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含巯基的降压药对人体微血管的外周血管作用 (H2SPharm)

2024年2月5日 更新者:Lacy Alexander、Penn State University

含巯基抗高血压药物治疗对高血压患者微血管功能和血管重塑的外周血管影响

高血压会导致身体血管发生物理变化(重塑)。 如果一个患有高血压的人也有很多血管重塑和他们的病情,他们就更有可能对高血压进行药物治疗效果不佳。 研究人员检查了医生用来治疗高血压的不同类别药物对血管重塑的影响。 医生为患者开的一些药物含有“巯基”(与氢原子结合的硫原子)。 具有巯基的药物比不具有巯基的药物更能减少血管重塑。 对于这项研究,患有高血压的参与者进行实验,服用药物降低血压 16 周,然后重复实验。 研究人员将三种药物中的一种随机分配给患有高血压的参与者:利尿剂(“水丸”)、含有巯基 (SH) 基团的药物或不含巯基基团的药物。 没有高血压的参与者进行实验,但不服用任何药物。 在我们的一些实验中,研究人员使用了一种称为“微透析”(MD) 的技术。 通过 MD,研究人员通过模拟毛细血管的细管将一些研究药物灌注到前臂的皮肤中。 这些 MD 药物模仿或阻断身体自然产生的物质,以控制皮肤中的小血管。 药物留在管子周围的镍大小区域,不会进入身体的其他部位。 研究人员还分析了从前臂获得的非常小的皮肤样本(皮肤活检)。 最后,研究人员使用一种称为“流量介导扩张”(FMD) 的标准技术,该技术使用血压袖带和超声波来观察体内较大血管的健康状况。 FMD 包括在部分测试期间将一小片硝酸甘油放在舌头下。

研究概览

详细说明

初次筛查后以及测试一周内,所有受试者都将接受 24 小时动态血压评估。 受试者筛选将由宾夕法尼亚州立大学临床转化研究中心 (CTRC) 的医务人员进行,包括临床医生的身体检查、人体测量学、化学和脂质概况、肝肾功能。 女性将是绝经后(月经停止 > 1 年且促卵泡激素 (FSH) >25 毫国际单位每毫升 (mlU/ml))且未接受激素替代疗法,或者正常月经并在早期进行测试他们周期的卵泡期。 受试者还将通过肱动脉血流介导的血管舒张 (FMD) 和舌下含服硝酸甘油评估导管血管内皮和血管平滑肌功能。

受试者将进行初始微透析实验并获得活检样本。 然后受试者将被随机分配到治疗组。 研究人员的护士协调员将每 2 周监测一次血压,每周进行一次依从性检查。 将每月进行 24 小时动态血压监测,以确定抗高血压治疗的疗效并告知剂量滴定。 检查文献中的药代动力学和动态数据表明,降压和外周血管效应在 12 周的抗高血压治疗中达到最大,并在之后维持。 在指定的干预 16 周后,受试者将重复微透析实验,并将获得额外的皮肤活检样本。 此时还将评估导管动脉措施,包括肱动脉 FMD 和对舌下含服硝酸甘油的反应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • University Park、Pennsylvania、美国、16802
        • Pennsylvania State University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 女人和男人
  • 40-65岁
  • 血压:正常血压 <120/80 mmHg 高血压≥140/90 mmHg 和 <160/110 mmHg
  • HbA1C <6.5%
  • 绝经后且未接受激素替代疗法的女性,或周期正常且在早期卵泡期接受检测的女性
  • 受试者可能会或可能不会服用一种医生开的药物来降低血压(例如 利尿剂、ACE 抑制剂)。

    • 必须能够在受试者参与研究期间停止医生开出的抗高血压药物(在其私人医生的批准下)。

排除标准:

与所有科目相关:

  • 目前的药物可能会改变心血管或体温调节控制或反应(例如 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、ACE 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂)
  • 服用利尿剂(另见下文)
  • 对测试物质过敏
  • 对乳胶过敏
  • 尼古丁使用(吸烟、咀嚼烟草等)
  • 非法/消遣性吸毒
  • 怀孕或哺乳
  • 糖尿病

仅与高血压受试者相关:

  • 本研究中使用的所有三种药物治疗药物的禁忌症

    o 注意:如果受试者对三种药物治疗药物中的一种或两种有禁忌症(例如,一种病症、已知相互作用的药物、已知过敏),可以分配一种非禁忌药物治疗药物。

  • 服用具有抗氧化特性的 ACE 抑制剂的历史(例如 卡托普利、佐芬普利)
  • 肾脏问题
  • 肝脏问题
  • 心脏病史或衰竭史
  • 血栓或中风史
  • 血管性水肿
  • 电解质失衡
  • 计划在药物治疗期间需要全身麻醉的手术
  • 周边血管疾病
  • 利尿剂(如果受试者在受试者参与研究期间停止服用利尿剂并经受试者的私人医生批准,则可以将仅服用利尿剂来控制受试者的高血压的受试者纳入研究。)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:血压正常
血压 <120/80 mmHg
实验性的:高血压 - ACE 抑制剂 (ACEi)
依那普利丸干预血压≥140/90 mmHg且<160/110 mmHg
血管紧张素转换酶
其他名称:
  • NDC# 51672-4039-03
有源比较器:高血压 - 利尿剂
氢氯噻嗪干预 血压≥140/90 mmHg且<160/110 mmHg
利尿剂
其他名称:
  • NDC# 00603-3857-32
实验性的:高血压 - 具有硫氢供体的 ACE 抑制剂 (ACEi +SH)
卡托普利丸干预 血压 ≥140/90 mmHg 且 <160/110 mmHg
血管紧张素+SH
其他名称:
  • 国家药品代码 (NDC) # 00781-8061-01

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
内皮依赖性血管舒张的变化
大体时间:16周
该测量是使用激光多普勒流量计进行的。 在以剂量反应方式局部灌注内皮依赖性血管舒张乙酰胆碱期间,流量计产生血管中血流的非侵入性定性和无量纲指数。 结果是曲线下面积的差异单位=(激光多普勒通量/MAP)*logAch浓度
16周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
收缩压
大体时间:16周
血压通过肱动脉听诊器手动测量或使用重症监护监护仪测量。 心脏收缩时一个心动周期内的血压峰值。
16周
舒张压
大体时间:16周
血压通过肱动脉听诊器手动测量或使用重症监护监护仪测量。 当心脏处于两次搏动之间时,一个心动周期内的最低血压。
16周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Lacy M Alexander, PhD、Penn State University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年7月20日

初级完成 (实际的)

2022年8月31日

研究完成 (实际的)

2022年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年6月2日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月5日

首次发布 (实际的)

2017年6月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月5日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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