Vevsprediktorer for Abiraterone-fordel
11. november 2023 oppdatert av: Tianjin Medical University Second Hospital
Utvikling av vevsprediktorer for Abiraterone-fordel hos menn med mCRPC
Dette er en observasjonell, prospektiv (studie som følger deltakerne fremover i tid), multisenterstudie (studie utført i mer enn 1 senter) for å identifisere de prediktive faktorene som effektivt vil forutsi responsen på abirateronbehandling ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft ( mCRPC).
Hele studietiden vil være ca. 3 år.
Deltakerne vil primært bli evaluert for å oppnå biokjemisk eller radiologisk progresjon etter å ha mottatt abirateronbehandling basert på EAU 2017 praksisretningslinjekriterier.
For dette legger vi oppmerksomheten på HOXB3 (en alternativ faktor for WNT-signalveien), FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, androgenregulert gen), NTS (neurotensin, nevroendokrin differensiering kan induseres av NTS) og YAP1 (ja- assosiert protein 1, en biomarkør for kreftstamceller), som er valgt fra dataene til gen-array for ulike undertyper av CRPC (upubliserte data).
Respons på abirateronbehandling vil også bli forutsagt ved bruk av andre androgenregulerte gener som AKR1C3 og PCNA.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Det er nå akseptert at kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) egentlig ikke er androgenuavhengig og fortsetter å stole på androgensignalering. Abirateron er en hemmer av cytokrom P450 17A1 (CYP17A1) som svekker androgenreseptorsignalering ved å redusere binyrene og intratumorale androgener. Etter at studier viste forbedret overlevelse med abirateron, ble det godkjent av Food and Drug Administration for behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).
mCRPC er et annet syndrom enn en sykdom. Mekanismene til mCRPC inneholder avvikende aktivering av androgensignalering, unormal overgang mellom epitelial og mesenkymal og induksjon av nevroendokrin differensiering (NED). I tillegg representerer cellulær heterogenitet et allestedsnærværende trekk i humane svulster, som inneholder celler med mangfoldig morfologi, cytogenetiske markører, vekstkinetikk, immunologiske egenskaper, metastatisk evne og følsomhet for terapeutika.
Dette er en observasjonell, prospektiv (studie som følger deltakerne fremover i tid), multisenterstudie (studie utført i mer enn 1 senter) for å identifisere de prediktive faktorene som effektivt vil forutsi responsen på abirateronbehandling ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft ( mCRPC). Hele studietiden vil være ca. 3 år. Deltakerne vil primært bli evaluert for å oppnå biokjemisk eller radiologisk progresjon etter å ha mottatt abirateronbehandling basert på EAU 2017 praksisretningslinjekriterier. For dette legger vi oppmerksomheten på FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, androgenregulert gen), NTS (neurotensin, nevroendokrin differensiering kan induseres av NTS) og YAP1 (ja-assosiert protein 1, en biomarkør for kreftstamcelle) , som er valgt fra dataene til gen-array for forskjellige undertyper av CRPC. Respons på abirateronbehandling vil også bli forutsagt ved bruk av andre androgenregulerte gener som AKR1C3 og PCNA.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
110
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina, 300211
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Deltakere som har indikasjon og planlegger å få abirateronbehandling.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere som har gitt samtykkeskjema;
- Pasienter med bekreftet diagnose av mCRPC i henhold til EAU 2017 guideline;
- Serumtestosteron må nå kastrasjonsnivå: <50 ng per desiliter;
- Deltakere med forventet levetid på minst 6 måneder basert på etterforskerens kliniske vurdering.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som er allergiske mot kontrastmiddel;
- Pasienter ble ekskludert hvis de planla å motta flere samtidige kreftbehandlinger;
- Pasienter signerer ikke et informert samtykkeskjema.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ptils svarprosent
Tidsramme: 2 ÅR
|
PSA-responsrater mellom FKBP5(protein)-positive og FKBP5(protein)-negative (inkludert YAP1-positive og NTS-positive) pasienter; PSA-responsrater mellom pasienter med høyere eller lavere ekspresjon av androgenregulerte gener (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
2 ÅR
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSA-progresjonsfri overlevelse (pPFS)
Tidsramme: 3 ÅR
|
pPFS mellom FKBP5-positive og FKBP5-negative (inkludert YAP1-positive og NTS-positive) pasienter; pPFS mellom pasienter med høyere eller lavere ekspresjon av androgenregulerte gener (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ÅR
|
|
klinisk eller radiografisk progresjonsfri overlevelse (cPFS)
Tidsramme: 3 ÅR
|
cPFS mellom FKBP5-positive og FKBP5-negative (inkludert YAP1-positive og NTS-positive) pasienter; cPFS mellom pasienter med høyere eller lavere ekspresjon av androgenregulerte gener (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ÅR
|
|
total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 ÅR
|
OS mellom FKBP5-positive og FKBP5-negative (inkludert YAP1-positive og NTS-positive) pasienter; OS mellom pasienter med høyere eller lavere ekspresjon av androgenregulerte gener (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ÅR
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rong Han, Tianjin Medical University Second Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
- Attard G, Reid AH, Yap TA, Raynaud F, Dowsett M, Settatree S, Barrett M, Parker C, Martins V, Folkerd E, Clark J, Cooper CS, Kaye SB, Dearnaley D, Lee G, de Bono JS. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4563-71. doi: 10.1200/JCO.2007.15.9749. Epub 2008 Jul 21. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
- O'Donnell A, Judson I, Dowsett M, Raynaud F, Dearnaley D, Mason M, Harland S, Robbins A, Halbert G, Nutley B, Jarman M. Hormonal impact of the 17alpha-hydroxylase/C(17,20)-lyase inhibitor abiraterone acetate (CB7630) in patients with prostate cancer. Br J Cancer. 2004 Jun 14;90(12):2317-25. doi: 10.1038/sj.bjc.6601879.
- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):584.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Longo DL. New therapies for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):479-81. doi: 10.1056/NEJMe1006300. No abstract available.
- Ryan CJ, Tindall DJ. Androgen receptor rediscovered: the new biology and targeting the androgen receptor therapeutically. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3651-8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.2005. Epub 2011 Aug 22.
- Tang DG. Understanding cancer stem cell heterogeneity and plasticity. Cell Res. 2012 Mar;22(3):457-72. doi: 10.1038/cr.2012.13. Epub 2012 Jan 17.
- Mulholland DJ, Tran LM, Li Y, Cai H, Morim A, Wang S, Plaisier S, Garraway IP, Huang J, Graeber TG, Wu H. Cell autonomous role of PTEN in regulating castration-resistant prostate cancer growth. Cancer Cell. 2011 Jun 14;19(6):792-804. doi: 10.1016/j.ccr.2011.05.006. Epub 2011 May 27.
- Swift SL, Burns JE, Maitland NJ. Altered expression of neurotensin receptors is associated with the differentiation state of prostate cancer. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):347-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1252.
- Valerie NC, Casarez EV, Dasilva JO, Dunlap-Brown ME, Parsons SJ, Amorino GP, Dziegielewski J. Inhibition of neurotensin receptor 1 selectively sensitizes prostate cancer to ionizing radiation. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6817-26. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1646. Epub 2011 Sep 8.
- Selth LA, Das R, Townley SL, Coutinho I, Hanson AR, Centenera MM, Stylianou N, Sweeney K, Soekmadji C, Jovanovic L, Nelson CC, Zoubeidi A, Butler LM, Goodall GJ, Hollier BG, Gregory PA, Tilley WD. A ZEB1-miR-375-YAP1 pathway regulates epithelial plasticity in prostate cancer. Oncogene. 2017 Jan 5;36(1):24-34. doi: 10.1038/onc.2016.185. Epub 2016 Jun 6.
- Thoma C. Prostate cancer: Targetable YAP1-AR interaction key to disease progression. Nat Rev Urol. 2015 Nov;12(11):596. doi: 10.1038/nrurol.2015.240. Epub 2015 Sep 22. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. mai 2017
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2023
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. juni 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juni 2017
Først lagt ut (Faktiske)
5. juni 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- mCRPC-PA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD kan fås ved å kontakte forskere
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .