Yhden tai kahden ihmisen papilloomavirusrokotteen annoksen vertailu ihmisen papilloomavirusinfektion ehkäisyyn, ESCUDDO-tutkimus (ESCUDDO)

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Jokaiselle rokotteelle erikseen arvioida yhden rokotusannoksen ei-inferioriteetti verrattuna kahteen rokotusannokseen uusien HPV16/18 kohdunkaulan HPV-infektioiden ehkäisyssä, jotka jatkuvat yli 6 kuukautta 12–16-vuotiailla tytöillä rokotushetkellä.

II. Jokaiselle rokotteelle erikseen arvioida yksi HPV-rokotusannos verrattuna rokottamattomuuteen suojassa HPV16/18 kohdunkaulan HPV-infektioita vastaan, jotka jatkuvat yli 6 kuukautta 12–16-vuotiailla tytöillä rokotuksen yhteydessä; Tutkitaan myös kahden HPV-rokoteannoksen antama suoja verrattuna rokottamatta jättämiseen. Huomaa, että toinen epidemiologinen tutkimusryhmä (tutkimuksen lopun tutkimus) toimii ensisijaisena rokottamattomana ryhmänä näissä analyyseissä.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Suorittaa kunkin rokotteen alustava arviointi 4 vuoden kuluttua. Ia. Jokaisen rokotteen osalta on arvioitava yhden rokotusannoksen ei-inferioriteetti verrattuna kahteen rokotusannokseen uusien HPV16/18 kohdunkaulan HPV-infektioiden ehkäisyssä, jotka jatkuvat yli 6 kuukautta 12–16-vuotiailla tytöillä rokotushetkellä käyttäen neljän ensimmäisen vuoden tietoja. Ib. Arvioi jokaiselle rokotteelle erikseen yksi HPV-rokotusannos verrattuna rokottamattomuuteen HPV16/18 kohdunkaulan HPV-infektioita vastaan, jotka jatkuvat yli 6 kuukautta 12–16-vuotiailla tytöillä rokotushetkellä käyttäen neljän vuoden ja ensimmäisen epidemiologisen tutkimuksen tietoja. ; Tutkitaan myös kahdesta HPV-rokoteannoksesta saatu suoja verrattuna rokottamatta jättämiseen.

II. Jokaisen rokotteen osalta erikseen immunogeenisuuden vertaamiseksi seerumin vasta-aineiden mittaamisen avulla tyttöjen välillä, jotka ovat saaneet yhden tai kaksi annosta HPV-rokotteita. Näitä vasta-aineita tarkasteltaessa pääpaino on HPV16/18:ssa; ei-valenttiseen HPV-rokotteeseen sisältyviä muita HPV-tyyppejä vastaan ​​olevia vasta-aineita tutkitaan myös.

III. Jos kyseessä on ei-valenttinen rokote, osoita, että yksi annos ei ole huonompi kuin kaksi annosta kaikkien uusien rokotetyyppisten HPV-infektioiden (eli HPV 16/18/31/33/45/52/58) ehkäisyssä, joka kestää yli 6 kuukautta ( huomautus: HPV6/11, ei-karsinogeeniset HPV-tyypit, jotka aiheuttavat sukupuolielinten syyliä, tutkitaan oheisena tavoitteena alla olevan kohdan 1 alakohdan iv mukaisesti).

IV. Osoita jokaisen rokotteen osalta erikseen, että yksi annos ei ole huonompi kuin kaksi annosta kaikkien uusien karsinogeenisten kohdunkaulan HPV-infektioiden (rokote ja/tai ei-rokotetyypit) ehkäisyssä, joka kestää yli 6 kuukautta.

V. Suorita HPV-rokotteen kustannus- ja kustannustehokkuusarvio ei-valenttisten ja bivalenttisten rokotteiden yksi vastaan ​​kaksi annosta Costa Rican ympäristössä.

LISÄTAVOITTEET:

I. Osoita jokaiselle rokotteelle erikseen, että yksi annos ei ole huonompi kuin kaksi annosta tutkimuksen päätepisteiden ehkäisyssä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen alla luetellut), mukaan lukien vertailu rokottamattomiin tyttöihin:

Ia. Mikä tahansa uusi HPV16-, HPV18- tai HPV16/18-infektio (eli kertaluonteinen havaitseminen); Ib. Mikä tahansa uusi karsinogeenisen tyypin HPV-infektio (eli HPV-yhdistelmärokotteen ja/tai ei-rokotteen HPV-tyyppien kertaluonteinen havaitseminen); Ic. Mikä tahansa uusi rokotetyyppinen HPV-infektio (eli aggregaatti-HPV 16/18/31/33/45/52/58); Id. Mikä tahansa uusi HPV6/11-infektio (eli kertaluonteinen havaitseminen). II. Vertaa HPV-hyökkäysnopeutta ja Merckin ei-valentin immunogeenisyyttä verrattuna (vs.) GlaxoSmithKline (GSK) -kaksiarvoiset rokotteet saatujen rokoteannosten lukumäärän suhteen kuuden kuukauden ajan jatkuvien HPV16/18-infektioiden ja kaikkien karsinogeenisten infektioiden ehkäisyyn sekä näiden tyyppien kertaluonteisen havaitsemisen estämiseen.

III. Edellytyksenä, että osoitetaan yhden rokoteannoksen huonompi kuin kaksi rokoteannosta:

IIIa. Arvioi yhden annoksen huonompi arvo verrattuna kahteen annokseen. IIIb. Arvioida HPV-hyökkäystiheyden vähenemistä yhdellä ja kahdella annoksella verrattuna ei mihinkään aikaan (vuodet 1–4).

IV. Hanki osallistujille lupa seurata passiivisesti kohdunkaulan esisyövän, karsinooman in situ ja kohdunkaulan syövän tuloksia kansallisen kasvainrekisterin, kansallisen sytologian laboratorion, sosiaaliturvarekisterien, kansallisen sytologian laboratorion ja muiden resurssien kautta kokeen päätyttyä (eli jatkaa toistaiseksi tai toistaiseksi). kunnes suostumus peruutetaan).

V. Perustetaan biopankki, joka sisältää verikomponentteja (esimerkiksi mutta ei rajoittuen seerumiin, punasoluihin, plasmaan, perifeerisen veren mononukleaarisoluihin), virtsaan, suun ja kohdunkaulan vanupuikkonäytteisiin, jotka on kerätty tytöiltä satunnaistetussa tutkimuksessa ja epidemiologisessa HPV-tutkimuksessa futuurien varalta HPV-infektioon, siihen liittyviin sairauksiin ja rokotteen vaikutuksiin liittyvä analyysi.

YHTEENVETO: Tutkimuksessa on kaksi osaa: (1) kontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu non-inferiority-kliininen tutkimus, jossa verrataan yhden annoksen tai kahden annoksen rokotusta 20 000 12-16-vuotiaan tytön kesken; ja (2) samanaikainen epidemiologinen tutkimus HPV-statuksen suhteen kahdessa 16-21-vuotiaiden rokottamattomien naisten ryhmässä. Kokeen osallistujat satunnaistetaan yhteen neljästä haarasta. Kyselyyn osallistujat määrätään Arm V:lle.

ARM I: Osallistujat saavat rekombinantti-ihmisen papilloomavirusrokotteen (Gardasil) lihakseen (IM) kuukaudella 0 ja difteriatoksoidi/jäykkäkouristustoksoidi/asellulaarinen pertussisrokote adsorboitu (DTaP) IM kuukaudella 6.

ARM II: Osallistujat saavat kahdenarvoisen rekombinantti ihmisen papilloomavirusrokotteen (Cervarix) IM kuukaudella 0 ja DTaP IM kuukaudella 6.

ARM III: Osallistujat saavat Gardasil IM:n kuukausina 0 ja 6.

ARM IV: Osallistujat saavat Cervarix IM:n kuukausina 0 ja 6.

Tutkimuksen suorittamisen jälkeen kokeen osallistujia seurataan kuuden kuukauden välein enintään 4 vuoden ajan.

ARM V: Samanaikainen epidemiologinen tutkimus HPV-tilasta kahdessa rokottamattomien naisten ryhmässä. Tutkimuksen osallistujia seurataan kahden tutkimuskäynnin ajan kuuden kuukauden välein heidän HPV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) -statuksensa määrittämiseksi ilman lisäseurantaa. Näille naisille tarjotaan HPV-rokotusta (Cervarix) kahdella tutkimuskäynnillä.