Predyktory tkankowe korzyści z abirateronu
11 listopada 2023 zaktualizowane przez: Tianjin Medical University Second Hospital
Rozwój tkankowych predyktorów korzyści z abirateronu u mężczyzn z mCRPC
Jest to obserwacyjne, prospektywne (badanie z udziałem uczestników do przodu w czasie), wieloośrodkowe (badanie przeprowadzone w więcej niż 1 ośrodku) mające na celu identyfikację czynników predykcyjnych, które będą skutecznie przewidywać odpowiedź na leczenie abirateronem w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z przerzutami ( mCRPC).
Cały czas trwania studiów wyniesie około 3 lat.
Uczestnicy będą oceniani przede wszystkim pod kątem osiągnięcia progresji biochemicznej lub radiologicznej po otrzymaniu leczenia abirateronem w oparciu o kryteria wytycznych EAU 2017.
W tym celu zwróciliśmy uwagę na HOXB3 (alternatywny czynnik szlaku sygnałowego WNT), FKBP5 (białko wiążące FK506 5, gen regulowany przez androgeny), NTS (neurotensyna, różnicowanie neuroendokrynne może być indukowane przez NTS) i YAP1 (tak- związane białko 1, biomarker nowotworowych komórek macierzystych), które są wybrane z danych z macierzy genów dla różnych podtypów CRPC (dane niepublikowane).
Odpowiedź na leczenie abirateronem będzie również przewidywana przy użyciu innych genów regulowanych przez androgeny, takich jak AKR1C3 i PCNA.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Obecnie przyjmuje się, że rak gruczołu krokowego oporny na kastrację (CRPC) nie jest tak naprawdę niezależny od androgenów i nadal polega na sygnalizacji androgenowej. Abirateron jest inhibitorem cytochromu P450 17A1 (CYP17A1), który upośledza sygnalizację receptora androgenowego poprzez zmniejszanie androgenów nadnerczowych i wewnątrz guza. Po tym, jak badania wykazały poprawę przeżycia z abirateronem, został on zatwierdzony przez Food and Drug Administration do leczenia przerzutowego raka prostaty opornego na kastrację (mCRPC).
mCRPC to zespół inny niż choroba. Mechanizmy mCRPC obejmują nieprawidłową aktywację sygnalizacji androgenowej, nieprawidłowe przejście między nabłonkiem a mezenchymem oraz indukcję różnicowania neuroendokrynnego (NED). Ponadto heterogeniczność komórkowa stanowi wszechobecną cechę ludzkich nowotworów, które zawierają komórki o zróżnicowanej morfologii, markerach cytogenetycznych, kinetyce wzrostu, właściwościach immunologicznych, zdolności do przerzutów i wrażliwości na terapie.
Jest to obserwacyjne, prospektywne (badanie z udziałem uczestników do przodu w czasie), wieloośrodkowe (badanie przeprowadzone w więcej niż 1 ośrodku) mające na celu identyfikację czynników predykcyjnych, które będą skutecznie przewidywać odpowiedź na leczenie abirateronem w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z przerzutami ( mCRPC). Cały czas trwania studiów wyniesie około 3 lat. Uczestnicy będą oceniani przede wszystkim pod kątem osiągnięcia progresji biochemicznej lub radiologicznej po otrzymaniu leczenia abirateronem w oparciu o kryteria wytycznych EAU 2017. W tym celu zwróciliśmy uwagę na FKBP5 (białko wiążące FK506 5, gen regulowany przez androgeny), NTS (neurotensyna, różnicowanie neuroendokrynne może być indukowane przez NTS) i YAP1 (białko 1 związane z tak, biomarker komórek macierzystych raka) , które są wybrane z danych z macierzy genów dla różnych podtypów CRPC. Odpowiedź na leczenie abirateronem będzie również przewidywana przy użyciu innych genów regulowanych przez androgeny, takich jak AKR1C3 i PCNA.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
110
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tianjin, Chiny, 300211
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Uczestnicy ze wskazaniami i planujący poddanie się leczeniu abirateronem.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy, którzy wyrazili zgodę;
- Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem mCRPC zgodnie z wytycznymi EAU 2017;
- Testosteron w surowicy musi osiągnąć poziom kastracyjny: <50 ng na decylitr;
- Uczestnicy, których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 6 miesięcy na podstawie oceny klinicznej badacza.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy uczuleni na środek kontrastowy;
- Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli planowali otrzymać dodatkowe równoczesne terapie przeciwnowotworowe;
- Pacjenci nie podpisują formularza świadomej zgody.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: 2 LATA
|
Odsetki odpowiedzi PSA między pacjentami z FKBP5(białko)-dodatnie i FKBP5(białko)-ujemne (w tym YAP1-dodatni i NTS-dodatni); Wskaźniki odpowiedzi PSA między pacjentami z wyższą lub niższą ekspresją genów regulowanych przez androgeny (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
2 LATA
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji PSA (pPFS)
Ramy czasowe: 3 LATA
|
pPFS między pacjentami z FKBP5-dodatnim i FKBP5-ujemnym (w tym YAP1-dodatnim i NTS-dodatnim); pPFS między pacjentami z wyższą lub niższą ekspresją genów regulowanych przez androgeny (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 LATA
|
|
przeżycie wolne od progresji klinicznej lub radiologicznej (cPFS)
Ramy czasowe: 3 LATA
|
cPFS między pacjentami z FKBP5-dodatnimi i FKBP5-ujemnymi (w tym YAP1-dodatnimi i NTS-dodatnimi); cPFS między pacjentami z wyższą lub niższą ekspresją genów regulowanych przez androgeny (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 LATA
|
|
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 3 LATA
|
OS pomiędzy pacjentami z FKBP5-dodatnim i FKBP5-ujemnym (w tym YAP1-dodatnim i NTS-dodatnim); OS między pacjentami z wyższą lub niższą ekspresją genów regulowanych przez androgeny (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 LATA
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rong Han, Tianjin Medical University Second Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
- Attard G, Reid AH, Yap TA, Raynaud F, Dowsett M, Settatree S, Barrett M, Parker C, Martins V, Folkerd E, Clark J, Cooper CS, Kaye SB, Dearnaley D, Lee G, de Bono JS. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4563-71. doi: 10.1200/JCO.2007.15.9749. Epub 2008 Jul 21. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
- O'Donnell A, Judson I, Dowsett M, Raynaud F, Dearnaley D, Mason M, Harland S, Robbins A, Halbert G, Nutley B, Jarman M. Hormonal impact of the 17alpha-hydroxylase/C(17,20)-lyase inhibitor abiraterone acetate (CB7630) in patients with prostate cancer. Br J Cancer. 2004 Jun 14;90(12):2317-25. doi: 10.1038/sj.bjc.6601879.
- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):584.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Longo DL. New therapies for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):479-81. doi: 10.1056/NEJMe1006300. No abstract available.
- Ryan CJ, Tindall DJ. Androgen receptor rediscovered: the new biology and targeting the androgen receptor therapeutically. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3651-8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.2005. Epub 2011 Aug 22.
- Tang DG. Understanding cancer stem cell heterogeneity and plasticity. Cell Res. 2012 Mar;22(3):457-72. doi: 10.1038/cr.2012.13. Epub 2012 Jan 17.
- Mulholland DJ, Tran LM, Li Y, Cai H, Morim A, Wang S, Plaisier S, Garraway IP, Huang J, Graeber TG, Wu H. Cell autonomous role of PTEN in regulating castration-resistant prostate cancer growth. Cancer Cell. 2011 Jun 14;19(6):792-804. doi: 10.1016/j.ccr.2011.05.006. Epub 2011 May 27.
- Swift SL, Burns JE, Maitland NJ. Altered expression of neurotensin receptors is associated with the differentiation state of prostate cancer. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):347-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1252.
- Valerie NC, Casarez EV, Dasilva JO, Dunlap-Brown ME, Parsons SJ, Amorino GP, Dziegielewski J. Inhibition of neurotensin receptor 1 selectively sensitizes prostate cancer to ionizing radiation. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6817-26. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1646. Epub 2011 Sep 8.
- Selth LA, Das R, Townley SL, Coutinho I, Hanson AR, Centenera MM, Stylianou N, Sweeney K, Soekmadji C, Jovanovic L, Nelson CC, Zoubeidi A, Butler LM, Goodall GJ, Hollier BG, Gregory PA, Tilley WD. A ZEB1-miR-375-YAP1 pathway regulates epithelial plasticity in prostate cancer. Oncogene. 2017 Jan 5;36(1):24-34. doi: 10.1038/onc.2016.185. Epub 2016 Jun 6.
- Thoma C. Prostate cancer: Targetable YAP1-AR interaction key to disease progression. Nat Rev Urol. 2015 Nov;12(11):596. doi: 10.1038/nrurol.2015.240. Epub 2015 Sep 22. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 maja 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 czerwca 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 czerwca 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 czerwca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 listopada 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- mCRPC-PA
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
IChP można uzyskać, kontaktując się z badaczami
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .