Comparando uma ou duas doses da vacina contra o papilomavírus humano para a prevenção da infecção pelo papilomavírus humano, Estudo ESCUDDO (ESCUDDO)

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para cada vacina separadamente, para avaliar a não inferioridade de uma em comparação com duas doses de vacinação na prevenção de novas infecções cervicais por HPV16/18 que persistem por mais de 6 meses em meninas de 12 a 16 anos de idade na vacinação.

II. Para cada vacina separadamente, avaliar uma dose de vacinação contra o HPV em comparação com nenhuma vacinação na proteção contra infecções cervicais por HPV16/18 que persistem por mais de 6 meses em meninas de 12 a 16 anos na vacinação; proteção resultante de duas doses de vacina contra o HPV em comparação com nenhuma vacinação também será investigada. Observe que o segundo grupo de pesquisa epidemiológica (a pesquisa de final de estudo) servirá como o principal grupo não vacinado para essas análises.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Realizar uma avaliação preliminar de cada vacina aos 4 anos. I a. Para cada vacina separadamente, avaliar a não inferioridade de uma em comparação com duas doses de vacinação na prevenção de novas infecções cervicais por HPV16/18 que persistem por mais de 6 meses em meninas de 12 a 16 anos de idade na vacinação usando os primeiros quatro anos de dados; Ib. Para cada vacina separadamente, avaliar uma dose de vacinação contra o HPV em comparação com a ausência de vacinação na proteção contra infecções cervicais por HPV16/18 que persistem por mais de 6 meses em meninas de 12 a 16 anos na vacinação, usando dados disponíveis aos quatro anos e o primeiro levantamento epidemiológico ; a proteção resultante de duas doses das vacinas contra o HPV em comparação com nenhuma vacinação também será investigada.

II. Para cada vacina separadamente, para comparar a imunogenicidade por meio da medição de anticorpos séricos entre meninas que receberam uma e duas doses das vacinas contra o HPV. Ao observar esses anticorpos, o foco principal será o HPV16/18; anticorpos contra outros tipos de HPV incluídos na vacina nonavalente contra o HPV também serão investigados.

III. Para a vacina nonavalente, demonstrar a não inferioridade de uma versus duas doses na prevenção de qualquer nova infecção por HPV do tipo vacinal (ou seja, HPV agregado 16/18/31/33/45/52/58) que persiste por mais de 6 meses ( nota: HPV6/11, os tipos de HPV não cancerígenos responsáveis ​​pelas verrugas genitais, serão investigados como objetivo auxiliar, conforme item 1, subitem iv, abaixo).

4. Para cada vacina separadamente, demonstre a não inferioridade de uma versus duas doses na prevenção de qualquer nova infecção cervical cancerígena por HPV (tipos vacinal e/ou não vacinal) que persista por mais de 6 meses.

V. Realizar uma avaliação de custo e custo-efetividade da vacinação contra o HPV com uma versus duas doses das vacinas nonavalente e bivalente no cenário da Costa Rica.

OBJETIVOS AUXILIARES:

I. Para cada vacina separadamente, demonstre a não inferioridade de uma versus duas doses na prevenção dos desfechos do estudo (incluindo, entre outros, os listados abaixo), incluindo uma comparação com meninas não vacinadas:

I a. Qualquer nova infecção por HPV16, HPV18 ou HPV16/18 (ou seja, detecção única); Ib. Qualquer nova infecção por HPV de tipo carcinogênico (ou seja, detecção única de HPV de vacina de HPV agregada e/ou tipos de HPV não vacinais); Ic. Qualquer nova infecção por HPV do tipo vacinal (ou seja, HPV agregado 16/18/31/33/45/52/58); Identidade. Qualquer nova infecção por HPV6/11 (ou seja, detecção única). II. Compare a taxa de ataque do HPV e a imunogenicidade do nonavalente da Merck versus (vs.) Vacinas bivalentes GlaxoSmithKline (GSK) em relação ao número de doses de vacina recebidas na prevenção de HPV16/18 persistente de seis meses e quaisquer infecções carcinogênicas e na prevenção da detecção única desses tipos.

III. Condicionado à demonstração de inferioridade de uma versus duas doses da vacina:

IIIa. Avaliar a inferioridade de uma versus duas doses. IIIb. Avaliar a redução na taxa de ataque de HPV de uma e duas doses em comparação com nenhuma ao longo do tempo (anos 1 a 4).

4. Obtenha aos participantes autorização para rastrear passivamente pré-câncer cervical, carcinoma in situ e resultados de câncer cervical por meio do registro nacional de tumores, laboratório nacional de citologia, registros de previdência social, laboratório nacional de citologia e outros recursos após o término do estudo (ou seja, para continuar indefinidamente ou até que o consentimento seja rescindido).

V. Estabelecer um biobanco incluindo componentes do sangue (por exemplo, mas não limitado a soro, glóbulos vermelhos, plasma, células mononucleares do sangue periférico), amostras de urina, swab oral e cervical coletadas de meninas no estudo randomizado e na pesquisa epidemiológica de HPV para futuros análise relacionada à infecção pelo HPV, doenças associadas e efeitos da vacina.

ESBOÇO: Existem dois componentes para o estudo: (1) um ensaio clínico controlado, randomizado, duplo-cego de não inferioridade para comparar a vacinação de uma dose com a de duas doses entre vinte mil meninas de 12 a 16 anos de idade; e (2) uma pesquisa epidemiológica simultânea para status de HPV entre dois grupos de mulheres não vacinadas de 16 a 21 anos de idade. Os participantes do estudo são randomizados para 1 de 4 braços. Os participantes da pesquisa são atribuídos ao Grupo V.

ARM I: Os participantes recebem a vacina nonavalente de papilomavírus humano recombinante (Gardasil) por via intramuscular (IM) no mês 0 e toxóide diftérico/toxóide tetânico/vacina pertussis acelular adsorvida (DTaP) IM no mês 6.

ARM II: Os participantes recebem a vacina bivalente de papilomavírus humano recombinante (Cervarix) IM no mês 0 e DTaP IM no mês 6.

ARM III: Os participantes recebem Gardasil IM nos meses 0 e 6.

ARM IV: Os participantes recebem Cervarix IM nos meses 0 e 6.

Após a conclusão da intervenção do estudo, os participantes do estudo são acompanhados a cada 6 meses por até 4 anos.

ARM V: Uma pesquisa epidemiológica simultânea para status de HPV entre dois grupos de mulheres não vacinadas. Os participantes da pesquisa são acompanhados por duas visitas de estudo com seis meses de intervalo para determinar seu status de ácido desoxirribonucléico (DNA) do HPV, sem acompanhamento adicional. A essas mulheres será oferecida vacinação contra o HPV (Cervarix) nas duas visitas do estudo.