Preditores teciduais do benefício da abiraterona
11 de novembro de 2023 atualizado por: Tianjin Medical University Second Hospital
Desenvolvimento de preditores teciduais do benefício da abiraterona em homens com mCRPC
Este é um estudo observacional, prospectivo (estudo que segue os participantes no tempo), multicêntrico (estudo conduzido em mais de 1 centro) para identificar os fatores preditivos que irão efetivamente prever a resposta ao tratamento com abiraterona no câncer de próstata metastático resistente à castração ( mCRPC).
A duração total do estudo será de aproximadamente 3 anos.
Os participantes serão avaliados principalmente para alcançar a progressão bioquímica ou radiológica após receberem o tratamento com abiraterona com base nos critérios das diretrizes práticas da EAU 2017.
Para isso, colocamos nossas atenções no HOXB3 (um fator alternativo da via de sinalização WNT), FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, gene regulado por andrógeno), NTS (neurotensina, diferenciação neuroendócrina pode ser induzida por NTS) e YAP1 (sim- proteína associada 1, um biomarcador para células-tronco cancerígenas), que são selecionados a partir dos dados do gene-array para vários subtipos de CRPC (dados não publicados).
A resposta ao tratamento com abiraterona também será prevista usando outros genes regulados por andrógenos, como AKR1C3 e PCNA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Agora é aceito que o câncer de próstata resistente à castração (CRPC) não é realmente independente de andrógenos e continua a depender da sinalização de andrógenos. A abiraterona é um inibidor do citocromo P450 17A1 (CYP17A1) que prejudica a sinalização do receptor de andrógenos pela depleção dos andrógenos adrenais e intratumorais. Depois que estudos mostraram melhora na sobrevida com abiraterona, ela foi aprovada pela Food and Drug Administration para o tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC).
mCRPC é uma síndrome diferente de uma doença. Os mecanismos de mCRPC contêm ativação aberrante da sinalização androgênica, transição anormal entre epitelial e mesenquimal e indução de diferenciação neuroendócrina (NED). Além disso, a heterogeneidade celular representa uma característica onipresente nos tumores humanos, que contêm células com morfologia diversa, marcadores citogenéticos, cinética de crescimento, características imunológicas, capacidade metastática e sensibilidade à terapêutica.
Este é um estudo observacional, prospectivo (estudo que segue os participantes no tempo), multicêntrico (estudo conduzido em mais de 1 centro) para identificar os fatores preditivos que irão efetivamente prever a resposta ao tratamento com abiraterona no câncer de próstata metastático resistente à castração ( mCRPC). A duração total do estudo será de aproximadamente 3 anos. Os participantes serão avaliados principalmente para alcançar a progressão bioquímica ou radiológica após receberem o tratamento com abiraterona com base nos critérios das diretrizes práticas da EAU 2017. Para isso, colocamos nossas atenções no FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, gene regulado por andrógeno), NTS (neurotensina, diferenciação neuroendócrina pode ser induzida por NTS) e YAP1 (proteína 1 associada ao sim, um biomarcador para células-tronco cancerígenas) , que são selecionados a partir dos dados do gene-array para vários subtipos de CRPC. A resposta ao tratamento com abiraterona também será prevista usando outros genes regulados por andrógenos, como AKR1C3 e PCNA.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
110
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Tianjin, China, 300211
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Participantes com indicação e planejamento para tratamento com abiraterona.
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes que tenham dado consentimento;
- Pacientes com diagnóstico confirmado de mCRPC de acordo com a diretriz EAU 2017;
- A testosterona sérica deve atingir o nível de castração: <50 ng por decilitro;
- Participantes com expectativa de vida de pelo menos 6 meses com base no julgamento clínico do investigador.
Critério de exclusão:
- Participantes alérgicos ao meio de contraste;
- Os pacientes foram excluídos se planejassem receber terapias anticancerígenas concomitantes adicionais;
- Os pacientes não assinam um formulário de consentimento informado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de resposta PSA
Prazo: 2 ANOS
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Taxas de resposta de PSA entre pacientes FKBP5(proteína)-positivos e FKBP5(proteína)-negativos (incluindo YAP1-positivo e NTS-positivo); Taxas de resposta do PSA entre pacientes com maior ou menor expressão de genes regulados por andrógenos (AKR1C3, FKB5, PCNA).
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2 ANOS
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão do PSA (pPFS)
Prazo: 3 ANOS
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pPFS entre pacientes positivos para FKBP5 e negativos para FKBP5 (incluindo positivos para YAP1 e positivos para NTS); pPFS entre pacientes com maior ou menor expressão de genes regulados por andrógenos (AKR1C3, FKB5, PCNA).
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3 ANOS
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sobrevida livre de progressão clínica ou radiográfica (cPFS)
Prazo: 3 ANOS
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cPFS entre FKBP5-positivo e FKBP5-negativo (incluindo YAP1-positivo e NTS-positivo); cPFS entre pacientes com maior ou menor expressão de genes regulados por andrógenos (AKR1C3, FKB5, PCNA).
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3 ANOS
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sobrevida global (OS)
Prazo: 3 ANOS
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OS entre pacientes positivos para FKBP5 e negativos para FKBP5 (incluindo positivos para YAP1 e positivos para NTS); OS entre pacientes com maior ou menor expressão de genes regulados por andrógenos (AKR1C3, FKB5, PCNA).
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3 ANOS
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rong Han, Tianjin Medical University Second Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
- Attard G, Reid AH, Yap TA, Raynaud F, Dowsett M, Settatree S, Barrett M, Parker C, Martins V, Folkerd E, Clark J, Cooper CS, Kaye SB, Dearnaley D, Lee G, de Bono JS. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4563-71. doi: 10.1200/JCO.2007.15.9749. Epub 2008 Jul 21. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
- O'Donnell A, Judson I, Dowsett M, Raynaud F, Dearnaley D, Mason M, Harland S, Robbins A, Halbert G, Nutley B, Jarman M. Hormonal impact of the 17alpha-hydroxylase/C(17,20)-lyase inhibitor abiraterone acetate (CB7630) in patients with prostate cancer. Br J Cancer. 2004 Jun 14;90(12):2317-25. doi: 10.1038/sj.bjc.6601879.
- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):584.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
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- Ryan CJ, Tindall DJ. Androgen receptor rediscovered: the new biology and targeting the androgen receptor therapeutically. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3651-8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.2005. Epub 2011 Aug 22.
- Tang DG. Understanding cancer stem cell heterogeneity and plasticity. Cell Res. 2012 Mar;22(3):457-72. doi: 10.1038/cr.2012.13. Epub 2012 Jan 17.
- Mulholland DJ, Tran LM, Li Y, Cai H, Morim A, Wang S, Plaisier S, Garraway IP, Huang J, Graeber TG, Wu H. Cell autonomous role of PTEN in regulating castration-resistant prostate cancer growth. Cancer Cell. 2011 Jun 14;19(6):792-804. doi: 10.1016/j.ccr.2011.05.006. Epub 2011 May 27.
- Swift SL, Burns JE, Maitland NJ. Altered expression of neurotensin receptors is associated with the differentiation state of prostate cancer. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):347-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1252.
- Valerie NC, Casarez EV, Dasilva JO, Dunlap-Brown ME, Parsons SJ, Amorino GP, Dziegielewski J. Inhibition of neurotensin receptor 1 selectively sensitizes prostate cancer to ionizing radiation. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6817-26. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1646. Epub 2011 Sep 8.
- Selth LA, Das R, Townley SL, Coutinho I, Hanson AR, Centenera MM, Stylianou N, Sweeney K, Soekmadji C, Jovanovic L, Nelson CC, Zoubeidi A, Butler LM, Goodall GJ, Hollier BG, Gregory PA, Tilley WD. A ZEB1-miR-375-YAP1 pathway regulates epithelial plasticity in prostate cancer. Oncogene. 2017 Jan 5;36(1):24-34. doi: 10.1038/onc.2016.185. Epub 2016 Jun 6.
- Thoma C. Prostate cancer: Targetable YAP1-AR interaction key to disease progression. Nat Rev Urol. 2015 Nov;12(11):596. doi: 10.1038/nrurol.2015.240. Epub 2015 Sep 22. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de maio de 2017
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de junho de 2017
Primeira postagem (Real)
5 de junho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- mCRPC-PA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
IPD pode ser obtido entrando em contato com pesquisadores
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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