Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Периферические сосудистые эффекты сульфгидрилсодержащих антигипертензивных препаратов на микрососуды человека (H2SPharm)

5 февраля 2024 г. обновлено: Lacy Alexander, Penn State University

Периферические сосудистые эффекты сульфгидрилсодержащих антигипертензивных препаратов на микрососудистую функцию и ремоделирование сосудов у людей с артериальной гипертензией

Высокое кровяное давление может вызвать физические изменения кровеносных сосудов тела (ремоделирование). Если у человека с высоким кровяным давлением также происходит ремоделирование кровеносных сосудов в связи с его состоянием, у него, скорее всего, будут плохие результаты при лечении гипертонии. Исследователи изучают влияние различных классов лекарств, которые врачи используют для лечения высокого кровяного давления (гипертонии), на ремоделирование кровеносных сосудов. Некоторые лекарства, которые врачи назначают своим пациентам, содержат «сульфгидрильную группу» (атом серы, связанный с атомом водорода). Препараты, содержащие сульфгидрильную группу, могут уменьшить ремоделирование кровеносных сосудов в большей степени, чем препараты, не содержащие сульфгидрильную группу. В этом исследовании участники с высоким кровяным давлением проводят эксперименты, принимают лекарство для снижения артериального давления в течение 16 недель и повторяют эксперименты. Исследователи случайным образом назначают один из трех препаратов участникам с высоким кровяным давлением: диуретик («водяная таблетка»), препарат, содержащий сульфгидрильную (SH) группу, или препарат, не содержащий сульфгидрильной группы. Участники, у которых нет высокого кровяного давления, проводят эксперименты, но не принимают никаких препаратов. В некоторых из наших экспериментов исследователи используют технику под названием «микродиализ» (МД). При МД исследователи вводят некоторые исследовательские препараты в кожу на предплечье через крошечные трубки, имитирующие капилляры. Эти лекарства от MD имитируют или блокируют вещества, которые организм естественным образом вырабатывает для контроля мелких кровеносных сосудов кожи. Лекарства остаются на участках размером с никель вокруг трубки и не попадают в остальную часть тела. Исследователи также анализируют очень маленькие образцы кожи (биопсия кожи), полученные с предплечья. Наконец, исследователи используют стандартную технику, называемую «расширение, опосредованное потоком» (FMD), которая использует манжеты для измерения артериального давления и ультразвук для наблюдения за состоянием крупных кровеносных сосудов в организме. Ящур включает в себя помещение маленькой таблетки нитроглицерина под язык во время части теста.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

При первоначальном скрининге и повторном в течение недели тестирования у всех испытуемых будет оцениваться 24-часовое амбулаторное артериальное давление. Скрининг субъекта будет проводиться медицинским персоналом Центра клинических трансляционных исследований штата Пенсильвания (CTRC) и будет включать в себя медицинский осмотр врачом, антропометрию, химический и липидный профиль, функцию печени и почек. Женщины будут либо в постменопаузе (отсутствие менструаций >1 года и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >25 миллимеждународных единиц на миллилитр (мМЕ/мл)) и не будут принимать заместительную гормональную терапию, либо у них нормальные менструации и тесты в ранние сроки. фолликулярная фаза их цикла. Субъекты также пройдут оценку функции эндотелия и гладких мышц сосудов кондуита с опосредованной потоком плечевой артерии вазодилатации (FMD) и сублингвального нитроглицерина.

Субъекты пройдут первоначальные эксперименты по микродиализу, и будут получены образцы биопсии. Затем субъекты будут случайным образом распределены в группу лечения. Артериальное давление будет измеряться каждые 2 недели, а медсестра-координатор исследователя будет проводить еженедельные проверки соблюдения режима. Ежемесячно будет проводиться 24-часовой амбулаторный мониторинг артериального давления для определения эффективности антигипертензивного лечения и информирования о титровании дозы. Изучение фармакокинетических и динамических данных из литературы показывает, что эффекты снижения артериального давления и периферических сосудов достигают максимального значения через 12 недель антигипертензивной терапии и сохраняются в дальнейшем. После 16 недель назначенного вмешательства субъекты будут повторять эксперименты по микродиализу, и будут получены дополнительные образцы кожной биопсии. Показатели кондуитной артерии, включая ящур плечевой артерии и реакцию на сублингвальное введение нитроглицерина, также будут оцениваться в это время.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Женщины и мужчины
  • 40-65 лет
  • Артериальное давление: нормотензивное <120/80 мм рт.ст. гипертензивное ≥140/90 мм рт.ст. и <160/110 мм рт.ст.
  • HbA1C <6,5%
  • Женщины в постменопаузе и не принимают заместительную гормональную терапию или имеют нормальный цикл и проходят тестирование в ранней фолликулярной фазе.

  • Субъекты могут принимать или не принимать один назначенный врачом препарат для снижения артериального давления (например, диуретик, ингибитор АПФ).

    • Должна быть возможность прекратить прием назначенного врачом антигипертензивного препарата на время участия субъекта в исследовании (с одобрения его личного врача).

Критерий исключения:

Относится ко всем предметам:

  • современные лекарства, которые предположительно могут изменить сердечно-сосудистый или терморегуляторный контроль или реакции (например, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина)
  • прием мочегонных средств (см. также ниже)
  • аллергия на исследуемые вещества
  • аллергия на латекс
  • употребление никотина (курение, жевание табака и т. д.)
  • незаконное / рекреационное употребление наркотиков
  • беременность или кормление грудью
  • диабет

Относится только к гипертоникам:

  • противопоказания для всех трех фармакотерапевтических препаратов, использованных в этом исследовании.

    o Примечание. Субъектам, у которых есть противопоказания (например, состояние, лекарство с известным взаимодействием, известная аллергия) только к одному или двум из трех фармакотерапевтических препаратов, может быть назначен один из фармакотерапевтических препаратов, который не имеет противопоказаний.

  • история приема ингибитора АПФ с антиоксидантными свойствами (например, каптоприл, зофеноприл)
  • проблемы с почками
  • проблемы с печенью
  • История болезни сердца или недостаточности
  • История сгустков крови или инсульта
  • ангионевротический отек
  • дисбаланс электролита
  • плановая операция, требующая общей анестезии в период фармакотерапии
  • заболевание периферических сосудов
  • диуретики (субъект, принимающий только диуретики для контроля гипертонии субъекта, может быть включен в исследование, если субъект прекращает прием диуретиков на время участия субъекта в исследовании с одобрения личного врача субъекта).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Нормотензивный
Артериальное давление <120/80 мм рт.ст.
Экспериментальный: Гипертония - ингибитор АПФ (ACEi)
Эналаприл Таблетки вмешательства Артериальное давление ≥140/90 мм рт.ст. и <160/110 мм рт.ст.
Лекарство: Эналаприл таблетки
ACEi
Другие имена:
  • НДЦ № 51672-4039-03
Активный компаратор: Гипертоническое - Мочегонное
Вмешательство гидрохлоротиазида Артериальное давление ≥140/90 мм рт.ст. и <160/110 мм рт.ст.
Лекарство: Гидрохлоротиазид
мочегонное средство
Другие имена:
  • НДЦ № 00603-3857-32
Экспериментальный: Гипертоник - ингибитор АПФ с донором сульфагидрила (ACEi +SH)
Вмешательство в виде приема таблеток каптоприла. Артериальное давление ≥140/90 мм рт.ст. и <160/110 мм рт.ст.
Лекарство: Каптоприл таблетки
ACEi+SH
Другие имена:
  • Национальный кодекс по наркотикам (NDC) № 00781-8061-01

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение эндотелийзависимой вазодилатации
Временное ограничение: 16 недель
Это измерение выполняется с помощью лазерного доплеровского расходомера. Расходомер производит неинвазивный качественный и безразмерный показатель кровотока в кровеносных сосудах во время локализованной перфузии эндотелий-зависимого сосудорасширяющего ацетиххолина в зависимости от дозы. Результатом являются различия в площади под кривой, единицы = (поток лазерного доплера/MAP)*концентрация logAch.
16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Систолическое артериальное давление
Временное ограничение: 16 недель
Артериальное давление измеряют с помощью аускультации плечевого сустава вручную или с помощью монитора интенсивной терапии. Пиковое кровяное давление во время сердечного цикла, когда сердце сокращается.
16 недель
Диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: 16 недель
Артериальное давление измеряют с помощью аускультации плечевого сустава вручную или с помощью монитора интенсивной терапии. Самое низкое кровяное давление во время сердечного цикла, когда сердце находится между ударами.
16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Penn State University

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Lacy M Alexander, PhD, Penn State University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY3224
  • 5R01HL093238 (Грант/контракт NIH США)
  • 120058 (Другой идентификатор: FDA)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гипертония, Основные

Клинические исследования Каптоприл таблетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ecuador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться