A humán papillomavírus elleni vakcina egy vagy két dózisának összehasonlítása a humán papillomavírus fertőzés megelőzésére, ESCUDDO tanulmány (ESCUDDO)

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Minden egyes vakcina esetében külön-külön, az oltáskor 12-16 éves lányoknál 6 hónapnál hosszabb ideig fennálló új HPV16/18 cervicalis HPV fertőzések megelőzésében az egyik oltási dózis nem-inferioritásának értékelése a két oltási dózishoz képest.

II. Minden egyes vakcina esetében külön értékelni kell a HPV-oltás egy adagját a vakcinázás hiányához képest a HPV16/18 cervicalis HPV-fertőzések elleni védelemben, amelyek 6 hónapnál hosszabb ideig fennállnak a 12-16 éves lányoknál az oltáskor; A két HPV vakcina adagból eredő védettséget a vakcinázás hiányához képest szintén megvizsgálják. Ne feledje, hogy a második epidemiológiai felmérési csoport (a vizsgálat végi felmérés) az elsődleges, be nem oltott csoport lesz ezekben az elemzésekben.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Minden vakcina előzetes értékelése 4 éves korban. Ia. Minden egyes vakcina esetében külön értékelje, hogy az első négy év adatai alapján, az oltáskor 12-16 éves lányoknál 6 hónapnál hosszabb ideig fennálló új HPV16/18 méhnyak-HPV fertőzések megelőzésében az egyik oltási dózishoz képest nem inferior-e; Ib. Minden egyes vakcina esetében külön értékelje az egy adag HPV-oltást a vakcinázás hiányához képest a HPV16/18 cervicalis HPV-fertőzések elleni védelemben, amelyek 6 hónapon túl fennállnak a 12-16 éves lányoknál az oltáskor, a rendelkezésre álló adatok alapján a négy éves és az első epidemiológiai felmérés alapján. ; A HPV-vakcinák két dózisából származó védettséget a vakcinázás hiányához képest szintén megvizsgálják.

II. Mindegyik vakcina esetében külön-külön, az immunogenitás összehasonlítása a szérum antitestek mérésével azon lányok között, akik egy és két adag HPV-vakcinát kaptak. Ha ezeket az antitesteket vizsgáljuk, az elsődleges hangsúly a HPV16/18-on lesz; a nem-valens HPV-vakcinában szereplő további HPV-típusok elleni antitesteket is megvizsgálják.

III. A nem-valens vakcina esetében igazolni kell, hogy az egy adag a kettőhöz képest nem rosszabb minden új vakcina típusú HPV fertőzés (azaz aggregált HPV 16/18/31/33/45/52/58) megelőzésében, amely 6+ hónapig fennáll ( Megjegyzés: A HPV6/11-et, a nemi szervek szemölcsökért felelős nem karcinogén HPV-típusokat kiegészítő célként vizsgáljuk, az alábbi 1. pont iv. alpontja szerint).

IV. Minden egyes vakcina esetében külön igazolni kell, hogy az egy adag a kettőhöz képest nem rosszabb minden új rákkeltő HPV méhnyakfertőzés megelőzésében (vakcina és/vagy nem vakcina típus), amely 6 hónapnál hosszabb ideig fennáll.

V. Végezze el a HPV-oltás költség- és költséghatékonysági értékelését a nem- és kétértékű vakcinák egy kontra két dózisával Costa Rica körülményei között.

KIEGÉSZÍTŐ CÉLKITŰZÉSEK:

I. Minden egyes vakcina esetében külön igazolja, hogy a vizsgálati végpontok (beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakban felsoroltakat) megelőzésében az egy adag a két dózishoz képest nem rosszabb, beleértve a be nem oltott lányokkal való összehasonlítást is:

Ia. Bármilyen új HPV16, HPV18 vagy HPV16/18 fertőzés (azaz egyszeri észlelés); Ib. Bármilyen új karcinogén típusú HPV-fertőzés (azaz aggregált HPV-vakcina és/vagy nem vakcina típusú HPV-típusok egyszeri HPV-detektálása); Ic. Bármilyen új vakcina típusú HPV fertőzés (azaz aggregált HPV 16/18/31/33/45/52/58); Id. Bármilyen új HPV6/11 fertőzés (azaz egyszeri észlelés). II. Hasonlítsa össze a HPV támadási arányát és a Merck nonvalens immunogenitását a (vs.) A GlaxoSmithKline (GSK) bivalens vakcinák a beadott vakcina adagok száma tekintetében a hat hónapig tartó perzisztens HPV16/18 és bármilyen rákkeltő fertőzés megelőzésére, valamint az ilyen típusok egyszeri kimutatásának megelőzésére.

III. Feltéve, hogy a vakcina egy dózisa a két dózishoz képest alacsonyabb rendű:

IIIa. Az egy dózis kisebb-nagyobbságának értékelése a két dózissal szemben. IIIb. Annak értékelése, hogy a HPV-támadások aránya egy és két dózissal csökken-e az egyik dózishoz képest (1-től 4-ig).

IV. Szerezzen felhatalmazást a résztvevőknek a méhnyak-előrák, az in situ carcinoma és a méhnyakrák kimenetelének passzív nyomon követésére a nemzeti tumornyilvántartáson, a nemzeti citológiai laboratóriumon, a társadalombiztosítási nyilvántartásokon, a nemzeti citológiai laboratóriumon és más forrásokon keresztül a vizsgálat befejezése után (azaz határozatlan ideig folytatni vagy folytatni). a hozzájárulás visszavonásáig).

V. Vérkomponenseket (például, de nem kizárólagosan szérumot, vörösvérsejteket, plazmát, perifériás vér mononukleáris sejtjeit), vizeletet, szájüregi és méhnyak-tamponmintákat tartalmazó biobankot hozzon létre a véletlen besorolásos vizsgálatban és a jövőbeliek epidemiológiai HPV-felmérésében. a HPV fertőzéssel, a kapcsolódó betegségekkel és a vakcina hatásaival kapcsolatos elemzés.

VÁZLAT: A vizsgálatnak két összetevője van: (1) egy kontrollált, randomizált, kettős-vak, non-inferiority klinikai vizsgálat, amely húszezer 12-16 éves lány egyadagos és kétadagos oltását hasonlítja össze; és (2) egyidejű epidemiológiai felmérés a HPV-státuszra vonatkozóan a 16-21 éves, nem vakcinázott nők két csoportjában. A kísérletben résztvevőket a 4 kar közül 1-re véletlenszerűen osztják be. A felmérés résztvevői az V. karhoz vannak beosztva.

ARM I: A résztvevők rekombináns humán papillomavírus nem-valens vakcinát (Gardasil) kapnak intramuszkulárisan (IM) a 0. hónapban és diftéria toxoid/tetanusz toxoid/acelluláris pertussis vakcina adszorbeált (DTaP) IM-t a 6. hónapban.

ARM II: A résztvevők rekombináns humán papillomavírus bivalens vakcinát (Cervarix) kapnak IM-ben a 0. hónapban és DTaP IM-ben a 6. hónapban.

ARM III: A résztvevők a 0. és a 6. hónapban Gardasil IM-et kapnak.

ARM IV: A résztvevők Cervarix IM-et kapnak a 0. és a 6. hónapban.

A vizsgálati beavatkozás befejezése után a kísérletben résztvevőket 6 havonta követik nyomon, legfeljebb 4 évig.

V. ARM: Egyidejű epidemiológiai felmérés a HPV-státuszról a nem oltott nők két csoportjában. A felmérésben részt vevőket két tanulmányi látogatáson követik, hat hónap különbséggel, hogy meghatározzák HPV dezoxiribonukleinsav (DNS) státuszukat, további nyomon követés nélkül. Ezeknek a nőknek felajánlják a HPV elleni védőoltást (Cervarix) a két tanulmányi látogatás alkalmával.