Prédicteurs tissulaires de l'avantage de l'abiratérone
Développement de prédicteurs tissulaires du bénéfice de l'abiratérone chez les hommes atteints de CPRCm
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il est maintenant admis que le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) n'est pas vraiment indépendant des androgènes et continue de dépendre de la signalisation androgénique. L'abiratérone est un inhibiteur du cytochrome P450 17A1 (CYP17A1) qui altère la signalisation des récepteurs aux androgènes en appauvrissant les androgènes surrénaliens et intratumoraux. Après que des études aient montré une amélioration de la survie avec l'abiratérone, il a été approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
Le mCRPC est un syndrome autre qu'une maladie. Les mécanismes du mCRPC contiennent une activation aberrante de la signalisation androgénique, une transition anormale entre l'épithélium et le mésenchyme et l'induction de la différenciation neuroendocrinienne (NED). De plus, l'hétérogénéité cellulaire représente une caractéristique omniprésente dans les tumeurs humaines, qui contiennent des cellules de morphologie, de marqueurs cytogénétiques, de cinétique de croissance, de caractéristiques immunologiques, de capacité métastatique et de sensibilité aux thérapeutiques diverses.
Il s'agit d'une étude observationnelle, prospective (étude suivant les participants dans le temps), multicentrique (étude menée dans plus d'un centre) pour identifier les facteurs prédictifs qui permettront de prédire efficacement la réponse au traitement par l'abiratérone dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ( CPRCm). La durée totale des études sera d'environ 3 ans. Les participants seront principalement évalués pour l'atteinte d'une progression biochimique ou radiologique après avoir reçu un traitement à l'abiratérone sur la base des critères des lignes directrices de pratique EAU 2017. Pour cela, nous avons porté nos attentions sur la FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, Androgen-regulated gene), NTS (neurotensine, différenciation neuroendocrinienne pouvant être induite par NTS) et YAP1 (yes-associated protein 1, a biomarker for cancer stem cell) , qui sont sélectionnés à partir des données de la matrice de gènes pour divers sous-types de CRPC. La réponse au traitement par l'abiratérone sera également prédite à l'aide d'autres gènes régulés par les androgènes comme AKR1C3 et PCNA.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tianjin, Chine, 300211
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement des participants ;
- Patients avec un diagnostic confirmé de mCRPC selon la directive EAU 2017 ;
- La testostérone sérique doit atteindre le niveau de castration : < 50 ng par décilitre ;
- Participants ayant une espérance de vie d'au moins 6 mois selon le jugement clinique de l'investigateur.
Critère d'exclusion:
- Participants allergiques au produit de contraste ;
- Les patients étaient exclus s'ils prévoyaient de recevoir des traitements anticancéreux concomitants supplémentaires ;
- Les patients ne signent pas de formulaire de consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse aux messages d'intérêt public
Délai: 2 ANNÉES
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Taux de réponse PSA entre les patients FKBP5(protéine)-positifs et FKBP5(protéine)-négatifs (y compris YAP1-positifs et NTS-positifs) ; Taux de réponse PSA entre les patients présentant une expression plus ou moins élevée des gènes régulés par les androgènes (AKR1C3, FKB5, PCNA).
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2 ANNÉES
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression du PSA (pPFS)
Délai: 3 ANNÉES
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pPFS entre les patients FKBP5-positifs et FKBP5-négatifs (y compris YAP1-positifs et NTS-positifs) ; pPFS entre les patients présentant une expression plus ou moins élevée des gènes régulés par les androgènes (AKR1C3, FKB5, PCNA).
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3 ANNÉES
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survie sans progression clinique ou radiographique (cPFS)
Délai: 3 ANNÉES
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cPFS entre les patients FKBP5-positifs et FKBP5-négatifs (y compris YAP1-positifs et NTS-positifs) ; cPFS entre les patients présentant une expression plus ou moins élevée des gènes régulés par les androgènes (AKR1C3, FKB5, PCNA).
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3 ANNÉES
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survie globale (SG)
Délai: 3 ANNÉES
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SG entre les patients FKBP5-positifs et FKBP5-négatifs (y compris YAP1-positifs et NTS-positifs) ; SG entre patients présentant une expression plus ou moins élevée des gènes régulés par les androgènes (AKR1C3, FKB5, PCNA).
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3 ANNÉES
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rong Han, Tianjin Medical University Second Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
- Attard G, Reid AH, Yap TA, Raynaud F, Dowsett M, Settatree S, Barrett M, Parker C, Martins V, Folkerd E, Clark J, Cooper CS, Kaye SB, Dearnaley D, Lee G, de Bono JS. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4563-71. doi: 10.1200/JCO.2007.15.9749. Epub 2008 Jul 21. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
- O'Donnell A, Judson I, Dowsett M, Raynaud F, Dearnaley D, Mason M, Harland S, Robbins A, Halbert G, Nutley B, Jarman M. Hormonal impact of the 17alpha-hydroxylase/C(17,20)-lyase inhibitor abiraterone acetate (CB7630) in patients with prostate cancer. Br J Cancer. 2004 Jun 14;90(12):2317-25. doi: 10.1038/sj.bjc.6601879.
- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):584.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Longo DL. New therapies for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):479-81. doi: 10.1056/NEJMe1006300. No abstract available.
- Ryan CJ, Tindall DJ. Androgen receptor rediscovered: the new biology and targeting the androgen receptor therapeutically. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3651-8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.2005. Epub 2011 Aug 22.
- Tang DG. Understanding cancer stem cell heterogeneity and plasticity. Cell Res. 2012 Mar;22(3):457-72. doi: 10.1038/cr.2012.13. Epub 2012 Jan 17.
- Mulholland DJ, Tran LM, Li Y, Cai H, Morim A, Wang S, Plaisier S, Garraway IP, Huang J, Graeber TG, Wu H. Cell autonomous role of PTEN in regulating castration-resistant prostate cancer growth. Cancer Cell. 2011 Jun 14;19(6):792-804. doi: 10.1016/j.ccr.2011.05.006. Epub 2011 May 27.
- Swift SL, Burns JE, Maitland NJ. Altered expression of neurotensin receptors is associated with the differentiation state of prostate cancer. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):347-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1252.
- Valerie NC, Casarez EV, Dasilva JO, Dunlap-Brown ME, Parsons SJ, Amorino GP, Dziegielewski J. Inhibition of neurotensin receptor 1 selectively sensitizes prostate cancer to ionizing radiation. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6817-26. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1646. Epub 2011 Sep 8.
- Selth LA, Das R, Townley SL, Coutinho I, Hanson AR, Centenera MM, Stylianou N, Sweeney K, Soekmadji C, Jovanovic L, Nelson CC, Zoubeidi A, Butler LM, Goodall GJ, Hollier BG, Gregory PA, Tilley WD. A ZEB1-miR-375-YAP1 pathway regulates epithelial plasticity in prostate cancer. Oncogene. 2017 Jan 5;36(1):24-34. doi: 10.1038/onc.2016.185. Epub 2016 Jun 6.
- Thoma C. Prostate cancer: Targetable YAP1-AR interaction key to disease progression. Nat Rev Urol. 2015 Nov;12(11):596. doi: 10.1038/nrurol.2015.240. Epub 2015 Sep 22. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- mCRPC-PA
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