Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Perifere vaskulære effekter av sulfhydrylholdig antihypertensiv farmakoterapi på mikrokar hos mennesker (H2SPharm)

5. februar 2024 oppdatert av: Lacy Alexander, Penn State University

Perifere vaskulære effekter av sulfhydrylholdig antihypertensiv farmakoterapi på mikrovaskulær funksjon og karremodellering hos hypertensive mennesker

Høyt blodtrykk kan forårsake fysiske endringer i blodårene i kroppen (ombygging). Hvis en person som har høyt blodtrykk også har mye ombygging av blodkar med tilstanden deres, er det mer sannsynlig at de får dårlige resultater med medisinsk behandling for hypertensjon. Forskerne undersøker virkningen av ulike klasser av legemidler som leger bruker for å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon) på ombygging av blodkar. Noen legemidler som leger foreskriver til sine pasienter inneholder en "sulfhydrylgruppe" (et svovelatom bundet til et hydrogenatom). Legemidler som har sulfhydrylgruppen kan redusere ombygging av blodkar mer enn legemidler som ikke gjør det. For denne studien utfører deltakere som har høyt blodtrykk eksperimentene, tar et medikament i 16 uker for å senke blodtrykket, og gjentar forsøkene. Forskerne tildeler tilfeldig ett av tre medikamenter til deltakere som har høyt blodtrykk: et vanndrivende middel ("vannpille"), et medikament som inneholder en sulfhydrylgruppe (SH) eller et medikament som ikke inneholder en sulfhydrylgruppe. Deltakere som ikke har høyt blodtrykk utfører forsøkene, men tar ingen av medikamentene. I noen av våre eksperimenter bruker forskerne en teknikk som kalles «mikrodialyse» (MD). Med MD perfuserer forskerne noen forskningsmedisiner inn i huden på underarmen gjennom bittesmå rør som etterligner kapillærer. Disse MD-stoffene etterligner eller blokkerer stoffer kroppen naturlig lager for å kontrollere de små blodårene i huden. Medikamentene forblir i nikkelstore områder rundt slangen og går ikke inn i resten av kroppen. Forskerne analyserer også svært små hudprøver (hudbiopsi) hentet fra underarmen. Til slutt bruker forskerne en standardteknikk kalt "flow mediated dilation" (FMD) som bruker blodtrykksmansjetter og ultralyd for å se på helsen til større blodårer i kroppen. MKS inkluderer å legge en liten tablett nitroglyserin under tungen under en del av testen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved innledende screening og igjen innen en uke etter testing vil alle forsøkspersoner få en vurdering av 24-timers ambulant blodtrykk. Emnescreening vil bli utført av Penn State Clinical Translational Research Center (CTRC) medisinsk personell og vil inkludere en fysisk undersøkelse av en kliniker, antropometri og en kjemisk og lipidprofil, lever- og nyrefunksjon. Kvinner vil enten være postmenopausale (fravær av menstruasjon på >1 år og follikkelstimulerende hormon (FSH) >25 milli-internasjonale enheter per milliliter (mlU/ml)) og ikke ta hormonerstatningsterapi, eller normalt menstruere og testes tidlig follikulær fase av syklusen deres. Forsøkspersonene vil også gå gjennom en vurdering av endotelial og vaskulær glattmuskelfunksjon i ledningskaret med strømningsmediert vasodilatasjon (FMD) og sublingualt nitroglyserin.

Forsøkspersonene vil gjennomgå innledende mikrodialyseeksperimenter og biopsiprøver vil bli tatt. Forsøkspersonene vil deretter bli tilfeldig tildelt behandlingsgruppen. Blodtrykket vil bli overvåket annenhver uke og ukentlige samsvarskontroller vil bli utført av forskerens sykepleierkoordinator. 24-timers ambulant blodtrykksmåling vil bli utført månedlig for å bestemme effekten av antihypertensiv behandling og for å informere om doseringstitrering. Undersøkelse av farmakokinetiske og dynamiske data fra litteraturen indikerer at blodtrykkssenkende og perifere vaskulære effekter maksimeres ved 12 ukers antihypertensiv behandling og opprettholdes deretter. Etter 16 uker etter den tildelte intervensjonen, vil forsøkspersonene gjenta mikrodialyseeksperimenter og ytterligere kutane biopsiprøver vil bli tatt. Målinger i ledningsarterien, inkludert FMD i brachialis arterie og respons på sublingualt nitroglyserin, vil også bli evaluert på dette tidspunktet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • University Park, Pennsylvania, Forente stater, 16802
        • Pennsylvania State University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner og menn
  • 40-65 år
  • Blodtrykk: Normotensivt <120/80 mmHg Hypertensivt ≥140/90 mmHg og <160/110 mmHg
  • HbA1C på <6,5 %
  • Kvinner er postmenopausale og tar ikke hormonerstatningsterapi, eller har normale sykluser og testes i den tidlige follikkelfasen

  • Forsøkspersoner kan eller ikke tar ett legeforeskrevet legemiddel for å senke blodtrykket (f. vanndrivende, ACE-hemmer).

    • Må være i stand til å stoppe legeforeskrevne antihypertensive legemidler i løpet av varigheten av forsøkspersonens deltakelse i studien (med godkjenning av deres personlige lege).

Ekskluderingskriterier:

Relevant for alle fag:

  • nåværende medisiner som kan tenkes å endre den kardiovaskulære eller termoregulatoriske kontrollen eller responsene (f. betablokkere, kalsiumkanalblokkere, ACE-hemmere, angiotensinreseptorblokkere)
  • tar et vanndrivende middel (se også nedenfor)
  • allergi mot teststoffer
  • allergi mot lateks
  • Nikotinbruk (røyking, tyggetobakk, etc.)
  • ulovlig/rekreasjonsbruk av narkotika
  • graviditet eller amming
  • diabetes

Kun relevant for hypertensive personer:

  • kontraindikasjon for alle de tre farmakoterapeutiske legemidlene brukt i denne studien

    o Merk: Forsøkspersoner som har en kontraindikasjon (f.eks. en tilstand, medikament med kjent interaksjon, kjent allergi) mot kun ett eller to av de tre farmakoterapeutiske legemidlene, kan tildeles et av farmakoterapimidlene som ikke er kontraindisert.

  • historie med å ha tatt en ACE-hemmer med antioksidantegenskaper (f. Captopril, Zofenopril)
  • nyreproblemer
  • leverproblemer
  • historie med hjertesykdom eller svikt
  • historie med blodpropp eller hjerneslag
  • angioødem
  • elektrolytt ubalanse
  • planlagt operasjon som krever generell anestesi i løpet av farmakoterapiperioden
  • perifer vaskulær sykdom
  • diuretika (et forsøksperson som bare tar et vanndrivende middel for å kontrollere pasientens hypertensjon kan inkluderes i studien hvis forsøkspersonen slutter å ta diuretikaet så lenge forsøkspersonen deltar i studien med godkjenning fra forsøkspersonens personlige lege.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Normotensive
Blodtrykk <120/80 mmHg
Eksperimentell: Hypertensiv - ACE-hemmer (ACEi)
Enalapril pille intervensjon Blodtrykk ≥140/90 mmHg og <160/110 mmHg
Legemiddel: Enalapril pille
ACEi
Andre navn:
  • NDC# 51672-4039-03
Aktiv komparator: Hypertensiv - vanndrivende
Hydroklortiazid intervensjon Blodtrykk ≥140/90 mmHg og <160/110 mmHg
Legemiddel: Hydroklortiazid
vanndrivende
Andre navn:
  • NDC# 00603-3857-32
Eksperimentell: Hypertensiv - ACE-hemmer med sulfahydrl-donor (ACEi + SH)
Captopril Pille intervensjon Blodtrykk ≥140/90 mmHg og <160/110 mmHg
Legemiddel: Captopril pille
ACEi+SH
Andre navn:
  • National Drug Code (NDC) # 00781-8061-01

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i endotelavhengig vasodilatasjon
Tidsramme: 16 uker
Denne målingen utføres ved hjelp av en laser Doppler strømningsmåler. Strømningsmåleren produserer en ikke-invasiv kvalitativ og dimensjonsløs indeks for blodstrøm i blodårene under lokalisert perfusjon av det endotelavhengige vasodilatatoriske acetykolinet på en doserespons måte. Resultatene er forskjellene i arealet under kurveenhetene=(laserdopplerflux/MAP)*logAch-konsentrasjon
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: 16 uker
Blodtrykket måles via brachial auskultasjon manuelt eller med en kritisk omsorgsmonitor. Det høyeste blodtrykket under en hjertesyklus når hjertet trekker seg sammen.
16 uker
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: 16 uker
Blodtrykket måles via brachial auskultasjon manuelt eller med en kritisk omsorgsmonitor. Det laveste blodtrykket under en hjertesyklus når hjertet er mellom slag.
16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Penn State University

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lacy M Alexander, PhD, Penn State University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY3224
  • 5R01HL093238 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 120058 (Annen identifikator: FDA)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon, viktig

Kliniske studier på Captopril pille

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere