比较一剂或两剂人乳头瘤病毒疫苗预防人乳头瘤病毒感染的效果，ESCUDDO 研究 (ESCUDDO)

主要目标：

I. 分别针对每种疫苗，评估一种与两种疫苗接种剂量相比在预防 12-16 岁女孩在接种疫苗时持续 6 个月以上的新 HPV16/18 宫颈 HPV 感染方面的非劣效性。

二。 对于每种疫苗，分别评估一剂 HPV 疫苗接种与未接种疫苗相比，在预防 HPV16/18 宫颈 HPV 感染方面的保护作用，这种感染在 12-16 岁的女孩中持续 6 个月以上；还将研究与未接种疫苗相比，两次 HPV 疫苗剂量产生的保护作用。 请注意，第二个流行病学调查组（研究结束调查）将作为这些分析的主要未接种疫苗组。

次要目标：

I. 对每种疫苗在 4 年时进行初步评估。 我。 对于每种疫苗，使用前四年的数据，评估一种与两种疫苗接种剂量相比在预防 12-16 岁女孩在接种疫苗时持续 6 个月以上的新 HPV16/18 宫颈 HPV 感染方面的非劣效性； IB。 对于每种疫苗，分别评估一剂 HPV 疫苗接种与不接种疫苗相比，在预防 HPV16/18 宫颈 HPV 感染方面的保护作用，这些感染在 12-16 岁女孩接种疫苗时持续 6 个月以上，使用四年的可用数据和第一次流行病学调查;还将研究与不接种疫苗相比，接种两剂 HPV 疫苗所产生的保护作用。

二。 对于每种疫苗，通过测量接种一剂和两剂 HPV 疫苗的女孩之间的血清抗体来比较免疫原性。 在研究这些抗体时，主要关注点是 HPV16/18；还将研究针对九价 HPV 疫苗中包含的其他 HPV 类型的抗体。

三、 对于九价疫苗，证明在预防持续 6 个月以上的任何新型疫苗型 HPV 感染（即聚合 HPV 16/18/31/33/45/52/58）方面，一剂与两剂的非劣效性（注意：HPV6/11 是导致生殖器疣的非致癌性 HPV 类型，将作为辅助目标进行调查，根据下文第 1 项，第 iv 分项）。

四、 对于每种疫苗，分别证明一剂与两剂在预防持续 6 个月以上的任何新的致癌 HPV 宫颈感染（疫苗和/或非疫苗类型）方面的非劣效性。

V. 在哥斯达黎加的环境中对一剂与两剂九价和二价疫苗的 HPV 疫苗接种进行成本和成本效益评估。

辅助目标：

I. 对于每种疫苗，分别证明一剂与两剂在预防研究终点（包括但不限于下面列出的终点）方面的非劣效性，包括与未接种疫苗的女孩的比较：

我。任何新的 HPV16、HPV18 或 HPV16/18 感染（即一次性检测）； IB。 任何新的致癌型 HPV 感染（即一次性 HPV 检测聚合 HPV 疫苗和/或非疫苗 HPV 类型）；我知道了。 任何新的疫苗型 HPV 感染（即聚合 HPV 16/18/31/33/45/52/58）； ID。 任何新的 HPV6/11 感染（即一次性检测）。 二。 比较默克九价与（对比）HPV 攻击率和免疫原性 GlaxoSmithKline (GSK) 双价疫苗在预防六个月持续性 HPV16/18 和任何致癌性感染以及预防这些类型的一次性检测中接种的疫苗剂量。

三、以证明一剂疫苗与两剂疫苗的劣势为条件：

三一。 评估一剂与两剂的劣势。 三b。 按时间（第 1 至 4 年）评估一剂和两剂与未接种相比 HPV 攻击率的降低。

四、获得参与者授权，在试验结束后（即无限期继续或无限期继续或直到撤销同意为止）。

五、建立包括血液成分（例如但不限于血清、红细胞、血浆、外周血单个核细胞）、尿液、口腔和宫颈拭子样本的生物样本库，样本来自随机试验中收集的女孩和未来流行病学HPV调查与 HPV 感染、相关疾病和疫苗效果相关的分析。

大纲：该研究有两个组成部分：(1) 一项对照、随机、双盲非劣效性临床试验，用于比较 2 万名 12 至 16 岁女孩的一剂和两剂疫苗接种； (2) 在两组未接种疫苗的 16-21 岁女性中同时进行 HPV 状态流行病学调查。 试验参与者被随机分配到 4 组中的 1 组。 调查参与者被分配到 Arm V。

ARM I：参与者在第 0 个月肌肉注射重组人乳头瘤病毒九价疫苗 (Gardasil)，在第 6 个月肌肉注射白喉类毒素/破伤风类毒素/脱细胞百日咳疫苗 (DTaP)。

ARM II：参与者在第 0 个月肌注重组人乳头瘤病毒二价疫苗 (Cervarix)，在第 6 个月肌注 DTaP。

ARM III：参与者在第 0 个月和第 6 个月接受 Gardasil IM。

ARM IV：参与者在第 0 个月和第 6 个月接受 Cervarix IM。

研究干预完成后，试验参与者每 6 个月接受一次随访，最长 4 年。

ARM V：对两组未接种疫苗的女性进行的 HPV 状态同步流行病学调查。 对调查参与者进行为期六个月的两次研究访问，以确定他们的 HPV 脱氧核糖核酸 (DNA) 状态，但没有进一步的随访。 这些女性将在两次研究访问中接受 HPV 疫苗接种 (Cervarix)。