Predictores tisulares del beneficio de abiraterona
11 de noviembre de 2023 actualizado por: Tianjin Medical University Second Hospital
Desarrollo de predictores tisulares del beneficio de abiraterona en hombres con CPRCm
Este es un estudio observacional, prospectivo (estudio que sigue a los participantes en el tiempo), multicéntrico (estudio realizado en más de 1 centro) para identificar los factores predictivos que predecirán de manera efectiva la respuesta al tratamiento con abiraterona en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración ( CPRCm).
La duración total del estudio será de aproximadamente 3 años.
Los participantes serán evaluados principalmente para lograr una progresión bioquímica o radiológica después de recibir tratamiento con abiraterona según los criterios de las guías prácticas de la EAU 2017.
Para ello, pusimos nuestra atención en el HOXB3 (un factor alternativo de la vía de señalización WNT), FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, gen regulado por andrógenos), NTS (neurotensina, la diferenciación neuroendocrina puede ser inducida por NTS) y YAP1 (sí- proteína asociada 1, un biomarcador para células madre cancerosas), que se seleccionan de los datos de la matriz de genes para varios subtipos de CRPC (datos no publicados).
La respuesta al tratamiento con abiraterona también se predecirá utilizando otros genes regulados por andrógenos como AKR1C3 y PCNA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Ahora se acepta que el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) no es realmente independiente de los andrógenos y continúa dependiendo de la señalización de los andrógenos. La abiraterona es un inhibidor del citocromo P450 17A1 (CYP17A1) que altera la señalización del receptor de andrógenos al agotar los andrógenos suprarrenales e intratumorales. Después de que los estudios mostraron una mejor supervivencia con abiraterona, la Administración de Alimentos y Medicamentos la aprobó para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC).
mCRPC es un síndrome que no es una enfermedad. Los mecanismos de mCRPC incluyen activación aberrante de señalización de andrógenos, transición anormal entre epitelial y mesenquimatoso e inducción de diferenciación neuroendocrina (NED). Además, la heterogeneidad celular representa una característica omnipresente en los tumores humanos, que contienen células con morfología diversa, marcadores citogenéticos, cinética de crecimiento, características inmunológicas, capacidad metastásica y sensibilidad a la terapéutica.
Este es un estudio observacional, prospectivo (estudio que sigue a los participantes en el tiempo), multicéntrico (estudio realizado en más de 1 centro) para identificar los factores predictivos que predecirán de manera efectiva la respuesta al tratamiento con abiraterona en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración ( CPRCm). La duración total del estudio será de aproximadamente 3 años. Los participantes serán evaluados principalmente para lograr una progresión bioquímica o radiológica después de recibir tratamiento con abiraterona según los criterios de las guías prácticas de la EAU 2017. Para ello, pusimos nuestra atención en FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, gen regulado por andrógenos), NTS (neurotensina, la diferenciación neuroendocrina puede ser inducida por NTS) y YAP1 (proteína 1 asociada a sí, un biomarcador de células madre cancerosas) , que se seleccionan de los datos de la matriz de genes para varios subtipos de CRPC. La respuesta al tratamiento con abiraterona también se predecirá utilizando otros genes regulados por andrógenos como AKR1C3 y PCNA.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
110
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tianjin, Porcelana, 300211
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Participantes con indicación y planificación para recibir tratamiento con abiraterona.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes que hayan dado su consentimiento;
- Pacientes con diagnóstico confirmado de CPRCm según la guía EAU 2017;
- La testosterona sérica debe alcanzar el nivel de castración: <50 ng por decilitro;
- Participantes con una expectativa de vida de al menos 6 meses según el juicio clínico del investigador.
Criterio de exclusión:
- Participantes que son alérgicos al medio de contraste;
- Los pacientes fueron excluidos si planeaban recibir terapias contra el cáncer concurrentes adicionales;
- Los pacientes no firman un formulario de consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasas de respuesta de PSA
Periodo de tiempo: 2 AÑOS
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Tasas de respuesta de PSA entre pacientes con FKBP5 (proteína) positivo y FKBP5 (proteína) negativo (incluidos YAP1 positivo y NTS positivo); Tasas de respuesta de PSA entre pacientes con mayor o menor expresión de genes regulados por andrógenos (AKR1C3, FKB5, PCNA).
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2 AÑOS
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión de PSA (pPFS)
Periodo de tiempo: 3 AÑOS
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pPFS entre pacientes con FKBP5 positivo y FKBP5 negativo (incluidos YAP1 positivo y NTS positivo); pPFS entre pacientes con mayor o menor expresión de genes regulados por andrógenos (AKR1C3, FKB5, PCNA).
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3 AÑOS
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supervivencia libre de progresión clínica o radiográfica (cPFS)
Periodo de tiempo: 3 AÑOS
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cPFS entre pacientes con FKBP5 positivo y FKBP5 negativo (incluidos YAP1 positivo y NTS positivo); cPFS entre pacientes con mayor o menor expresión de genes regulados por andrógenos (AKR1C3, FKB5, PCNA).
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3 AÑOS
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supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3 AÑOS
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SG entre pacientes con FKBP5 positivo y FKBP5 negativo (incluidos YAP1 positivo y NTS positivo); OS entre pacientes con mayor o menor expresión de genes regulados por andrógenos (AKR1C3, FKB5, PCNA).
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3 AÑOS
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rong Han, Tianjin Medical University Second Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
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- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):584.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
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- Ryan CJ, Tindall DJ. Androgen receptor rediscovered: the new biology and targeting the androgen receptor therapeutically. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3651-8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.2005. Epub 2011 Aug 22.
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- Mulholland DJ, Tran LM, Li Y, Cai H, Morim A, Wang S, Plaisier S, Garraway IP, Huang J, Graeber TG, Wu H. Cell autonomous role of PTEN in regulating castration-resistant prostate cancer growth. Cancer Cell. 2011 Jun 14;19(6):792-804. doi: 10.1016/j.ccr.2011.05.006. Epub 2011 May 27.
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- Valerie NC, Casarez EV, Dasilva JO, Dunlap-Brown ME, Parsons SJ, Amorino GP, Dziegielewski J. Inhibition of neurotensin receptor 1 selectively sensitizes prostate cancer to ionizing radiation. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6817-26. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1646. Epub 2011 Sep 8.
- Selth LA, Das R, Townley SL, Coutinho I, Hanson AR, Centenera MM, Stylianou N, Sweeney K, Soekmadji C, Jovanovic L, Nelson CC, Zoubeidi A, Butler LM, Goodall GJ, Hollier BG, Gregory PA, Tilley WD. A ZEB1-miR-375-YAP1 pathway regulates epithelial plasticity in prostate cancer. Oncogene. 2017 Jan 5;36(1):24-34. doi: 10.1038/onc.2016.185. Epub 2016 Jun 6.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de mayo de 2017
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
5 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- mCRPC-PA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD se puede obtener contactando a los investigadores.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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