Тканевые предикторы пользы абиратерона
11 ноября 2023 г. обновлено: Tianjin Medical University Second Hospital
Разработка тканевых предикторов пользы абиратерона у мужчин с мКРРПЖ
Это обсервационное, проспективное (исследование следует за участниками вперед во времени), многоцентровое (исследование, проведенное более чем в 1 центре) исследование для выявления прогностических факторов, которые будут эффективно прогнозировать ответ на лечение абиратероном при метастатическом резистентном к кастрации раке предстательной железы. мКРРПЖ).
Общая продолжительность обучения составит примерно 3 года.
Участники будут в первую очередь оцениваться на предмет достижения биохимического или радиологического прогрессирования после лечения абиратероном на основе критериев практического руководства EAU 2017.
Для этого мы обратили внимание на HOXB3 (альтернативный фактор сигнального пути WNT), FKBP5 (FK506 Binding Protein 5, андроген-регулируемый ген), NTS (нейротензин, нейроэндокринная дифференцировка может быть индуцирована NTS) и YAP1 (да- ассоциированный белок 1, биомаркер раковых стволовых клеток), которые выбраны из данных генного массива для различных подтипов КРРПЖ (неопубликованные данные).
Ответ на лечение абиратероном также будет прогнозироваться с использованием других генов, регулируемых андрогенами, таких как AKR1C3 и PCNA.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
В настоящее время принято, что кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ) на самом деле не является андроген-независимым и продолжает полагаться на передачу сигналов андрогенов. Абиратерон является ингибитором цитохрома P450 17A1 (CYP17A1), который нарушает передачу сигналов рецепторов андрогенов, истощая надпочечниковые и внутриопухолевые андрогены. После того, как исследования показали улучшение выживаемости при применении абиратерона, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило его для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы (мКРРПЖ).
мКРРПЖ — это синдром, отличный от заболевания. Механизмы мКРРПЖ включают аберрантную активацию передачи сигналов андрогенов, аномальный переход между эпителиальным и мезенхимальным и индукцию нейроэндокринной дифференцировки (НЭД). Кроме того, клеточная гетерогенность представляет собой повсеместную особенность опухолей человека, которые содержат клетки с разнообразной морфологией, цитогенетическими маркерами, кинетикой роста, иммунологическими характеристиками, метастатической способностью и чувствительностью к терапевтическим средствам.
Это обсервационное, проспективное (исследование следует за участниками вперед во времени), многоцентровое (исследование, проведенное более чем в 1 центре) исследование для выявления прогностических факторов, которые будут эффективно прогнозировать ответ на лечение абиратероном при метастатическом резистентном к кастрации раке предстательной железы. мКРРПЖ). Общая продолжительность обучения составит примерно 3 года. Участники будут в первую очередь оцениваться на предмет достижения биохимического или радиологического прогрессирования после лечения абиратероном на основе критериев практического руководства EAU 2017. Для этого мы обратили внимание на FKBP5 (FK506-связывающий белок 5, ген, регулируемый андрогенами), NTS (нейротензин, нейроэндокринная дифференцировка может быть индуцирована NTS) и YAP1 (да-ассоциированный белок 1, биомаркер раковых стволовых клеток). , которые выбраны из данных геномного массива для различных подтипов КРРПЖ. Ответ на лечение абиратероном также будет прогнозироваться с использованием других генов, регулируемых андрогенами, таких как AKR1C3 и PCNA.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
110
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tianjin, Китай, 300211
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Участники, имеющие показания и планирующие лечение абиратероном.
Описание
Критерии включения:
- Участники, подавшие форму согласия;
- Пациенты с подтвержденным диагнозом мКРРПЖ в соответствии с руководством EAU 2017 г.;
- Тестостерон в сыворотке должен достичь уровня кастрации: <50 нг на децилитр;
- Участники с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 6 месяцев на основании клинической оценки исследователя.
Критерий исключения:
- Участники с аллергией на контрастное вещество;
- Пациентов исключали, если они планировали одновременное получение дополнительной противоопухолевой терапии;
- Пациенты не подписывают форму информированного согласия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответов ПСА
Временное ограничение: 2 ГОДА
|
Показатели ответа PSA между FKBP5 (белок)-позитивными и FKBP5 (белком)-негативными (включая YAP1-положительные и NTS-положительные) пациентов; Показатели ответа ПСА между пациентами с более высокой или более низкой экспрессией генов, регулируемых андрогенами (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
2 ГОДА
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования ПСА (pPFS)
Временное ограничение: 3 ГОДА
|
pPFS между FKBP5-положительными и FKBP5-отрицательными (включая YAP1-положительные и NTS-положительные) пациентами; pPFS между пациентами с более высокой или более низкой экспрессией генов, регулируемых андрогенами (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ГОДА
|
|
клиническая или рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (cPFS)
Временное ограничение: 3 ГОДА
|
cPFS между FKBP5-положительными и FKBP5-отрицательными (включая YAP1-положительные и NTS-положительные) пациентами; сВБП между пациентами с более высокой или более низкой экспрессией генов, регулируемых андрогенами (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ГОДА
|
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 ГОДА
|
OS между FKBP5-позитивными и FKBP5-негативными (включая YAP1-положительные и NTS-положительные) пациентами; OS между пациентами с более высокой или более низкой экспрессией генов, регулируемых андрогенами (AKR1C3, FKB5, PCNA).
|
3 ГОДА
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rong Han, Tianjin Medical University Second Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB Jr, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Flechon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.
- Attard G, Reid AH, Yap TA, Raynaud F, Dowsett M, Settatree S, Barrett M, Parker C, Martins V, Folkerd E, Clark J, Cooper CS, Kaye SB, Dearnaley D, Lee G, de Bono JS. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4563-71. doi: 10.1200/JCO.2007.15.9749. Epub 2008 Jul 21. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
- O'Donnell A, Judson I, Dowsett M, Raynaud F, Dearnaley D, Mason M, Harland S, Robbins A, Halbert G, Nutley B, Jarman M. Hormonal impact of the 17alpha-hydroxylase/C(17,20)-lyase inhibitor abiraterone acetate (CB7630) in patients with prostate cancer. Br J Cancer. 2004 Jun 14;90(12):2317-25. doi: 10.1038/sj.bjc.6601879.
- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):584.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Longo DL. New therapies for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):479-81. doi: 10.1056/NEJMe1006300. No abstract available.
- Ryan CJ, Tindall DJ. Androgen receptor rediscovered: the new biology and targeting the androgen receptor therapeutically. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3651-8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.2005. Epub 2011 Aug 22.
- Tang DG. Understanding cancer stem cell heterogeneity and plasticity. Cell Res. 2012 Mar;22(3):457-72. doi: 10.1038/cr.2012.13. Epub 2012 Jan 17.
- Mulholland DJ, Tran LM, Li Y, Cai H, Morim A, Wang S, Plaisier S, Garraway IP, Huang J, Graeber TG, Wu H. Cell autonomous role of PTEN in regulating castration-resistant prostate cancer growth. Cancer Cell. 2011 Jun 14;19(6):792-804. doi: 10.1016/j.ccr.2011.05.006. Epub 2011 May 27.
- Swift SL, Burns JE, Maitland NJ. Altered expression of neurotensin receptors is associated with the differentiation state of prostate cancer. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):347-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1252.
- Valerie NC, Casarez EV, Dasilva JO, Dunlap-Brown ME, Parsons SJ, Amorino GP, Dziegielewski J. Inhibition of neurotensin receptor 1 selectively sensitizes prostate cancer to ionizing radiation. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6817-26. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1646. Epub 2011 Sep 8.
- Selth LA, Das R, Townley SL, Coutinho I, Hanson AR, Centenera MM, Stylianou N, Sweeney K, Soekmadji C, Jovanovic L, Nelson CC, Zoubeidi A, Butler LM, Goodall GJ, Hollier BG, Gregory PA, Tilley WD. A ZEB1-miR-375-YAP1 pathway regulates epithelial plasticity in prostate cancer. Oncogene. 2017 Jan 5;36(1):24-34. doi: 10.1038/onc.2016.185. Epub 2016 Jun 6.
- Thoma C. Prostate cancer: Targetable YAP1-AR interaction key to disease progression. Nat Rev Urol. 2015 Nov;12(11):596. doi: 10.1038/nrurol.2015.240. Epub 2015 Sep 22. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 мая 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 июня 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 июня 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания половых органов, мужчины
- Генитальные заболевания
- Новообразования предстательной железы
Другие идентификационные номера исследования
- mCRPC-PA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD можно получить, связавшись с исследователями
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .