Confronto di una o due dosi del vaccino contro il papillomavirus umano per la prevenzione dell'infezione da papillomavirus umano, studio ESCUDDO (ESCUDDO)

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per ciascun vaccino separatamente, valutare la non inferiorità di una rispetto a due dosi di vaccinazione nella prevenzione delle nuove infezioni da HPV cervicale HPV16/18 che persistono per più di 6 mesi nelle ragazze di età compresa tra 12 e 16 anni alla vaccinazione.

II. Per ciascun vaccino separatamente, valutare una dose di vaccinazione contro l'HPV rispetto a nessuna vaccinazione nella protezione contro le infezioni da HPV cervicale HPV16/18 che persistono per più di 6 mesi nelle ragazze di età compresa tra 12 e 16 anni al momento della vaccinazione; sarà anche studiata la protezione risultante da due dosi di vaccino contro l'HPV rispetto a nessuna vaccinazione. Si noti che il secondo gruppo di indagine epidemiologica (l'indagine di fine studio) fungerà da gruppo non vaccinato primario per queste analisi.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Effettuare una valutazione preliminare di ciascun vaccino a 4 anni. Ia. Per ciascun vaccino separatamente, valutare la non inferiorità di una rispetto a due dosi di vaccinazione nella prevenzione di nuove infezioni da HPV cervicale HPV16/18 che persistono per più di 6 mesi nelle ragazze di età compresa tra 12 e 16 anni alla vaccinazione utilizzando i primi quattro anni di dati; Ib. Per ogni vaccino separatamente, valutare una dose di vaccinazione contro l'HPV rispetto a nessuna vaccinazione nella protezione contro le infezioni da HPV cervicale HPV16/18 che persistono per più di 6 mesi nelle ragazze di età compresa tra 12 e 16 anni alla vaccinazione utilizzando i dati disponibili a quattro anni e la prima indagine epidemiologica ; sarà anche studiata la protezione risultante da due dosi dei vaccini contro l'HPV rispetto a nessuna vaccinazione.

II. Per ciascun vaccino separatamente, per confrontare l'immunogenicità attraverso la misurazione degli anticorpi sierici tra le ragazze che hanno ricevuto una e due dosi di vaccini HPV. Quando si esaminano questi anticorpi, l'obiettivo principale sarà l'HPV16/18; saranno studiati anche gli anticorpi contro altri tipi di HPV inclusi nel vaccino HPV non avalente.

III. Per il vaccino nonavalente, dimostrare la non inferiorità di una dose rispetto a due nella prevenzione di qualsiasi nuova infezione da HPV di tipo vaccinale (ovvero HPV aggregato 16/18/31/33/45/52/58) che persiste per più di 6 mesi ( nota: l'HPV6/11, i tipi di HPV non cancerogeni responsabili delle verruche genitali, saranno studiati come obiettivo accessorio, per il punto 1, sottopunto iv, sotto).

IV. Per ciascun vaccino separatamente, dimostrare la non inferiorità di una dose rispetto a due nella prevenzione di qualsiasi nuova infezione cervicale da HPV cancerogena (tipi vaccinali e/o non vaccinali) che persiste per più di 6 mesi.

V. Condurre una valutazione del costo e del rapporto costo-efficacia della vaccinazione contro l'HPV con una o due dosi di vaccini nonavalenti e bivalenti nel contesto del Costa Rica.

OBIETTIVI ACCESSORI:

I. Per ciascun vaccino separatamente, dimostrare la non inferiorità di una dose rispetto a due nella prevenzione degli endpoint dello studio (inclusi ma non limitati a quelli elencati di seguito) incluso un confronto con le ragazze non vaccinate:

Ia. Qualsiasi nuova infezione da HPV16, HPV18 o HPV16/18 (ovvero, rilevamento una tantum); Ib. Qualsiasi nuova infezione da HPV di tipo cancerogeno (ovvero, rilevamento HPV una tantum di vaccini HPV aggregati e/o tipi di HPV non vaccinali); Circuito integrato. Qualsiasi nuova infezione da HPV di tipo vaccino (ovvero HPV aggregato 16/18/31/33/45/52/58); Id. Qualsiasi nuova infezione da HPV6/11 (ovvero, rilevamento una tantum). II. Confronta il tasso di attacco dell'HPV e l'immunogenicità di Merck nonavalent rispetto a (vs.) Vaccini bivalenti GlaxoSmithKline (GSK) rispetto al numero di dosi di vaccino ricevute nella prevenzione dell'HPV16/18 persistente per sei mesi e di qualsiasi infezione cancerogena e nella prevenzione del rilevamento una tantum di questi tipi.

III. Condizionata alla dimostrazione di inferiorità di una o due dosi di vaccino:

IIIa. Valutare l'inferiorità di una dose rispetto a due. IIIb. Valutare la riduzione del tasso di attacco dell'HPV di una e due dosi rispetto a nessuna nel tempo (anni da 1 a 4).

IV. Ottenere l'autorizzazione dei partecipanti a monitorare passivamente gli esiti di pre-cancro cervicale, carcinoma in situ e cancro cervicale attraverso il registro nazionale dei tumori, il laboratorio nazionale di citologia, i registri della previdenza sociale, il laboratorio nazionale di citologia e altre risorse dopo la fine della sperimentazione (ovvero, per continuare a tempo indeterminato o fino alla revoca del consenso).

V. Istituire una biobanca che includa i componenti del sangue (ad esempio, ma non solo, siero, globuli rossi, plasma, cellule mononucleate del sangue periferico), campioni di urina, tampone orale e cervicale raccolti dalle ragazze nello studio randomizzato e nell'indagine epidemiologica sull'HPV per il futuro analisi relative all'infezione da HPV, alle malattie associate e agli effetti del vaccino.

SCHEMA: Ci sono due componenti dello studio: (1) uno studio clinico di non inferiorità controllato, randomizzato, in doppio cieco per confrontare la vaccinazione a una dose con quella a due dosi tra ventimila ragazze dai 12 ai 16 anni; e (2) un'indagine epidemiologica simultanea per lo stato HPV tra due gruppi di donne non vaccinate di età compresa tra 16 e 21 anni. I partecipanti allo studio sono randomizzati a 1 braccio su 4. I partecipanti al sondaggio sono assegnati al braccio V.

ARM I: i partecipanti ricevono il vaccino nonavalente del papillomavirus umano ricombinante (Gardasil) per via intramuscolare (IM) al mese 0 e il vaccino antidifterico tossoide/tetanico/pertosse acellulare adsorbito (DTaP) IM al mese 6.

ARM II: i partecipanti ricevono il vaccino bivalente per papillomavirus umano ricombinante (Cervarix) IM al mese 0 e DTaP IM al mese 6.

ARM III: i partecipanti ricevono Gardasil IM al mese 0 e 6.

ARM IV: i partecipanti ricevono Cervarix IM al mese 0 e 6.

Dopo il completamento dell'intervento dello studio, i partecipanti allo studio vengono seguiti ogni 6 mesi per un massimo di 4 anni.

ARM V: un'indagine epidemiologica simultanea per lo stato HPV tra due gruppi di donne non vaccinate. I partecipanti al sondaggio vengono seguiti per due visite di studio a distanza di sei mesi per determinare il loro stato di acido desossiribonucleico (DNA) dell'HPV, senza ulteriori follow-up. A queste donne verrà offerta la vaccinazione HPV (Cervarix) durante le due visite di studio.