Sammenligning av en eller to doser av humant papillomavirus-vaksine for forebygging av humant papillomavirusinfeksjon, ESCUDDO-studie (ESCUDDO)

PRIMÆRE MÅL:

I. For hver vaksine separat, for å evaluere non-inferiority av en sammenlignet med to vaksinasjonsdoser i forebygging av nye HPV16/18 cervical HPV-infeksjoner som vedvarer 6+ måneder hos jenter i alderen 12-16 år ved vaksinasjon.

II. For hver vaksine separat, for å evaluere én dose HPV-vaksinasjon sammenlignet med ingen vaksinasjon i beskyttelsen mot HPV16/18 cervical HPV-infeksjoner som vedvarer i 6+ måneder hos jenter i alderen 12-16 år ved vaksinasjon; beskyttelse som følge av to HPV-vaksinedoser sammenlignet med ingen vaksinasjon vil også bli undersøkt. Merk at den andre epidemiologiske undersøkelsesgruppen (studiesluttundersøkelsen) vil fungere som den primære uvaksinerte gruppen for disse analysene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å utføre en foreløpig evaluering av hver vaksine etter 4 år. Ia. For hver vaksine separat, evaluer non-inferiority av én sammenlignet med to vaksinasjonsdoser i forebygging av nye HPV16/18 cervical HPV-infeksjoner som vedvarer 6+ måneder hos jenter i alderen 12-16 år ved vaksinasjon ved bruk av de første fire årene med data; Ib. For hver vaksine separat, evaluer én dose HPV-vaksinasjon sammenlignet med ingen vaksinasjon i beskyttelsen mot HPV16/18 livmorhals-HPV-infeksjoner som vedvarer i 6+ måneder hos jenter i alderen 12-16 år ved vaksinasjon ved å bruke data tilgjengelig etter fire år og den første epidemiologiske undersøkelsen ; beskyttelse som følge av to doser av HPV-vaksinene sammenlignet med ingen vaksinasjon vil også bli undersøkt.

II. For hver vaksine separat, for å sammenligne immunogenisitet via måling av serumantistoffer mellom jenter som fikk en og to doser av HPV-vaksinene. Når man ser på disse antistoffene, vil hovedfokuset være på HPV16/18; antistoffer mot ytterligere HPV-typer inkludert i den ikke-valente HPV-vaksinen vil også bli undersøkt.

III. For den ikke-verdige vaksinen, vis ikke-inferioritet av én versus to doser i forebygging av ny vaksinetype HPV-infeksjon (dvs. samlet HPV 16/18/31/33/45/52/58) som varer i 6+ måneder ( merk: HPV6/11, de ikke-kreftfremkallende HPV-typene som er ansvarlige for kjønnsvorter, vil bli undersøkt som et hjelpemål, per punkt 1, underpunkt iv, nedenfor).

IV. For hver vaksine separat, demonstrer non-inferiority av én versus to doser i forebygging av enhver ny kreftfremkallende HPV-cervikal infeksjon (vaksine og/eller ikke-vaksinetyper) som vedvarer i 6+ måneder.

V. Gjennomføre en kostnads- og kostnadseffektivitetsevaluering av HPV-vaksinasjon med én versus to doser av de ikke- og bivalente vaksinene i Costa Ricas omgivelser.

HJELPEMÅL:

I. For hver vaksine separat, demonstrer non-inferiority av én versus to doser i forebygging av studiens endepunkter (inkludert, men ikke begrenset til de som er oppført nedenfor), inkludert en sammenligning med uvaksinerte jenter:

Ia. Enhver ny HPV16-, HPV18- eller HPV16/18-infeksjon (dvs. engangsdeteksjon); Ib. Enhver ny kreftfremkallende HPV-infeksjon (dvs. engangs HPV-deteksjon av aggregat HPV-vaksine og/eller ikke-vaksine HPV-typer); Ic. Enhver ny vaksinetype HPV-infeksjon (dvs. samlet HPV 16/18/31/33/45/52/58); ID. Enhver ny HPV6/11-infeksjon (dvs. engangsdeteksjon). II. Sammenlign HPV-angrepshastighet og immunogenisitet til Merck ikke-verdig versus (vs.) GlaxoSmithKline (GSK) bivalente vaksiner med hensyn til antall vaksinedoser mottatt for forebygging av seks måneders vedvarende HPV16/18 og eventuelle kreftfremkallende infeksjoner, og for å forhindre engangsdeteksjon av disse typene.

III. Betinget av å demonstrere underlegenhet av én versus to doser av vaksinen:

IIIa. For å vurdere underlegenhet av én versus to doser. IIIb. For å evaluere reduksjon i HPV-angrepsfrekvensen på én og to doser sammenlignet med ingen etter tid (år 1 til 4).

IV. Skaff deltakere autorisasjon til å passivt spore utfall av cervical pre-cancer, carcinoma in situ og livmorhalskreft gjennom det nasjonale svulstregisteret, nasjonalt cytologilaboratorium, trygderegistre, nasjonalt cytologilaboratorium og andre ressurser etter at forsøket avsluttes (dvs. å fortsette på ubestemt tid eller inntil samtykke trekkes tilbake).

V. Etablere en biobank som inkluderer blodkomponenter (for eksempel, men ikke begrenset til serum, røde blodlegemer, plasma, mononukleære celler fra perifert blod), urin-, orale og livmorhalsprøver samlet inn fra jenter i den randomiserte studien og den epidemiologiske HPV-undersøkelsen for fremtiden analyse relatert til HPV-infeksjon, assosierte sykdommer og effekter av vaksinen.

OVERSIKT: Det er to komponenter i studien: (1) en kontrollert, randomisert, dobbeltblindet, ikke-mindreverdig klinisk studie for å sammenligne en-dose- til to-dose-vaksinasjon blant tjue tusen jenter i alderen 12 til 16 år; og (2) en samtidig epidemiologisk undersøkelse for HPV-status blant to grupper uvaksinerte kvinner 16-21 år. Prøvedeltakere er randomisert til 1 av 4 armer. Undersøkelsesdeltakere blir tildelt Arm V.

ARM I: Deltakerne får rekombinant humant papillomavirus ikke-valent vaksine (Gardasil) intramuskulært (IM) ved måned 0 og difteritoksoid/tetanustoksoid/acellulær pertussis-vaksine adsorbert (DTaP) IM ved måned 6.

ARM II: Deltakerne mottar rekombinant humant papillomavirus bivalent vaksine (Cervarix) IM ved måned 0 og DTaP IM ved måned 6.

ARM III: Deltakerne mottar Gardasil IM i måned 0 og 6.

ARM IV: Deltakerne mottar Cervarix IM i måned 0 og 6.

Etter fullført studieintervensjon følges forsøksdeltakerne opp hver 6. måned i opptil 4 år.

ARM V: En samtidig epidemiologisk undersøkelse for HPV-status blant to grupper uvaksinerte kvinner. Undersøkelsesdeltakere følges i to studiebesøk med seks måneders mellomrom for å bestemme deres HPV-deoksyribonukleinsyre (DNA)-status, uten ytterligere oppfølging. Disse kvinnene vil bli tilbudt HPV-vaksinasjon (Cervarix) ved de to studiebesøkene.