Predittori tissutali del beneficio dell'abiraterone
11 novembre 2023 aggiornato da: Tianjin Medical University Second Hospital
Sviluppo di predittori tissutali del beneficio dell'abiraterone negli uomini con mCRPC
Si tratta di uno studio osservazionale, prospettico (studio che segue i partecipanti avanti nel tempo), multicentrico (studio condotto in più di 1 centro) per identificare i fattori predittivi che prediranno efficacemente la risposta al trattamento con abiraterone nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC).
L'intera durata dello studio sarà di circa 3 anni.
I partecipanti saranno principalmente valutati per ottenere una progressione biochimica o radiologica dopo aver ricevuto il trattamento con abiraterone sulla base dei criteri delle linee guida pratiche EAU 2017.
Per questo, poniamo la nostra attenzione su HOXB3 (un fattore alternativo della via di segnalazione WNT), FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, gene regolato dagli androgeni), NTS (neurotensina, la differenziazione neuroendocrina può essere indotta da NTS) e YAP1 (sì- proteina associata 1, un biomarcatore per le cellule staminali del cancro), che sono selezionati dai dati del gene-array per vari sottotipi di CRPC (dati non pubblicati).
La risposta al trattamento con abiraterone sarà prevista anche utilizzando altri geni regolati dagli androgeni come AKR1C3 e PCNA.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
È ora accettato che il cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC) non sia realmente indipendente dagli androgeni e continui a fare affidamento sulla segnalazione degli androgeni. L'abiraterone è un inibitore del citocromo P450 17A1 (CYP17A1) che altera la segnalazione del recettore degli androgeni esaurendo gli androgeni surrenali e intratumorali. Dopo che gli studi hanno mostrato una migliore sopravvivenza con abiraterone, è stato approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC).
mCRPC è una sindrome diversa da una malattia. I meccanismi di mCRPC contengono l'attivazione aberrante della segnalazione degli androgeni, la transizione anormale tra epiteliale e mesenchimale e l'induzione della differenziazione neuroendocrina (NED). Inoltre, l'eterogeneità cellulare rappresenta una caratteristica onnipresente nei tumori umani, che contengono cellule con diversa morfologia, marcatori citogenetici, cinetica di crescita, caratteristiche immunologiche, capacità metastatica e sensibilità alle terapie.
Si tratta di uno studio osservazionale, prospettico (studio che segue i partecipanti avanti nel tempo), multicentrico (studio condotto in più di 1 centro) per identificare i fattori predittivi che prediranno efficacemente la risposta al trattamento con abiraterone nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC). L'intera durata dello studio sarà di circa 3 anni. I partecipanti saranno principalmente valutati per ottenere una progressione biochimica o radiologica dopo aver ricevuto il trattamento con abiraterone sulla base dei criteri delle linee guida pratiche EAU 2017. Per questo, abbiamo posto la nostra attenzione su FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, gene regolato dagli androgeni), NTS (neurotensina, la differenziazione neuroendocrina può essere indotta da NTS) e YAP1 (proteina sì associata 1, un biomarcatore per le cellule staminali tumorali) , che sono selezionati dai dati del gene-array per vari sottotipi di CRPC. La risposta al trattamento con abiraterone sarà prevista anche utilizzando altri geni regolati dagli androgeni come AKR1C3 e PCNA.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
110
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Tianjin, Cina, 300211
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
- Partecipanti che hanno indicazione e pianificano di ricevere il trattamento con abiraterone.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti che hanno fornito il modulo di consenso;
- Pazienti con diagnosi confermata di mCRPC secondo le linee guida EAU 2017;
- Il testosterone sierico deve raggiungere il livello di castrazione: <50 ng per decilitro;
- - Partecipanti con aspettativa di vita di almeno 6 mesi in base al giudizio clinico dello sperimentatore.
Criteri di esclusione:
- Partecipanti allergici al mezzo di contrasto;
- I pazienti sono stati esclusi se avevano in programma di ricevere ulteriori terapie antitumorali concomitanti;
- I pazienti non firmano un modulo di consenso informato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tassi di risposta PSA
Lasso di tempo: 2 ANNI
|
Tassi di risposta del PSA tra pazienti FKBP5 (proteine) positivi e FKBP5 (proteine) negativi (inclusi pazienti YAP1 positivi e NTS positivi); Tassi di risposta del PSA tra pazienti con espressione più alta o più bassa di geni regolati dagli androgeni (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
2 ANNI
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza libera da progressione del PSA (pPFS)
Lasso di tempo: 3 ANNI
|
pPFS tra pazienti FKBP5-positivi e FKBP5-negativi (compresi YAP1-positivi e NTS-positivi); pPFS tra pazienti con maggiore o minore espressione di geni regolati dagli androgeni (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ANNI
|
|
sopravvivenza libera da progressione clinica o radiografica (cPFS)
Lasso di tempo: 3 ANNI
|
cPFS tra pazienti FKBP5-positivi e FKBP5-negativi (compresi YAP1-positivi e NTS-positivi); cPFS tra pazienti con maggiore o minore espressione di geni regolati dagli androgeni (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ANNI
|
|
sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 ANNI
|
OS tra pazienti FKBP5-positivi e FKBP5-negativi (compresi YAP1-positivi e NTS-positivi); OS tra pazienti con espressione più alta o più bassa di geni regolati dagli androgeni (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ANNI
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rong Han, Tianjin Medical University Second Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
- Attard G, Reid AH, Yap TA, Raynaud F, Dowsett M, Settatree S, Barrett M, Parker C, Martins V, Folkerd E, Clark J, Cooper CS, Kaye SB, Dearnaley D, Lee G, de Bono JS. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4563-71. doi: 10.1200/JCO.2007.15.9749. Epub 2008 Jul 21. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
- O'Donnell A, Judson I, Dowsett M, Raynaud F, Dearnaley D, Mason M, Harland S, Robbins A, Halbert G, Nutley B, Jarman M. Hormonal impact of the 17alpha-hydroxylase/C(17,20)-lyase inhibitor abiraterone acetate (CB7630) in patients with prostate cancer. Br J Cancer. 2004 Jun 14;90(12):2317-25. doi: 10.1038/sj.bjc.6601879.
- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):584.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Longo DL. New therapies for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):479-81. doi: 10.1056/NEJMe1006300. No abstract available.
- Ryan CJ, Tindall DJ. Androgen receptor rediscovered: the new biology and targeting the androgen receptor therapeutically. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3651-8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.2005. Epub 2011 Aug 22.
- Tang DG. Understanding cancer stem cell heterogeneity and plasticity. Cell Res. 2012 Mar;22(3):457-72. doi: 10.1038/cr.2012.13. Epub 2012 Jan 17.
- Mulholland DJ, Tran LM, Li Y, Cai H, Morim A, Wang S, Plaisier S, Garraway IP, Huang J, Graeber TG, Wu H. Cell autonomous role of PTEN in regulating castration-resistant prostate cancer growth. Cancer Cell. 2011 Jun 14;19(6):792-804. doi: 10.1016/j.ccr.2011.05.006. Epub 2011 May 27.
- Swift SL, Burns JE, Maitland NJ. Altered expression of neurotensin receptors is associated with the differentiation state of prostate cancer. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):347-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1252.
- Valerie NC, Casarez EV, Dasilva JO, Dunlap-Brown ME, Parsons SJ, Amorino GP, Dziegielewski J. Inhibition of neurotensin receptor 1 selectively sensitizes prostate cancer to ionizing radiation. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6817-26. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1646. Epub 2011 Sep 8.
- Selth LA, Das R, Townley SL, Coutinho I, Hanson AR, Centenera MM, Stylianou N, Sweeney K, Soekmadji C, Jovanovic L, Nelson CC, Zoubeidi A, Butler LM, Goodall GJ, Hollier BG, Gregory PA, Tilley WD. A ZEB1-miR-375-YAP1 pathway regulates epithelial plasticity in prostate cancer. Oncogene. 2017 Jan 5;36(1):24-34. doi: 10.1038/onc.2016.185. Epub 2016 Jun 6.
- Thoma C. Prostate cancer: Targetable YAP1-AR interaction key to disease progression. Nat Rev Urol. 2015 Nov;12(11):596. doi: 10.1038/nrurol.2015.240. Epub 2015 Sep 22. No abstract available.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 maggio 2017
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 giugno 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 giugno 2017
Primo Inserito (Effettivo)
5 giugno 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 novembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- mCRPC-PA
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
IPD può essere ottenuto contattando i ricercatori
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .