Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Perifera vaskulära effekter av sulfhydryl-innehållande antihypertensiv farmakoterapi på mikrokärl hos människor (H2SPharm)

5 februari 2024 uppdaterad av: Lacy Alexander, Penn State University

Perifera vaskulära effekter av sulfhydryl-innehållande antihypertensiv farmakoterapi på mikrovaskulär funktion och ombyggnad av kärl hos hypertensiva människor

Högt blodtryck kan orsaka fysiska förändringar i kroppens blodkärl (ombyggnad). Om en person som har högt blodtryck också har en hel del ombyggnad av blodkärlen med sitt tillstånd, är det mer sannolikt att de får dåliga resultat med medicinsk behandling för högt blodtryck. Forskarna undersöker effekten av olika klasser av läkemedel som läkare använder för att behandla högt blodtryck (hypertoni) på ombyggnad av blodkärlen. Vissa läkemedel som läkare ordinerar till sina patienter innehåller en "sulfhydrylgrupp" (en svavelatom bunden till en väteatom). Läkemedel som har sulfhydrylgruppen kan minska ombyggnaden av blodkärlen mer än läkemedel som inte gör det. För denna studie utför deltagare som har högt blodtryck experimenten, tar ett läkemedel i 16 veckor för att sänka blodtrycket och upprepar experimenten. Forskarna tilldelar slumpmässigt ett av tre läkemedel till deltagare som har högt blodtryck: ett diuretikum ("vattenpiller"), ett läkemedel som innehåller en sulfhydrylgrupp (SH) eller ett läkemedel som inte innehåller en sulfhydrylgrupp. Deltagare som inte har högt blodtryck utför experimenten, men tar inga av läkemedlen. I några av våra experiment använder forskarna en teknik som kallas "mikrodialys" (MD). Med MD sprider forskarna några forskningsläkemedel i huden på underarmen genom små slangar som efterliknar kapillärer. Dessa MD-läkemedel härmar eller blockerar ämnen som kroppen naturligt gör för att kontrollera de små blodkärlen i huden. Läkemedlen förblir i nickelstora områden runt slangen och går inte in i resten av kroppen. Forskarna analyserar också mycket små hudprover (hudbiopsi) som erhållits från underarmen. Slutligen använder forskarna en standardteknik som kallas "flödesmedierad utvidgning" (FMD) som använder blodtrycksmanschetter och ultraljud för att titta på hälsan hos större blodkärl i kroppen. MKS inkluderar att placera en liten tablett nitroglycerin under tungan under en del av testet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vid första screening och igen inom en vecka efter testning kommer alla försökspersoner att ha en bedömning av 24-timmars ambulatoriskt blodtryck. Ämnesscreening kommer att utföras av Penn State Clinical Translational Research Center (CTRC) medicinsk personal och kommer att omfatta en fysisk undersökning av en läkare, antropometri och en kemisk och lipidprofil, lever- och njurfunktion. Kvinnor kommer antingen att vara postmenopausala (frånvaro av menstruation på >1 år och follikelstimulerande hormon (FSH) >25 milli-internationella enheter per milliliter (mlU/ml)) och inte ta hormonersättningsterapi, eller normalt menstruera och testas tidigt follikulär fas av deras cykel. Försökspersonerna kommer också att gå igenom en bedömning av endotelial och vaskulär glattmuskelfunktion med flödesmedierad vasodilatation (FMD) och sublingualt nitroglycerin.

Försökspersoner kommer att genomgå initiala mikrodialysexperiment och biopsiprover kommer att tas. Försökspersonerna kommer sedan att slumpmässigt tilldelas behandlingsgruppen. Blodtrycket kommer att övervakas varannan vecka och veckovisa efterlevnadskontroller kommer att göras av forskarens sjuksköterskekoordinator. 24-timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning kommer att utföras varje månad för att fastställa effekten av antihypertensiv behandling och för att informera om dostitrering. Undersökning av farmakokinetiska och dynamiska data från litteraturen indikerar att blodtryckssänkande och perifera vaskulära effekter maximeras av 12 veckors antihypertensiv behandling och bibehålls därefter. Efter 16 veckor efter den tilldelade interventionen kommer försökspersonerna att upprepa mikrodialysexperiment och ytterligare kutana biopsiprov kommer att tas. Åtgärder i ledningsartären inklusive mul- och klövsjuka i brachialis artär och känslighet för sublingualt nitroglycerin kommer också att utvärderas vid denna tidpunkt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • University Park, Pennsylvania, Förenta staterna, 16802
        • Pennsylvania State University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor och män
  • 40-65 år
  • Blodtryck: Normotensivt <120/80 mmHg Hypertensivt ≥140/90 mmHg och <160/110 mmHg
  • HbA1C på <6,5 %
  • Kvinnor är postmenopausala och tar inte hormonersättningsterapi, eller har normala cykler och testas i den tidiga follikulära fasen

  • Försökspersoner kan eller kanske inte tar ett läkemedel som ordinerats av läkare för att sänka blodtrycket (t. diuretikum, ACE-hämmare).

    • Måste kunna avbryta läkarens ordinerade blodtryckssänkande läkemedel under den tid försökspersonen deltar i studien (med godkännande av sin personliga läkare).

Exklusions kriterier:

Relevant för alla ämnen:

  • nuvarande mediciner som kan tänkas förändra den kardiovaskulära eller termoregulatoriska kontrollen eller svaren (t.ex. betablockerare, kalciumkanalblockerare, ACE-hämmare, angiotensinreceptorblockerare)
  • tar ett diuretikum (se även nedan)
  • allergi mot testämnen
  • allergi mot latex
  • nikotinanvändning (rökning, tuggtobak, etc.)
  • illegal/rekreationsdroganvändning
  • graviditet eller amning
  • diabetes

Endast relevant för hypertensiva personer:

  • kontraindikation för alla tre farmakoterapiläkemedlen som används i denna studie

    o Observera: Försökspersoner som har en kontraindikation (t.ex. ett tillstånd, läkemedel med känd interaktion, känd allergi) mot endast ett eller två av de tre farmakoterapiläkemedlen kan tilldelas ett av de farmakoterapiläkemedel som inte är kontraindicerat.

  • historia av att ha tagit en ACE-hämmare med antioxidantegenskaper (t. Captopril, Zofenopril)
  • njurproblem
  • leverproblem
  • historia av hjärtsjukdom eller misslyckande
  • historia av blodproppar eller stroke
  • angioödem
  • elektrolyt obalans
  • planerad operation som kräver generell anestesi under farmakoterapiperioden
  • perifer kärlsjukdom
  • diuretika (en försöksperson som endast tar ett diuretikum för att kontrollera patientens hypertoni kan inkluderas i studien om försökspersonen slutar ta diuretikumet under den tid patientens deltagande i studien med godkännande av patientens personliga läkare.)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Normotensiv
Blodtryck <120/80 mmHg
Experimentell: Hypertoni - ACE-hämmare (ACEi)
Enalapril piller intervention Blodtryck ≥140/90 mmHg och <160/110 mmHg
Läkemedel: Enalapril piller
ACEi
Andra namn:
  • NDC# 51672-4039-03
Aktiv komparator: Hypertoni - Diuretikum
Hydroklortiazid intervention Blodtryck ≥140/90 mmHg och <160/110 mmHg
Läkemedel: Hydroklortiazid
diuretikum
Andra namn:
  • NDC# 00603-3857-32
Experimentell: Hypertoni - ACE-hämmare med sulfahydrl-donator (ACEi + SH)
Captopril Pill intervention Blodtryck ≥140/90 mmHg och <160/110 mmHg
Läkemedel: Captopril piller
ACEi+SH
Andra namn:
  • National Drug Code (NDC) # 00781-8061-01

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i endotelberoende vasodilatation
Tidsram: 16 veckor
Denna mätning utförs med hjälp av en laserdopplerflödesmätare. Flödesmätaren producerar ett icke-invasivt kvalitativt och dimensionslöst index för blodflödet i blodkärlen under den lokaliserade perfusionen av det endotelberoende vasodilaterande acetykolinet på ett dosresponssätt. Resultaten är skillnaderna i arean under kurvan enheter=(laser Doppler flöde/MAP)*logAch koncentration
16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Systoliskt blodtryck
Tidsram: 16 veckor
Blodtrycket mäts via brachial auskultation manuellt eller med en intensivvårdsmonitor. Det högsta blodtrycket under en hjärtcykel när hjärtat drar ihop sig.
16 veckor
Diastoliskt blodtryck
Tidsram: 16 veckor
Blodtrycket mäts via brachial auskultation manuellt eller med en intensivvårdsmonitor. Det lägsta blodtrycket under en hjärtcykel när hjärtat är mellan slag.
16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Penn State University

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Lacy M Alexander, PhD, Penn State University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 juli 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

31 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2017

Första postat (Faktisk)

7 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY3224
  • 5R01HL093238 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 120058 (Annan identifierare: FDA)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera