Tkáňové prediktory přínosu abirateronu
11. listopadu 2023 aktualizováno: Tianjin Medical University Second Hospital
Vývoj tkáňových prediktorů přínosu abirateronu u mužů s mCRPC
Toto je observační, prospektivní (studie sledující účastníky dopředu v čase), multicentrická (studie provedená ve více než 1 centru) studie k identifikaci prediktivních faktorů, které budou účinně předpovídat odpověď na léčbu abirateronem u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty ( mCRPC).
Celková doba studia bude přibližně 3 roky.
Účastníci budou primárně hodnoceni z hlediska dosažení biochemické nebo radiologické progrese po léčbě abirateronem na základě kritérií praktických pokynů EAU 2017.
Za tímto účelem jsme zaměřili svou pozornost na HOXB3 (alternativní faktor signální dráhy WNT), FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, androgenem regulovaný gen), NTS (neurotensin, neuroendokrinní diferenciace může být indukována NTS) a YAP1 (ano- asociovaný protein 1, biomarker pro rakovinné kmenové buňky), které jsou vybrány z dat genového pole pro různé podtypy CRPC (nepublikovaná data).
Odpověď na léčbu abirateronem bude také predikována pomocí jiných androgenem regulovaných genů, jako je AKR1C3 a PCNA.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Nyní se uznává, že kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC) není ve skutečnosti nezávislý na androgenech a nadále závisí na androgenní signalizaci. Abirateron je inhibitor cytochromu P450 17A1 (CYP17A1), který narušuje signalizaci androgenního receptoru vyčerpáním adrenálních a intratumorálních androgenů. Poté, co studie prokázaly lepší přežití s abirateronem, byl schválen Food and Drug Administration pro léčbu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC).
mCRPC je jiný syndrom než nemoc. Mechanismy mCRPC zahrnují aberantní aktivaci androgenní signalizace, abnormální přechod mezi epiteliálním a mezenchymálním a indukci neuroendokrinní diferenciace (NED). Buněčná heterogenita navíc představuje všudypřítomný rys u lidských nádorů, které obsahují buňky s různou morfologií, cytogenetickými markery, kinetikou růstu, imunologickými charakteristikami, metastatickou schopností a citlivostí na terapeutika.
Toto je observační, prospektivní (studie sledující účastníky dopředu v čase), multicentrická (studie provedená ve více než 1 centru) studie k identifikaci prediktivních faktorů, které budou účinně předpovídat odpověď na léčbu abirateronem u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty ( mCRPC). Celková doba studia bude přibližně 3 roky. Účastníci budou primárně hodnoceni z hlediska dosažení biochemické nebo radiologické progrese po léčbě abirateronem na základě kritérií praktických pokynů EAU 2017. Za tímto účelem jsme zaměřili svou pozornost na FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, androgen-regulovaný gen), NTS (neurotensin, neuroendokrinní diferenciace může být indukována NTS) a YAP1 (ano-asociovaný protein 1, biomarker pro rakovinné kmenové buňky) , které jsou vybrány z dat genového pole pro různé podtypy CRPC. Odpověď na léčbu abirateronem bude také predikována pomocí jiných androgenem regulovaných genů, jako je AKR1C3 a PCNA.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
110
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tianjin, Čína, 300211
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Účastníci, kteří mají indikaci a plánují léčbu abirateronem.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci, kteří dali souhlas;
- Pacienti s potvrzenou diagnózou mCRPC podle směrnice EAU 2017;
- Sérový testosteron musí dosáhnout kastrační hladiny: <50 ng na decilitr;
- Účastníci s předpokládanou délkou života alespoň 6 měsíců na základě klinického úsudku zkoušejícího.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří jsou alergičtí na kontrastní látku;
- Pacienti byli vyloučeni, pokud plánovali podstoupit další souběžné protinádorové terapie;
- Pacienti nepodepisují formulář informovaného souhlasu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy PSA
Časové okno: 2 ROKY
|
Míra odezvy PSA mezi pacienty s pozitivními a FKBP5 (protein) negativními (včetně YAP1-pozitivních a NTS-pozitivních) pacientů; Míry odpovědi PSA mezi pacienty s vyšší nebo nižší expresí androgenem regulovaných genů (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
2 ROKY
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese PSA (pPFS)
Časové okno: 3 ROKY
|
pPFS mezi FKBP5-pozitivními a FKBP5-negativními pacienty (včetně YAP1-pozitivních a NTS-pozitivních) pacientů; pPFS mezi pacienty s vyšší nebo nižší expresí androgenem regulovaných genů (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ROKY
|
|
klinické nebo radiografické přežití bez progrese (cPFS)
Časové okno: 3 ROKY
|
cPFS mezi FKBP5-pozitivními a FKBP5-negativními pacienty (včetně YAP1-pozitivních a NTS-pozitivních) pacientů; cPFS mezi pacienty s vyšší nebo nižší expresí androgenem regulovaných genů (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ROKY
|
|
celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 ROKY
|
OS mezi FKBP5-pozitivními a FKBP5-negativními (včetně YAP1-pozitivních a NTS-pozitivních) pacientů; OS mezi pacienty s vyšší nebo nižší expresí androgenem regulovaných genů (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ROKY
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rong Han, Tianjin Medical University Second Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
- Attard G, Reid AH, Yap TA, Raynaud F, Dowsett M, Settatree S, Barrett M, Parker C, Martins V, Folkerd E, Clark J, Cooper CS, Kaye SB, Dearnaley D, Lee G, de Bono JS. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4563-71. doi: 10.1200/JCO.2007.15.9749. Epub 2008 Jul 21. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
- O'Donnell A, Judson I, Dowsett M, Raynaud F, Dearnaley D, Mason M, Harland S, Robbins A, Halbert G, Nutley B, Jarman M. Hormonal impact of the 17alpha-hydroxylase/C(17,20)-lyase inhibitor abiraterone acetate (CB7630) in patients with prostate cancer. Br J Cancer. 2004 Jun 14;90(12):2317-25. doi: 10.1038/sj.bjc.6601879.
- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):584.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Longo DL. New therapies for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):479-81. doi: 10.1056/NEJMe1006300. No abstract available.
- Ryan CJ, Tindall DJ. Androgen receptor rediscovered: the new biology and targeting the androgen receptor therapeutically. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3651-8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.2005. Epub 2011 Aug 22.
- Tang DG. Understanding cancer stem cell heterogeneity and plasticity. Cell Res. 2012 Mar;22(3):457-72. doi: 10.1038/cr.2012.13. Epub 2012 Jan 17.
- Mulholland DJ, Tran LM, Li Y, Cai H, Morim A, Wang S, Plaisier S, Garraway IP, Huang J, Graeber TG, Wu H. Cell autonomous role of PTEN in regulating castration-resistant prostate cancer growth. Cancer Cell. 2011 Jun 14;19(6):792-804. doi: 10.1016/j.ccr.2011.05.006. Epub 2011 May 27.
- Swift SL, Burns JE, Maitland NJ. Altered expression of neurotensin receptors is associated with the differentiation state of prostate cancer. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):347-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1252.
- Valerie NC, Casarez EV, Dasilva JO, Dunlap-Brown ME, Parsons SJ, Amorino GP, Dziegielewski J. Inhibition of neurotensin receptor 1 selectively sensitizes prostate cancer to ionizing radiation. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6817-26. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1646. Epub 2011 Sep 8.
- Selth LA, Das R, Townley SL, Coutinho I, Hanson AR, Centenera MM, Stylianou N, Sweeney K, Soekmadji C, Jovanovic L, Nelson CC, Zoubeidi A, Butler LM, Goodall GJ, Hollier BG, Gregory PA, Tilley WD. A ZEB1-miR-375-YAP1 pathway regulates epithelial plasticity in prostate cancer. Oncogene. 2017 Jan 5;36(1):24-34. doi: 10.1038/onc.2016.185. Epub 2016 Jun 6.
- Thoma C. Prostate cancer: Targetable YAP1-AR interaction key to disease progression. Nat Rev Urol. 2015 Nov;12(11):596. doi: 10.1038/nrurol.2015.240. Epub 2015 Sep 22. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. května 2017
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2023
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
5. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- mCRPC-PA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD lze získat kontaktováním výzkumníků
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .