Vergelijking van één of twee doses van het vaccin tegen humaan papillomavirus voor de preventie van infectie met humaan papillomavirus, ESCUDDO-onderzoek (ESCUDDO)

PRIMAIRE DOELEN:

I. Voor elk vaccin afzonderlijk, om de non-inferioriteit van één in vergelijking met twee vaccinatiedoses te evalueren bij de preventie van nieuwe HPV16/18 cervicale HPV-infecties die 6+ maanden aanhouden bij meisjes van 12-16 jaar bij vaccinatie.

II. Voor elk vaccin afzonderlijk, om één dosis HPV-vaccinatie te evalueren in vergelijking met geen vaccinatie in de bescherming tegen HPV16/18 cervicale HPV-infecties die meer dan 6 maanden aanhouden bij meisjes van 12-16 jaar bij vaccinatie; bescherming als gevolg van twee HPV-vaccindoses in vergelijking met geen vaccinatie zal ook worden onderzocht. Merk op dat de tweede epidemiologische enquêtegroep (de enquête aan het einde van de studie) zal dienen als de primaire niet-gevaccineerde groep voor deze analyses.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Een voorlopige evaluatie uitvoeren van elk vaccin na 4 jaar. IA. Evalueer voor elk vaccin afzonderlijk de non-inferioriteit van één in vergelijking met twee vaccinatiedoses bij de preventie van nieuwe HPV16/18 cervicale HPV-infecties die meer dan 6 maanden aanhouden bij meisjes van 12-16 jaar bij vaccinatie met behulp van de gegevens van de eerste vier jaar; Ib. Evalueer voor elk vaccin afzonderlijk één dosis HPV-vaccinatie in vergelijking met geen vaccinatie in de bescherming tegen HPV16/18 cervicale HPV-infecties die meer dan 6 maanden aanhouden bij meisjes van 12-16 jaar bij vaccinatie met behulp van gegevens die beschikbaar zijn na vier jaar en het eerste epidemiologische onderzoek ; bescherming als gevolg van twee doses van de HPV-vaccins in vergelijking met geen vaccinatie zal ook worden onderzocht.

II. Voor elk vaccin afzonderlijk, om de immunogeniciteit te vergelijken via meting van serumantilichamen tussen meisjes die één en twee doses van de HPV-vaccins kregen. Bij het bekijken van deze antilichamen zal de primaire focus liggen op HPV16/18; antilichamen tegen andere HPV-typen die in het niet-avalente HPV-vaccin zijn opgenomen, zullen ook worden onderzocht.

III. Voor het niet-avalente vaccin: toon non-inferioriteit aan van één versus twee doses bij de preventie van een nieuwe HPV-infectie van het vaccintype (d.w.z. geaggregeerde HPV 16/18/31/33/45/52/58) die meer dan 6 maanden aanhoudt ( opmerking: HPV6/11, de niet-carcinogene HPV-typen die verantwoordelijk zijn voor genitale wratten, zal worden onderzocht als een aanvullende doelstelling, volgens punt 1, subpunt iv, hieronder).

IV. Toon voor elk vaccin afzonderlijk non-inferioriteit aan van één versus twee doses bij de preventie van elke nieuwe carcinogene HPV-halsinfectie (vaccin- en/of niet-vaccintypes) die langer dan 6 maanden aanhoudt.

V. Voer een kosten- en kosteneffectiviteitsevaluatie uit van HPV-vaccinatie met één versus twee doses van de niet-avalente en bivalente vaccins in de setting van Costa Rica.

NEVENDOELSTELLINGEN:

I. Toon voor elk vaccin afzonderlijk non-inferioriteit aan van één versus twee doses bij de preventie van onderzoekseindpunten (inclusief maar niet beperkt tot de hieronder vermelde), inclusief een vergelijking met niet-gevaccineerde meisjes:

IA. Elke nieuwe HPV16-, HPV18- of HPV16/18-infectie (d.w.z. eenmalige detectie); Ib. Elke nieuwe HPV-infectie van het carcinogene type (d.w.z. eenmalige HPV-detectie van geaggregeerd HPV-vaccin en/of niet-vaccin HPV-typen); ik. Elke nieuwe HPV-infectie van het vaccintype (d.w.z. geaggregeerde HPV 16/18/31/33/45/52/58); ID kaart. Elke nieuwe HPV6/11-infectie (d.w.z. eenmalige detectie). II. Vergelijk HPV-aanvalspercentage en immunogeniciteit van Merck niet-avalent versus (vs.) GlaxoSmithKline (GSK) bivalente vaccins met betrekking tot het aantal ontvangen vaccindoses bij de preventie van zes maanden durende persistente HPV16/18- en eventuele carcinogene infecties, en bij de preventie van eenmalige detectie van deze typen.

III. Voorwaardelijk op het aantonen van minderwaardigheid van één versus twee doses van het vaccin:

IIIa. Om de minderwaardigheid van één versus twee doses te evalueren. IIIb. Om de vermindering van het HPV-aanvalspercentage van één en twee doses te evalueren in vergelijking met geen enkele in de tijd (jaar 1 tot en met 4).

IV. Autorisatie van de deelnemers verkrijgen om de resultaten van baarmoederhalskanker, carcinoom in situ en baarmoederhalskanker passief te volgen via het nationale tumorregister, het nationale cytologielaboratorium, de sociale zekerheidsregisters, het nationale cytologielaboratorium en andere middelen nadat de proef is beëindigd (d.w.z. om voor onbepaalde tijd door te gaan of totdat de toestemming wordt ingetrokken).

V. Zet een biobank op met bloedproducten (bijvoorbeeld maar niet beperkt tot serum, rode bloedcellen, plasma, perifere mononucleaire bloedcellen), urine, orale en cervicale uitstrijkjes verzameld van meisjes in de gerandomiseerde studie en de epidemiologische HPV-enquête voor de toekomst analyse met betrekking tot HPV-infectie, gerelateerde ziekten en effecten van het vaccin.

OVERZICHT: De studie bestaat uit twee componenten: (1) een gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie naar non-inferioriteit om vaccinatie met één dosis te vergelijken met die van twee doses onder twintigduizend meisjes van 12 tot 16 jaar oud; en (2) een gelijktijdig epidemiologisch onderzoek naar de HPV-status bij twee groepen niet-gevaccineerde vrouwen van 16-21 jaar oud. Proefdeelnemers worden gerandomiseerd naar 1 van de 4 armen. Deelnemers aan de enquête worden toegewezen aan Arm V.

ARM I: Deelnemers ontvangen intramusculair (IM) recombinant humaan papillomavirus-vaccin (Gardasil) in maand 0 en difterietoxoïd/tetanustoxoïd/acellulair kinkhoestvaccin geadsorbeerd (DTaP) IM in maand 6.

ARM II: Deelnemers krijgen recombinant humaan papillomavirus bivalent vaccin (Cervarix) IM op maand 0 en DTaP IM op maand 6.

ARM III: Deelnemers krijgen Gardasil IM in maand 0 en 6.

ARM IV: Deelnemers ontvangen Cervarix IM in maand 0 en 6.

Na voltooiing van de studie-interventie worden proefdeelnemers gedurende maximaal 4 jaar elke 6 maanden opgevolgd.

ARM V: een gelijktijdig epidemiologisch onderzoek naar de HPV-status bij twee groepen niet-gevaccineerde vrouwen. Deelnemers aan de enquête worden gedurende twee studiebezoeken met een tussenpoos van zes maanden gevolgd om hun HPV-desoxyribonucleïnezuur (DNA)-status te bepalen, zonder verdere follow-up. Deze vrouwen krijgen tijdens de twee studiebezoeken HPV-vaccinatie (Cervarix) aangeboden.