Weefselvoorspellers van Abiraterone-voordeel
11 november 2023 bijgewerkt door: Tianjin Medical University Second Hospital
Ontwikkeling van weefselvoorspellers van abirateronvoordeel bij mannen met mCRPC
Dit is een observationele, prospectieve (studie volgt deelnemers vooruit in de tijd), multi-center (studie uitgevoerd in meer dan 1 centrum) studie om de voorspellende factoren te identificeren die effectief de respons op behandeling met abirateron zullen voorspellen bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker ( mCRPC).
De totale duur van de studie zal ongeveer 3 jaar zijn.
Deelnemers zullen in de eerste plaats worden beoordeeld op het bereiken van biochemische of radiologische progressie na behandeling met abirateron op basis van EAU 2017 praktijkrichtlijncriteria.
Hiervoor hebben we onze aandacht gevestigd op de HOXB3 (een alternatieve factor van de WNT-signaalroute), FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, door androgeen gereguleerd gen), NTS (neurotensine, neuro-endocriene differentiatie kan worden geïnduceerd door NTS) en YAP1 (ja- geassocieerd eiwit 1, een biomarker voor kankerstamcellen), die worden geselecteerd uit de gegevens van een genenreeks voor verschillende subtypes van CRPC (niet-gepubliceerde gegevens).
De respons op behandeling met abirateron zal ook worden voorspeld met behulp van andere androgeengereguleerde genen zoals AKR1C3 en PCNA.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Het is nu geaccepteerd dat castratieresistente prostaatkanker (CRPC) niet echt androgeenonafhankelijk is en blijft vertrouwen op androgeensignalering. Abirateron is een remmer van cytochroom P450 17A1 (CYP17A1) die de androgeenreceptorsignalering verstoort door bijnier- en intratumorale androgenen uit te putten. Nadat studies een verbeterde overleving met abirateron hadden aangetoond, werd het goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).
mCRPC is een ander syndroom dan een ziekte. De mechanismen van mCRPC bevatten afwijkende activering van androgeensignalering, abnormale overgang tussen epitheel en mesenchymaal en inductie van neuro-endocriene differentiatie (NED). Bovendien vertegenwoordigt cellulaire heterogeniteit een alomtegenwoordig kenmerk in menselijke tumoren, die cellen bevatten met verschillende morfologie, cytogenetische markers, groeikinetiek, immunologische kenmerken, metastatisch vermogen en gevoeligheid voor therapieën.
Dit is een observationele, prospectieve (studie volgt deelnemers vooruit in de tijd), multi-center (studie uitgevoerd in meer dan 1 centrum) studie om de voorspellende factoren te identificeren die effectief de respons op behandeling met abirateron zullen voorspellen bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker ( mCRPC). De totale duur van de studie zal ongeveer 3 jaar zijn. Deelnemers zullen in de eerste plaats worden beoordeeld op het bereiken van biochemische of radiologische progressie na behandeling met abirateron op basis van EAU 2017 praktijkrichtlijncriteria. Hiervoor hebben we onze aandacht gevestigd op de FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, androgeen-gereguleerd gen), NTS (neurotensine, neuro-endocriene differentiatie kan worden geïnduceerd door NTS) en YAP1 (ja-geassocieerd eiwit 1, een biomarker voor kankerstamcellen) , die zijn geselecteerd uit de gegevens van de genenreeks voor verschillende subtypes van CRPC. De respons op behandeling met abirateron zal ook worden voorspeld met behulp van andere androgeengereguleerde genen zoals AKR1C3 en PCNA.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
110
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Tianjin, China, 300211
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Deelnemers die een indicatie hebben en van plan zijn een behandeling met abirateron te ondergaan.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers die toestemming hebben gegeven;
- Patiënten met een bevestigde diagnose van mCRPC volgens de EAU 2017-richtlijn;
- Serum testosteron moet castratieniveau bereiken: <50 ng per deciliter;
- Deelnemers met een levensverwachting van ten minste 6 maanden op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die allergisch zijn voor contrastmiddel;
- Patiënten werden uitgesloten als ze van plan waren aanvullende gelijktijdige antikankertherapieën te krijgen;
- Patiënten ondertekenen geen formulier voor geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PSA-responspercentages
Tijdsspanne: 2 JAAR
|
PSA-responspercentages tussen FKBP5(eiwit)-positieve en FKBP5(eiwit)-negatieve (inclusief YAP1-positieve en NTS-positieve) patiënten; PSA-responspercentages tussen patiënten met hogere of lagere expressie van door androgeen gereguleerde genen (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
2 JAAR
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PSA-progressievrije overleving (pPFS)
Tijdsspanne: 3 JAAR
|
pPFS tussen FKBP5-positieve en FKBP5-negatieve (inclusief YAP1-positieve en NTS-positieve) patiënten; pPFS tussen patiënten met een hogere of lagere expressie van door androgeen gereguleerde genen (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 JAAR
|
|
klinische of radiografische progressievrije overleving (cPFS)
Tijdsspanne: 3 JAAR
|
cPFS tussen FKBP5-positieve en FKBP5-negatieve (inclusief YAP1-positieve en NTS-positieve) patiënten; cPFS tussen patiënten met een hogere of lagere expressie van door androgeen gereguleerde genen (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 JAAR
|
|
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 JAAR
|
OS tussen FKBP5-positieve en FKBP5-negatieve (inclusief YAP1-positieve en NTS-positieve) patiënten; OS tussen patiënten met een hogere of lagere expressie van door androgeen gereguleerde genen (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 JAAR
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rong Han, Tianjin Medical University Second Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
- Attard G, Reid AH, Yap TA, Raynaud F, Dowsett M, Settatree S, Barrett M, Parker C, Martins V, Folkerd E, Clark J, Cooper CS, Kaye SB, Dearnaley D, Lee G, de Bono JS. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4563-71. doi: 10.1200/JCO.2007.15.9749. Epub 2008 Jul 21. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
- O'Donnell A, Judson I, Dowsett M, Raynaud F, Dearnaley D, Mason M, Harland S, Robbins A, Halbert G, Nutley B, Jarman M. Hormonal impact of the 17alpha-hydroxylase/C(17,20)-lyase inhibitor abiraterone acetate (CB7630) in patients with prostate cancer. Br J Cancer. 2004 Jun 14;90(12):2317-25. doi: 10.1038/sj.bjc.6601879.
- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):584.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Longo DL. New therapies for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):479-81. doi: 10.1056/NEJMe1006300. No abstract available.
- Ryan CJ, Tindall DJ. Androgen receptor rediscovered: the new biology and targeting the androgen receptor therapeutically. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3651-8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.2005. Epub 2011 Aug 22.
- Tang DG. Understanding cancer stem cell heterogeneity and plasticity. Cell Res. 2012 Mar;22(3):457-72. doi: 10.1038/cr.2012.13. Epub 2012 Jan 17.
- Mulholland DJ, Tran LM, Li Y, Cai H, Morim A, Wang S, Plaisier S, Garraway IP, Huang J, Graeber TG, Wu H. Cell autonomous role of PTEN in regulating castration-resistant prostate cancer growth. Cancer Cell. 2011 Jun 14;19(6):792-804. doi: 10.1016/j.ccr.2011.05.006. Epub 2011 May 27.
- Swift SL, Burns JE, Maitland NJ. Altered expression of neurotensin receptors is associated with the differentiation state of prostate cancer. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):347-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1252.
- Valerie NC, Casarez EV, Dasilva JO, Dunlap-Brown ME, Parsons SJ, Amorino GP, Dziegielewski J. Inhibition of neurotensin receptor 1 selectively sensitizes prostate cancer to ionizing radiation. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6817-26. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1646. Epub 2011 Sep 8.
- Selth LA, Das R, Townley SL, Coutinho I, Hanson AR, Centenera MM, Stylianou N, Sweeney K, Soekmadji C, Jovanovic L, Nelson CC, Zoubeidi A, Butler LM, Goodall GJ, Hollier BG, Gregory PA, Tilley WD. A ZEB1-miR-375-YAP1 pathway regulates epithelial plasticity in prostate cancer. Oncogene. 2017 Jan 5;36(1):24-34. doi: 10.1038/onc.2016.185. Epub 2016 Jun 6.
- Thoma C. Prostate cancer: Targetable YAP1-AR interaction key to disease progression. Nat Rev Urol. 2015 Nov;12(11):596. doi: 10.1038/nrurol.2015.240. Epub 2015 Sep 22. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 mei 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juni 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 juni 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 juni 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- mCRPC-PA
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD kan worden verkregen door contact op te nemen met onderzoekers
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .