Comparaison d'une ou deux doses du vaccin contre le papillomavirus humain pour la prévention de l'infection par le virus du papillome humain, étude ESCUDDO (ESCUDDO)

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour chaque vaccin séparément, évaluer la non-infériorité d'une dose par rapport à deux doses de vaccination dans la prévention des nouvelles infections à HPV cervicales HPV16/18 qui persistent plus de 6 mois chez les filles âgées de 12 à 16 ans au moment de la vaccination.

II. Pour chaque vaccin séparément, évaluer une dose de vaccination contre le VPH par rapport à l'absence de vaccination dans la protection contre les infections cervicales à VPH16/18 qui persistent plus de 6 mois chez les filles âgées de 12 à 16 ans au moment de la vaccination ; la protection résultant de deux doses de vaccin contre le VPH par rapport à l'absence de vaccination sera également étudiée. Notez que le deuxième groupe d'enquête épidémiologique (l'enquête de fin d'étude) servira de groupe primaire non vacciné pour ces analyses.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Effectuer une évaluation préliminaire de chaque vaccin à 4 ans. Ia. Pour chaque vaccin séparément, évaluer la non-infériorité d'une dose par rapport à deux doses de vaccination dans la prévention des nouvelles infections à HPV cervicales HPV16/18 qui persistent plus de 6 mois chez les filles âgées de 12 à 16 ans au moment de la vaccination en utilisant les quatre premières années de données ; Ib. Pour chaque vaccin séparément, évaluer une dose de vaccination contre le VPH par rapport à l'absence de vaccination dans la protection contre les infections cervicales à VPH 16/18 qui persistent plus de 6 mois chez les filles âgées de 12 à 16 ans au moment de la vaccination en utilisant les données disponibles à quatre ans et la première enquête épidémiologique ; la protection résultant de deux doses de vaccins contre le VPH par rapport à l'absence de vaccination sera également étudiée.

II. Pour chaque vaccin séparément, comparer l'immunogénicité via la mesure des anticorps sériques entre les filles qui ont reçu une et deux doses de vaccins contre le VPH. Lors de l'examen de ces anticorps, l'accent sera mis sur le VPH16/18 ; les anticorps dirigés contre d'autres types de VPH inclus dans le vaccin nonavalent contre le VPH seront également étudiés.

III. Pour le vaccin nonavalent, démontrer la non-infériorité d'une dose par rapport à deux doses dans la prévention de toute nouvelle infection au VPH de type vaccinal (c. Remarque : HPV6/11, les types de HPV non cancérigènes responsables des verrues génitales, seront étudiés en tant qu'objectif auxiliaire, conformément à l'élément 1, sous-élément iv, ci-dessous).

IV. Pour chaque vaccin séparément, démontrer la non-infériorité d'une dose par rapport à deux doses dans la prévention de toute nouvelle infection cancérogène du col de l'utérus par le VPH (types vaccinaux et/ou non vaccinaux) qui persiste plus de 6 mois.

V. Mener une évaluation du coût et du rapport coût-efficacité de la vaccination contre le VPH avec une ou deux doses de vaccins nonavalents et bivalents dans le contexte du Costa Rica.

OBJECTIFS AUXILIAIRES :

I. Pour chaque vaccin séparément, démontrer la non-infériorité d'une dose par rapport à deux doses dans la prévention des critères d'évaluation de l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, ceux énumérés ci-dessous), y compris une comparaison avec les filles non vaccinées :

Ia. Toute nouvelle infection par le VPH16, le VPH18 ou le VPH16/18 (c.-à-d. détection unique) ; Ib. Toute nouvelle infection par le VPH de type cancérigène (c.-à-d., détection unique du VPH du vaccin contre le VPH agrégé et/ou des types de VPH non vaccinaux) ; IC. Toute nouvelle infection par le VPH de type vaccinal (c.-à-d. VPH agrégé 16/18/31/33/45/52/58) ; Identifiant. Toute nouvelle infection par le VPH6/11 (c.-à-d. détection unique). II. Comparer le taux d'attaque du VPH et l'immunogénicité de Merck nonavalent versus (vs.) GlaxoSmithKline (GSK) vaccins bivalents en ce qui concerne le nombre de doses de vaccin reçues dans la prévention du VPH persistant pendant six mois 16/18 et de toute infection cancérigène, et dans la prévention de la détection unique de ces types.

III. Sous réserve de démontrer l'infériorité d'une dose versus deux doses de vaccin :

IIIa. Évaluer l'infériorité d'une dose par rapport à deux doses. IIIb. Évaluer la réduction du taux d'attaque du VPH d'une et deux doses par rapport à aucune par le temps (années 1 à 4).

IV. Obtenir les participants l'autorisation de suivre passivement les résultats du pré-cancer du col de l'utérus, du carcinome in situ et du cancer du col de l'utérus par le biais du registre national des tumeurs, du laboratoire national de cytologie, des registres de la sécurité sociale, du laboratoire national de cytologie et d'autres ressources après la fin de l'essai (c'est-à-dire continuer indéfiniment ou jusqu'à ce que le consentement soit annulé).

V. Établir une biobanque comprenant des composants sanguins (par exemple, mais sans s'y limiter, le sérum, les globules rouges, le plasma, les cellules mononucléaires du sang périphérique), des échantillons d'urine, d'écouvillons oraux et cervicaux prélevés sur les filles dans l'essai randomisé et l'enquête épidémiologique sur le VPH pour l'avenir analyse liée à l'infection par le VPH, aux maladies associées et aux effets du vaccin.

APERÇU: L'étude comporte deux volets : (1) un essai clinique de non-infériorité contrôlé, randomisé et en double aveugle pour comparer la vaccination à une dose à la vaccination à deux doses chez vingt mille filles âgées de 12 à 16 ans ; et (2) une enquête épidémiologique simultanée pour le statut HPV parmi deux groupes de femmes non vaccinées âgées de 16 à 21 ans. Les participants à l'essai sont randomisés dans 1 des 4 bras. Les participants à l'enquête sont affectés au bras V.

ARM I : Les participants reçoivent le vaccin nonavalent contre le papillomavirus humain recombinant (Gardasil) par voie intramusculaire (IM) au mois 0 et l'anatoxine diphtérique/anatoxine tétanique/vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbé (DTaP) IM au mois 6.

ARM II : les participants reçoivent le vaccin bivalent contre le papillomavirus humain recombinant (Cervarix) IM au mois 0 et DTaP IM au mois 6.

ARM III : Les participants reçoivent Gardasil IM aux mois 0 et 6.

ARM IV : Les participants reçoivent Cervarix IM aux mois 0 et 6.

Après la fin de l'intervention de l'étude, les participants à l'essai sont suivis tous les 6 mois pendant 4 ans maximum.

ARM V : Une enquête épidémiologique simultanée pour le statut HPV parmi deux groupes de femmes non vaccinées. Les participants à l'enquête sont suivis pendant deux visites d'étude à six mois d'intervalle pour déterminer leur statut en acide désoxyribonucléique (ADN) du VPH, sans autre suivi. Ces femmes se verront proposer la vaccination contre le VPH (Cervarix) lors des deux visites d'étude.