Sammenligning af en eller to doser af human papillomavirus-vaccine til forebyggelse af human papillomavirusinfektion, ESCUDDO-undersøgelse (ESCUDDO)

PRIMÆRE MÅL:

I. For hver vaccine separat, at evaluere non-inferiority af én sammenlignet med to vaccinationsdoser i forebyggelsen af ​​nye HPV16/18 cervikale HPV-infektioner, som varer ved 6+ måneder hos piger i alderen 12-16 år ved vaccination.

II. For hver vaccine separat, at evaluere én dosis HPV-vaccination sammenlignet med ingen vaccination i beskyttelsen mod HPV16/18 cervikale HPV-infektioner, der varer i 6+ måneder hos piger i alderen 12-16 år ved vaccination; beskyttelse som følge af to HPV-vaccinedoser sammenlignet med ingen vaccination vil også blive undersøgt. Bemærk, at den anden epidemiologiske undersøgelsesgruppe (undersøgelsesslutundersøgelsen) vil fungere som den primære uvaccinerede gruppe for disse analyser.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At udføre en foreløbig evaluering af hver vaccine efter 4 år. Ia. For hver vaccine separat, evaluer non-inferiority af én sammenlignet med to vaccinationsdoser i forebyggelsen af ​​nye HPV16/18 cervikale HPV-infektioner, som varer ved 6+ måneder hos piger i alderen 12-16 år ved vaccination ved hjælp af de første fire års data; Ib. For hver vaccine separat, evaluer én dosis HPV-vaccination sammenlignet med ingen vaccination i beskyttelsen mod HPV16/18 cervikale HPV-infektioner, der varer 6+ måneder hos piger i alderen 12-16 år ved vaccination ved hjælp af data tilgængelige efter fire år og den første epidemiologiske undersøgelse ; beskyttelse fra to doser af HPV-vaccinerne sammenlignet med ingen vaccination vil også blive undersøgt.

II. For hver vaccine separat, at sammenligne immunogenicitet via måling af serumantistoffer mellem piger, der modtog en og to doser af HPV-vaccinerne. Når man ser på disse antistoffer, vil det primære fokus være på HPV16/18; antistoffer mod yderligere HPV-typer inkluderet i den nonavalente HPV-vaccine vil også blive undersøgt.

III. For den ikke-valente vaccine, demonstrer non-inferioritet af én versus to doser i forebyggelsen af ​​enhver ny vaccinetype HPV-infektion (dvs. samlet HPV 16/18/31/33/45/52/58), som varer i 6+ måneder ( bemærk: HPV6/11, de ikke-kræftfremkaldende HPV-typer, der er ansvarlige for kønsvorter, vil blive undersøgt som et hjælpemål pr. punkt 1, underpunkt iv, nedenfor).

IV. For hver vaccine separat, demonstrer non-inferiority af én versus to doser i forebyggelsen af ​​enhver ny kræftfremkaldende HPV-cervikal infektion (vaccine og/eller ikke-vaccinetyper), der varer i 6+ måneder.

V. Udfør en omkostnings- og omkostningseffektivitetsevaluering af HPV-vaccination med én versus to doser af de nonavalente og bivalente vacciner i Costa Ricas omgivelser.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. For hver vaccine separat, demonstrer non-inferiority af én versus to doser i forebyggelsen af ​​undersøgelsens endepunkter (inklusive men ikke begrænset til dem, der er anført nedenfor), inklusive en sammenligning med uvaccinerede piger:

Ia. Enhver ny HPV16-, HPV18- eller HPV16/18-infektion (dvs. engangsdetektion); Ib. Enhver ny kræftfremkaldende HPV-infektion (dvs. engangs-HPV-påvisning af aggregeret HPV-vaccine og/eller ikke-vaccine HPV-typer); Ic. Enhver ny vaccinetype HPV-infektion (dvs. samlet HPV 16/18/31/33/45/52/58); Id. Enhver ny HPV6/11-infektion (dvs. engangsdetektion). II. Sammenlign HPV-angrebshastighed og immunogenicitet af Merck nonavalent versus (vs.) GlaxoSmithKline (GSK) bivalente vacciner med hensyn til antal modtagne vaccinedoser til forebyggelse af seks måneders vedvarende HPV16/18 og eventuelle kræftfremkaldende infektioner og til forebyggelse af engangspåvisning af disse typer.

III. Betinget af påvisning af underlegenhed af én versus to doser af vaccinen:

IIIa. For at vurdere underlegenhed af en versus to doser. IIIb. For at evaluere reduktion i HPV-angrebshastigheden på én og to doser sammenlignet med ingen efter tid (år 1 til 4).

IV. Opnå deltagernes tilladelse til passivt at spore cervikal præ-cancer, carcinoma in situ og livmoderhalskræft udfald gennem det nationale tumorregister, det nationale cytologilaboratorium, de sociale sikringsregistre, det nationale cytologilaboratorium og andre ressourcer efter forsøgets afslutning (dvs. at fortsætte på ubestemt tid eller indtil samtykket tilbagekaldes).

V. Etablere en biobank, der inkluderer blodkomponenter (for eksempel, men ikke begrænset til, serum, røde blodlegemer, plasma, mononukleære celler fra perifert blod), urin-, orale og cervikale podningsprøver indsamlet fra piger i det randomiserede forsøg og den epidemiologiske HPV-undersøgelse for fremtiden analyse relateret til HPV-infektion, associerede sygdomme og virkninger af vaccinen.

OVERSIGT: Der er to komponenter til undersøgelsen: (1) et kontrolleret, randomiseret, dobbeltblindet, non-inferiority klinisk forsøg til at sammenligne en dosis til to-dosis vaccination blandt tyve tusinde piger i alderen 12 til 16 år; og (2) en samtidig epidemiologisk undersøgelse for HPV-status blandt to grupper af uvaccinerede kvinder 16-21 år. Forsøgsdeltagere randomiseres til 1 ud af 4 arme. Undersøgelsesdeltagere tildeles Arm V.

ARM I: Deltagerne modtager rekombinant human papillomavirus nonavalent vaccine (Gardasil) intramuskulært (IM) ved måned 0 og difteritoxoid/tetanustoxoid/acellulær pertussis-vaccine adsorberet (DTaP) IM ved måned 6.

ARM II: Deltagerne modtager rekombinant human papillomavirus bivalent vaccine (Cervarix) IM ved måned 0 og DTaP IM ved måned 6.

ARM III: Deltagerne modtager Gardasil IM i måned 0 og 6.

ARM IV: Deltagerne modtager Cervarix IM i måned 0 og 6.

Efter afslutning af undersøgelsesintervention følges forsøgsdeltagerne op hver 6. måned i op til 4 år.

ARM V: En samtidig epidemiologisk undersøgelse for HPV-status blandt to grupper af uvaccinerede kvinder. Undersøgelsesdeltagere følges i to undersøgelsesbesøg med seks måneders mellemrum for at bestemme deres HPV-deoxyribonukleinsyre (DNA) status uden yderligere opfølgning. Disse kvinder vil blive tilbudt HPV-vaccination (Cervarix) ved de to studiebesøg.