 3 ÅR
|
pPFS mellan FKBP5-positiva och FKBP5-negativa (inklusive YAP1-positiva och NTS-positiva) patienter; pPFS mellan patienter med högre eller lägre uttryck av androgenreglerade gener (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ÅR
|
|
klinisk eller radiografisk progressionsfri överlevnad (cPFS)
Tidsram: 3 ÅR
|
cPFS mellan FKBP5-positiva och FKBP5-negativa (inklusive YAP1-positiva och NTS-positiva) patienter; cPFS mellan patienter med högre eller lägre uttryck av androgenreglerade gener (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ÅR
|
|
total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 ÅR
|
OS mellan FKBP5-positiva och FKBP5-negativa (inklusive YAP1-positiva och NTS-positiva) patienter; OS mellan patienter med högre eller lägre uttryck av androgenreglerade gener (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ÅR
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Rong Han, Tianjin Medical University Second Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
- Attard G, Reid AH, Yap TA, Raynaud F, Dowsett M, Settatree S, Barrett M, Parker C, Martins V, Folkerd E, Clark J, Cooper CS, Kaye SB, Dearnaley D, Lee G, de Bono JS. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4563-71. doi: 10.1200/JCO.2007.15.9749. Epub 2008 Jul 21. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
- O'Donnell A, Judson I, Dowsett M, Raynaud F, Dearnaley D, Mason M, Harland S, Robbins A, Halbert G, Nutley B, Jarman M. Hormonal impact of the 17alpha-hydroxylase/C(17,20)-lyase inhibitor abiraterone acetate (CB7630) in patients with prostate cancer. Br J Cancer. 2004 Jun 14;90(12):2317-25. doi: 10.1038/sj.bjc.6601879.
- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):584.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Longo DL. New therapies for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):479-81. doi: 10.1056/NEJMe1006300. No abstract available.
- Ryan CJ, Tindall DJ. Androgen receptor rediscovered: the new biology and targeting the androgen receptor therapeutically. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3651-8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.2005. Epub 2011 Aug 22.
- Tang DG. Understanding cancer stem cell heterogeneity and plasticity. Cell Res. 2012 Mar;22(3):457-72. doi: 10.1038/cr.2012.13. Epub 2012 Jan 17.
- Mulholland DJ, Tran LM, Li Y, Cai H, Morim A, Wang S, Plaisier S, Garraway IP, Huang J, Graeber TG, Wu H. Cell autonomous role of PTEN in regulating castration-resistant prostate cancer growth. Cancer Cell. 2011 Jun 14;19(6):792-804. doi: 10.1016/j.ccr.2011.05.006. Epub 2011 May 27.
- Swift SL, Burns JE, Maitland NJ. Altered expression of neurotensin receptors is associated with the differentiation state of prostate cancer. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):347-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1252.
- Valerie NC, Casarez EV, Dasilva JO, Dunlap-Brown ME, Parsons SJ, Amorino GP, Dziegielewski J. Inhibition of neurotensin receptor 1 selectively sensitizes prostate cancer to ionizing radiation. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6817-26. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1646. Epub 2011 Sep 8.
- Selth LA, Das R, Townley SL, Coutinho I, Hanson AR, Centenera MM, Stylianou N, Sweeney K, Soekmadji C, Jovanovic L, Nelson CC, Zoubeidi A, Butler LM, Goodall GJ, Hollier BG, Gregory PA, Tilley WD. A ZEB1-miR-375-YAP1 pathway regulates epithelial plasticity in prostate cancer. Oncogene. 2017 Jan 5;36(1):24-34. doi: 10.1038/onc.2016.185. Epub 2016 Jun 6.
- Thoma C. Prostate cancer: Targetable YAP1-AR interaction key to disease progression. Nat Rev Urol. 2015 Nov;12(11):596. doi: 10.1038/nrurol.2015.240. Epub 2015 Sep 22. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 maj 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2023
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 juni 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 juni 2017
Första postat (Faktisk)
5 juni 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- mCRPC-PA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD kan fås genom att kontakta forskare
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .