Vergleich von einer oder zwei Dosen des humanen Papillomavirus-Impfstoffs zur Prävention einer Infektion mit humanen Papillomaviren, ESCUDDO-Studie (ESCUDDO)

HAUPTZIELE:

I. Für jeden Impfstoff separat Bewertung der Nichtunterlegenheit von einer gegenüber zwei Impfdosen bei der Prävention neuer zervikaler HPV-Infektionen mit HPV16/18, die bei Mädchen im Alter von 12 bis 16 Jahren bei der Impfung über 6 Monate bestehen bleiben.

II. Für jeden Impfstoff separat eine Dosis HPV-Impfung im Vergleich zu keiner Impfung zum Schutz vor zervikalen HPV-Infektionen mit HPV16/18, die bei Mädchen im Alter von 12-16 Jahren bei der Impfung über 6 Monate bestehen, zu bewerten; Der Schutz durch zwei HPV-Impfstoffdosen im Vergleich zu keiner Impfung wird ebenfalls untersucht. Beachten Sie, dass die zweite epidemiologische Erhebungsgruppe (die Erhebung am Ende der Studie) als primäre ungeimpfte Gruppe für diese Analysen dient.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Durchführung einer vorläufigen Bewertung jedes Impfstoffs nach 4 Jahren. Ia. Bewerten Sie für jeden Impfstoff separat die Nichtunterlegenheit von einer gegenüber zwei Impfdosen bei der Prävention neuer zervikaler HPV-Infektionen mit HPV16/18, die bei Mädchen im Alter von 12-16 Jahren bei der Impfung über 6 Monate bestehen, unter Verwendung der Daten der ersten vier Jahre; Ib. Bewerten Sie für jeden Impfstoff separat eine Dosis HPV-Impfung im Vergleich zu keiner Impfung zum Schutz vor zervikalen HPV-Infektionen mit HPV16/18, die bei Mädchen im Alter von 12 bis 16 Jahren bei der Impfung über 6 Monate bestehen, und verwenden Sie dabei Daten, die nach vier Jahren und der ersten epidemiologischen Erhebung verfügbar sind ; Der Schutz durch zwei Dosen der HPV-Impfung im Vergleich zu keiner Impfung wird ebenfalls untersucht.

II. Für jeden Impfstoff separat, um die Immunogenität durch Messung von Serumantikörpern zwischen Mädchen zu vergleichen, die eine und zwei Dosen der HPV-Impfstoffe erhalten haben. Bei der Betrachtung dieser Antikörper liegt der Hauptfokus auf HPV16/18; Antikörper gegen weitere HPV-Typen, die im nicht-avalenten HPV-Impfstoff enthalten sind, werden ebenfalls untersucht.

III. Demonstrieren Sie für den nicht-valenten Impfstoff die Nichtunterlegenheit von einer gegenüber zwei Dosen bei der Prävention einer neuen HPV-Infektion vom Impfstofftyp (d. h. aggregiertes HPV 16/18/31/33/45/52/58), die über 6 Monate bestehen Hinweis: HPV6/11, die nicht krebserregenden HPV-Typen, die für Genitalwarzen verantwortlich sind, werden als Nebenziel untersucht, gemäß Punkt 1, Unterpunkt iv, unten).

IV. Demonstrieren Sie für jeden Impfstoff separat die Nichtunterlegenheit von einer gegenüber zwei Dosen bei der Prävention einer neuen krebserzeugenden HPV-Infektion des Gebärmutterhalses (Impfstoff- und/oder Nicht-Impfstoff-Typen), die länger als 6 Monate anhält.

V. Führen Sie eine Kosten- und Kosteneffektivitätsbewertung der HPV-Impfung mit einer gegenüber zwei Dosen der nicht-avalenten und bivalenten Impfstoffe in der Umgebung von Costa Rica durch.

NEBENZIELE:

I. Demonstrieren Sie für jeden Impfstoff separat die Nichtunterlegenheit von einer gegenüber zwei Dosen bei der Prävention von Studienendpunkten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die unten aufgeführten), einschließlich eines Vergleichs mit ungeimpften Mädchen:

Ia. Jede neue HPV16-, HPV18- oder HPV16/18-Infektion (d. h. einmaliger Nachweis); Ib. Jede neue HPV-Infektion vom karzinogenen Typ (d. h. einmaliger HPV-Nachweis von aggregiertem HPV-Impfstoff und/oder Nicht-Impfstoff-HPV-Typen); IC. Jede neue HPV-Infektion vom Impfstofftyp (d. h. aggregiertes HPV 16/18/31/33/45/52/58); Ausweis. Jede neue HPV6/11-Infektion (d. h. einmaliger Nachweis). II. Vergleichen Sie die HPV-Angriffsrate und Immunogenität von Merck nonavalent versus (vs.) Bivalente Impfstoffe von GlaxoSmithKline (GSK) in Bezug auf die Anzahl der erhaltenen Impfstoffdosen zur Vorbeugung von sechs Monate persistierenden HPV16/18- und anderen karzinogenen Infektionen sowie zur Vorbeugung des einmaligen Nachweises dieser Typen.

III. Bedingt durch den Nachweis der Unterlegenheit von einer gegenüber zwei Impfdosen:

IIIa. Bewertung der Unterlegenheit von einer gegenüber zwei Dosen. IIIb. Bewertung der Verringerung der HPV-Attackenrate von einer und zwei Dosen im Vergleich zu keiner Dosis nach der Zeit (Jahre 1 bis 4).

IV. Erhalten Sie die Genehmigung der Teilnehmer, die Ergebnisse von Gebärmutterhalskrebs, Karzinom in situ und Gebärmutterhalskrebs nach dem Ende der Studie passiv über das nationale Tumorregister, das nationale Zytologielabor, die Register der sozialen Sicherheit, das nationale Zytologielabor und andere Ressourcen zu verfolgen (d.h. auf unbestimmte Zeit fortzusetzen oder bis zum Widerruf).

V. Einrichtung einer Biobank mit Blutbestandteilen (zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf Serum, rote Blutkörperchen, Plasma, periphere mononukleäre Blutzellen), Urin-, Mund- und Gebärmutterhalsabstrichproben, die von Mädchen in der randomisierten Studie und der epidemiologischen HPV-Umfrage für die Zukunft gesammelt wurden Analyse im Zusammenhang mit einer HPV-Infektion, assoziierten Krankheiten und Auswirkungen des Impfstoffs.

ÜBERBLICK: Die Studie besteht aus zwei Komponenten: (1) einer kontrollierten, randomisierten, doppelblinden klinischen Nichtunterlegenheitsstudie zum Vergleich von Impfungen mit einer Dosis und zwei Dosen bei zwanzigtausend Mädchen im Alter von 12 bis 16 Jahren; und (2) eine gleichzeitige epidemiologische Erhebung zum HPV-Status bei zwei Gruppen ungeimpfter Frauen im Alter von 16 bis 21 Jahren. Die Studienteilnehmer werden auf 1 von 4 Armen randomisiert. Umfrageteilnehmer werden Arm V zugeordnet.

ARM I: Die Teilnehmer erhalten in Monat 0 einen rekombinanten nicht-avalenten Impfstoff gegen humanes Papillomavirus (Gardasil) intramuskulär (IM) und einen adsorbierten Diphtherie-Toxoid-/Tetanus-Toxoid-/azellulären Pertussis-Impfstoff (DTaP) IM in Monat 6.

ARM II: Die Teilnehmer erhalten in Monat 0 einen rekombinanten bivalenten Human-Papillomavirus-Impfstoff (Cervarix) IM und in Monat 6 DTaP IM.

ARM III: Die Teilnehmer erhalten Gardasil IM im Monat 0 und 6.

ARM IV: Die Teilnehmer erhalten Cervarix IM im Monat 0 und 6.

Nach Abschluss der Studienintervention werden die Studienteilnehmer bis zu 4 Jahre lang alle 6 Monate nachbeobachtet.

ARM V: Eine gleichzeitige epidemiologische Erhebung zum HPV-Status bei zwei Gruppen ungeimpfter Frauen. Die Umfrageteilnehmer werden für zwei Studienbesuche im Abstand von sechs Monaten nachbeobachtet, um ihren HPV-Desoxyribonukleinsäure(DNA)-Status ohne weitere Nachsorge zu bestimmen. Diesen Frauen wird bei den beiden Studienbesuchen eine HPV-Impfung (Cervarix) angeboten.