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Effetti vascolari periferici della farmacoterapia antiipertensiva contenente sulfidrile sui microvasi nell'uomo (H2SPharm)

5 febbraio 2024 aggiornato da: Lacy Alexander, Penn State University

Effetti vascolari periferici della farmacoterapia antiipertensiva contenente sulfidrile sulla funzione microvascolare e sul rimodellamento dei vasi negli esseri umani ipertesi

L'ipertensione può causare cambiamenti fisici ai vasi sanguigni del corpo (rimodellamento). Se una persona che ha la pressione alta ha anche molto rimodellamento dei vasi sanguigni con la sua condizione, è più probabile che abbia scarsi risultati con il trattamento medico per l'ipertensione. I ricercatori esaminano l'impatto di diverse classi di farmaci che i medici usano per trattare la pressione alta (ipertensione) sul rimodellamento dei vasi sanguigni. Alcuni farmaci che i medici prescrivono ai loro pazienti contengono un "gruppo sulfidrilico" (un atomo di zolfo legato a un atomo di idrogeno). I farmaci che hanno il gruppo sulfidrilico possono ridurre il rimodellamento dei vasi sanguigni più dei farmaci che non lo fanno. Per questo studio, i partecipanti che hanno la pressione alta eseguono gli esperimenti, assumono un farmaco per 16 settimane per abbassare la pressione sanguigna e ripetono gli esperimenti. I ricercatori assegnano in modo casuale uno dei tre farmaci ai partecipanti che hanno la pressione alta: un diuretico ("pillola dell'acqua"), un farmaco contenente un gruppo sulfidrilico (SH) o un farmaco che non contiene un gruppo sulfidrilico. I partecipanti che non hanno la pressione alta eseguono gli esperimenti, ma non assumono nessuno dei farmaci. In alcuni dei nostri esperimenti, i ricercatori usano una tecnica chiamata "microdialisi" (MD). Con MD, i ricercatori perfondono alcuni farmaci di ricerca nella pelle dell'avambraccio attraverso minuscoli tubi che imitano i capillari. Questi farmaci MD imitano o bloccano le sostanze che il corpo produce naturalmente per controllare i piccoli vasi sanguigni della pelle. I farmaci rimangono in aree delle dimensioni di nichel attorno al tubo e non entrano nel resto del corpo. I ricercatori analizzano anche campioni di pelle molto piccoli (biopsia cutanea) ottenuti dall'avambraccio. Infine, i ricercatori utilizzano una tecnica standard chiamata "dilatazione mediata dal flusso" (FMD) che utilizza polsini per la pressione sanguigna e ultrasuoni per osservare la salute dei vasi sanguigni più grandi nel corpo. L'afta epizootica include il posizionamento di una piccola compressa di nitroglicerina sotto la lingua durante una parte del test.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Dopo lo screening iniziale e di nuovo entro una settimana dal test, tutti i soggetti avranno una valutazione della pressione sanguigna ambulatoriale nelle 24 ore. Lo screening del soggetto sarà eseguito dal personale medico del Penn State Clinical Translational Research Center (CTRC) e includerà un esame fisico da parte di un medico, antropometria e un profilo chimico e lipidico, funzionalità epatica e renale. Le donne saranno in postmenopausa (assenza di mestruazioni >1 anno e ormone follicolo-stimolante (FSH) >25 milli-unità internazionali per millilitro (mlU/ml)) e non assumeranno la terapia ormonale sostitutiva, oppure avranno normalmente le mestruazioni e saranno testate all'inizio fase follicolare del loro ciclo. I soggetti passeranno anche attraverso una valutazione della funzione della muscolatura liscia endoteliale e vascolare del vaso condotto con vasodilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD) e nitroglicerina sublinguale.

I soggetti saranno sottoposti a esperimenti iniziali di microdialisi e verranno ottenuti campioni di biopsia. I soggetti verranno quindi assegnati in modo casuale al gruppo di trattamento. La pressione arteriosa verrà monitorata ogni 2 settimane e verranno effettuati controlli di conformità settimanali dal coordinatore infermieristico del ricercatore. Il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24 sarà condotto mensilmente per determinare l'efficacia del trattamento antipertensivo e per informare la titolazione del dosaggio. L'esame dei dati farmacocinetici e dinamici della letteratura indica che l'abbassamento della pressione arteriosa e gli effetti vascolari periferici sono massimizzati da 12 settimane di terapia antipertensiva e mantenuti successivamente. Dopo 16 settimane dall'intervento assegnato, i soggetti ripeteranno gli esperimenti di microdialisi e verranno ottenuti ulteriori campioni di biopsia cutanea. In questo momento saranno valutate anche le misure dell'arteria del condotto, inclusa l'afta epizootica dell'arteria brachiale e la reattività alla nitroglicerina sublinguale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Pennsylvania
      • University Park, Pennsylvania, Stati Uniti, 16802
        • Pennsylvania State University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne e uomini
  • 40-65 anni
  • Pressione arteriosa: normotesa <120/80 mmHg ipertesa ≥140/90 mmHg e <160/110 mmHg
  • HbA1C di <6,5%
  • Le donne sono in post-menopausa e non assumono terapia ormonale sostitutiva, oppure hanno cicli normali e sono testate nella prima fase follicolare
  • I soggetti possono assumere o meno un farmaco prescritto dal medico per abbassare la pressione sanguigna (ad es. diuretico, ACE inibitore).

    • Deve essere in grado di interrompere il farmaco antipertensivo prescritto dal medico per la durata della partecipazione del soggetto allo studio (con l'approvazione del proprio medico personale).

Criteri di esclusione:

Rilevante per tutte le materie:

  • attuali farmaci che potrebbero plausibilmente alterare il controllo o le risposte cardiovascolari o termoregolatori (ad es. beta-bloccanti, calcio-antagonisti, ACE-inibitori, bloccanti del recettore dell'angiotensina)
  • prendendo un diuretico (vedi anche sotto)
  • allergia alle sostanze in esame
  • allergia al lattice
  • uso di nicotina (fumo, tabacco da masticare, ecc.)
  • uso di droghe illegali/ricreative
  • gravidanza o allattamento
  • diabete

Rilevante solo per i soggetti ipertesi:

  • controindicazione per tutti e tre i farmaci farmacoterapici utilizzati in questo studio

    o Nota: i soggetti che hanno una controindicazione (ad es. una condizione, un farmaco con un'interazione nota, un'allergia nota) solo a uno o due dei tre farmaci farmacoterapici, possono essere assegnati a uno dei farmaci farmacoterapici non controindicati.

  • storia di aver assunto un ACE-inibitore con proprietà antiossidanti (ad es. Captopril, Zofenopril)
  • problemi ai reni
  • problemi al fegato
  • storia di malattie cardiache o insufficienza
  • storia di coaguli di sangue o ictus
  • angioedema
  • squilibrio elettrolitico
  • intervento chirurgico pianificato che richiede anestesia generale durante il periodo di farmacoterapia
  • malattia vascolare periferica
  • diuretici (un soggetto che assume solo un diuretico per controllare l'ipertensione del soggetto può essere incluso nello studio se il soggetto interrompe l'assunzione del diuretico per la durata della partecipazione del soggetto allo studio con l'approvazione del medico personale del soggetto.)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Normoteso
Pressione sanguigna <120/80 mmHg
Sperimentale: Ipertensivo - ACE inibitore (ACEi)
Intervento con la pillola di Enalapril Pressione sanguigna ≥140/90 mmHg e <160/110 mmHg
ACEi
Altri nomi:
  • NDC# 51672-4039-03
Comparatore attivo: Ipertensivo - Diuretico
Intervento con idroclorotiazide Pressione sanguigna ≥140/90 mmHg e <160/110 mmHg
diuretico
Altri nomi:
  • NDC# 00603-3857-32
Sperimentale: Ipertesi - ACE inibitore con donatore di sulfaidi (ACEi +SH)
Intervento con pillola di captopril Pressione arteriosa ≥140/90 mmHg e <160/110 mmHg
ACEi+SH
Altri nomi:
  • Codice nazionale della droga (NDC) n. 00781-8061-01

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella vasodilatazione endotelio-dipendente
Lasso di tempo: 16 settimane
Questa misurazione viene eseguita utilizzando un flussometro laser Doppler. Il flussometro produce un indice qualitativo e adimensionale non invasivo del flusso sanguigno nei vasi sanguigni durante la perfusione localizzata dell'aceticolina vasodilatatrice endotelio-dipendente in modo dose-risposta. I risultati sono le differenze nell'area sotto la curva unità=(flusso laser Doppler/MAP)*concentrazione logAch
16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione sanguigna sistolica
Lasso di tempo: 16 settimane
La pressione sanguigna viene misurata tramite auscultazione brachiale manualmente o con un monitor per terapia intensiva. Il picco di pressione sanguigna durante un ciclo cardiaco quando il cuore si contrae.
16 settimane
Pressione sanguigna diastolica
Lasso di tempo: 16 settimane
La pressione sanguigna viene misurata tramite auscultazione brachiale manualmente o con un monitor per terapia intensiva. La pressione sanguigna più bassa durante un ciclo cardiaco quando il cuore è tra i battiti.
16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Lacy M Alexander, PhD, Penn State University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

7 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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