A szövetek előrejelzői az abirateron előnyeiről
2023. november 11. frissítette: Tianjin Medical University Second Hospital
Az abirateron előnyeinek szöveti előrejelzőinek fejlesztése az mCRPC-vel rendelkező férfiaknál
Ez egy megfigyeléses, prospektív (vizsgálat a résztvevőket időben előre követve), többközpontú (a vizsgálatot több mint 1 központban végezték) azon prediktív tényezők azonosítására, amelyek hatékonyan megjósolják az abirateron-kezelésre adott választ metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák esetén. mCRPC).
A tanulmányok teljes időtartama körülbelül 3 év lesz.
A résztvevőket elsősorban az EAU 2017 gyakorlati irányelv kritériumai alapján értékelik, hogy az abirateron kezelést követően biokémiai vagy radiológiai progressziót értek el.
Ennek érdekében figyelmünket a HOXB3-ra (a WNT jelátviteli útvonal alternatív faktora), az FKBP5-re (FK506 Binding Protein 5, androgén által szabályozott gén), az NTS-re (neurotenzin, neuroendokrin differenciálódást indukálhatja az NTS) és a YAP1-re (igen) asszociált protein 1, a rákos őssejt biomarkere), amelyeket a CRPC különböző altípusaira vonatkozó géntömb adataiból választanak ki (nem publikált adatok).
Az abirateron-kezelésre adott válasz más androgén által szabályozott gének, például az AKR1C3 és a PCNA segítségével is megjósolható.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ma már elfogadott, hogy a kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) nem igazán androgénfüggetlen, és továbbra is az androgén jelzésekre támaszkodik. Az abirateron a citokróm P450 17A1 (CYP17A1) inhibitora, amely károsítja az androgén-receptor jelátvitelt a mellékvese és intratumorális androgének kimerítésével. Miután a vizsgálatok azt mutatták, hogy az abirateron javult a túlélés, a Food and Drug Administration jóváhagyta a metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) kezelésére.
Az mCRPC egy betegségtől eltérő szindróma. Az mCRPC mechanizmusai tartalmazzák az androgén jelátvitel rendellenes aktiválását, abnormális átmenetet az epiteliális és a mezenchimális között, valamint a neuroendokrin differenciálódás (NED) indukcióját. Ezenkívül a sejtek heterogenitása mindenütt jelenlévő tulajdonságot jelent az emberi daganatokban, amelyek változatos morfológiájú sejteket, citogenetikai markereket, növekedési kinetikát, immunológiai jellemzőket, metasztatikus képességet és terápiás szerekkel szembeni érzékenységet tartalmaznak.
Ez egy megfigyeléses, prospektív (vizsgálat a résztvevőket időben előre követve), többközpontú (a vizsgálatot több mint 1 központban végezték) azon prediktív tényezők azonosítására, amelyek hatékonyan megjósolják az abirateron-kezelésre adott választ metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák esetén. mCRPC). A tanulmányok teljes időtartama körülbelül 3 év lesz. A résztvevőket elsősorban az EAU 2017 gyakorlati irányelv kritériumai alapján értékelik, hogy az abirateron kezelést követően biokémiai vagy radiológiai progressziót értek el. Ennek érdekében figyelmünket az FKBP5-re (FK506 Binding Protein 5, androgén által szabályozott gén), az NTS-re (neurotenzin, neuroendokrin differenciálódást indukálhatja az NTS) és a YAP1-re (igen-asszociált fehérje 1, a rákos őssejt biomarkere) helyezzük figyelmünket. , amelyeket a géntömb adataiból válogatunk a CRPC különböző altípusaira. Az abirateron-kezelésre adott válasz más androgén által szabályozott gének, például az AKR1C3 és a PCNA segítségével is megjósolható.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
110
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Shimiao Zhu
- Telefonszám: +8613752436539
- E-mail: zhushimiao@tijmu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
-
Tianjin, Kína, 300211
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Abirateron kezelést javallattal rendelkező és azt tervező résztvevők.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a résztvevők, akik beleegyező nyilatkozatot adtak;
- Azok a betegek, akiknél az EAU 2017 iránymutatása szerint mCRPC-t diagnosztizáltak;
- A szérum tesztoszteronnak el kell érnie a kasztrálási szintet: <50 ng deciliterenként;
- Azok a résztvevők, akiknek a várható élettartama legalább 6 hónap a vizsgáló klinikai megítélése alapján.
Kizárási kritériumok:
- kontrasztanyagra allergiás résztvevők;
- A betegeket kizárták, ha egyidejűleg további rákellenes kezelést terveztek kapni;
- A betegek nem írnak alá beleegyező nyilatkozatot.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PSA válaszarány
Időkeret: 2 ÉV
|
PSA válaszarányok az FKBP5(fehérje)-pozitív és FKBP5(protein)-negatív (beleértve a YAP1-pozitív és NTS-pozitív) betegek között; PSA válaszarányok az androgén által szabályozott gének (AKR1C3, FKB5, PCNA) magasabb vagy alacsonyabb expressziójával rendelkező betegek között.
|
2 ÉV
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PSA progressziómentes túlélés (pPFS)
Időkeret: 3 ÉV
|
pPFS FKBP5-pozitív és FKBP5-negatív (beleértve a YAP1-pozitív és NTS-pozitív) betegek között; pPFS az androgén által szabályozott gének (AKR1C3, FKB5, PCNA) magasabb vagy alacsonyabb expressziójával rendelkező betegek között.
|
3 ÉV
|
|
klinikai vagy radiográfiai progressziómentes túlélés (cPFS)
Időkeret: 3 ÉV
|
cPFS FKBP5-pozitív és FKBP5-negatív (beleértve a YAP1-pozitív és NTS-pozitív) betegek között; cPFS az androgén által szabályozott gének (AKR1C3, FKB5, PCNA) magasabb vagy alacsonyabb expressziójával rendelkező betegek között.
|
3 ÉV
|
|
teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 ÉV
|
OS FKBP5-pozitív és FKBP5-negatív (beleértve a YAP1-pozitív és NTS-pozitív) betegeket; OS az androgén által szabályozott gének (AKR1C3, FKB5, PCNA) magasabb vagy alacsonyabb expressziójával rendelkező betegek között.
|
3 ÉV
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rong Han, Tianjin Medical University Second Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
- Attard G, Reid AH, Yap TA, Raynaud F, Dowsett M, Settatree S, Barrett M, Parker C, Martins V, Folkerd E, Clark J, Cooper CS, Kaye SB, Dearnaley D, Lee G, de Bono JS. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4563-71. doi: 10.1200/JCO.2007.15.9749. Epub 2008 Jul 21. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
- O'Donnell A, Judson I, Dowsett M, Raynaud F, Dearnaley D, Mason M, Harland S, Robbins A, Halbert G, Nutley B, Jarman M. Hormonal impact of the 17alpha-hydroxylase/C(17,20)-lyase inhibitor abiraterone acetate (CB7630) in patients with prostate cancer. Br J Cancer. 2004 Jun 14;90(12):2317-25. doi: 10.1038/sj.bjc.6601879.
- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):584.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Longo DL. New therapies for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):479-81. doi: 10.1056/NEJMe1006300. No abstract available.
- Ryan CJ, Tindall DJ. Androgen receptor rediscovered: the new biology and targeting the androgen receptor therapeutically. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3651-8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.2005. Epub 2011 Aug 22.
- Tang DG. Understanding cancer stem cell heterogeneity and plasticity. Cell Res. 2012 Mar;22(3):457-72. doi: 10.1038/cr.2012.13. Epub 2012 Jan 17.
- Mulholland DJ, Tran LM, Li Y, Cai H, Morim A, Wang S, Plaisier S, Garraway IP, Huang J, Graeber TG, Wu H. Cell autonomous role of PTEN in regulating castration-resistant prostate cancer growth. Cancer Cell. 2011 Jun 14;19(6):792-804. doi: 10.1016/j.ccr.2011.05.006. Epub 2011 May 27.
- Swift SL, Burns JE, Maitland NJ. Altered expression of neurotensin receptors is associated with the differentiation state of prostate cancer. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):347-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1252.
- Valerie NC, Casarez EV, Dasilva JO, Dunlap-Brown ME, Parsons SJ, Amorino GP, Dziegielewski J. Inhibition of neurotensin receptor 1 selectively sensitizes prostate cancer to ionizing radiation. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6817-26. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1646. Epub 2011 Sep 8.
- Selth LA, Das R, Townley SL, Coutinho I, Hanson AR, Centenera MM, Stylianou N, Sweeney K, Soekmadji C, Jovanovic L, Nelson CC, Zoubeidi A, Butler LM, Goodall GJ, Hollier BG, Gregory PA, Tilley WD. A ZEB1-miR-375-YAP1 pathway regulates epithelial plasticity in prostate cancer. Oncogene. 2017 Jan 5;36(1):24-34. doi: 10.1038/onc.2016.185. Epub 2016 Jun 6.
- Thoma C. Prostate cancer: Targetable YAP1-AR interaction key to disease progression. Nat Rev Urol. 2015 Nov;12(11):596. doi: 10.1038/nrurol.2015.240. Epub 2015 Sep 22. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. május 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. június 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. június 2.
Első közzététel (Tényleges)
2017. június 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. november 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 11.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- mCRPC-PA
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az IPD-t kutatókkal való kapcsolatfelvétellel lehet megszerezni
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Áttétes kasztrációnak ellenálló prosztatarák
-
Institut CurieBefejezveBreast Cancer Ductal Infiltrating MetastaticFranciaország