Porovnání jedné nebo dvou dávek vakcíny proti lidskému papilomaviru pro prevenci infekce lidským papilomavirem, studie ESCUDDO (ESCUDDO)

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Pro každou vakcínu zvlášť vyhodnotit non-inferioritu jedné v porovnání se dvěma vakcinačními dávkami v prevenci nových HPV16/18 cervikálních HPV infekcí, které přetrvávají 6+ měsíců u dívek ve věku 12-16 let při očkování.

II. Pro každou vakcínu zvlášť vyhodnotit jednu dávku očkování proti HPV ve srovnání s žádným očkováním v ochraně proti HPV16/18 cervikálním HPV infekcím, které přetrvávají 6+ měsíců u dívek ve věku 12-16 let při očkování; bude také zkoumána ochrana vyplývající ze dvou dávek vakcíny proti HPV ve srovnání s žádnou vakcínou. Upozorňujeme, že druhá skupina epidemiologického průzkumu (průzkum na konci studie) bude sloužit jako primární neočkovaná skupina pro tyto analýzy.

DRUHÉ CÍLE:

I. Provést předběžné hodnocení každé vakcíny po 4 letech. IA. Pro každou vakcínu zvlášť vyhodnoťte non-inferioritu jedné ve srovnání se dvěma očkovacími dávkami v prevenci nových HPV16/18 cervikálních HPV infekcí, které přetrvávají 6+ měsíců u dívek ve věku 12-16 let při očkování s použitím údajů z prvních čtyř let; Ib. Pro každou vakcínu zvlášť vyhodnoťte jednu dávku očkování proti HPV v porovnání s žádným očkováním v ochraně proti HPV16/18 cervikálním HPV infekcím, které přetrvávají 6+ měsíců u dívek ve věku 12-16 let při očkování s použitím údajů dostupných po čtyřech letech a prvního epidemiologického průzkumu ; bude také zkoumána ochrana vyplývající ze dvou dávek HPV vakcín ve srovnání s žádnou vakcinací.

II. Pro každou vakcínu zvlášť porovnat imunogenicitu měřením sérových protilátek mezi dívkami, které dostaly jednu a dvě dávky vakcín proti HPV. Při pohledu na tyto protilátky bude primární důraz kladen na HPV16/18; budou také zkoumány protilátky proti dalším typům HPV obsaženým v neavalentní HPV vakcíně.

III. U neavalentní vakcíny prokažte noninferioritu jedné oproti dvěma dávkám v prevenci jakékoli nové infekce HPV typu vakcíny (tj. agregovaný HPV 16/18/31/33/45/52/58), která přetrvává 6+ měsíců ( poznámka: HPV6/11, nekarcinogenní typy HPV odpovědné za genitální bradavice, budou zkoumány jako doplňkový cíl podle položky 1, podpoložky iv níže).

IV. Pro každou vakcínu zvlášť prokažte non-inferioritu jedné oproti dvěma dávkám v prevenci jakékoli nové karcinogenní HPV cervikální infekce (vakcínového a/nebo nevakcinačního typu), která přetrvává 6+ měsíců.

V. Proveďte hodnocení nákladů a efektivity nákladů na očkování proti HPV s jednou a dvěma dávkami neavalentních a bivalentních vakcín v prostředí Kostariky.

VEDLEJŠÍ CÍLE:

I. Pro každou vakcínu zvlášť prokázat noninferioritu jedné oproti dvěma dávkám v prevenci koncových bodů studie (včetně, ale bez omezení na ty, které jsou uvedeny níže), včetně srovnání s neočkovanými dívkami:

IA. Jakákoli nová infekce HPV16, HPV18 nebo HPV16/18 (tj. jednorázová detekce); Ib. Jakákoli nová HPV infekce karcinogenního typu (tj. jednorázová HPV detekce agregátní HPV vakcíny a/nebo nevakcinačních typů HPV); Ic. Jakákoli nová infekce HPV typu vakcíny (tj. agregovaný HPV 16/18/31/33/45/52/58); Id. Jakákoli nová infekce HPV6/11 (tj. jednorázová detekce). II. Porovnejte míru napadení HPV a imunogenicitu neavalentních produktů Merck versus (vs.) GlaxoSmithKline (GSK) bivalentní vakcíny s ohledem na počet podaných dávek vakcíny v prevenci šestiměsíční perzistující HPV16/18 a jakýchkoli karcinogenních infekcí a v prevenci jednorázového záchytu těchto typů.

III. Podmínkou je prokázání méněcennosti jedné vakcíny oproti dvěma dávkám:

IIIa. Vyhodnotit méněcennost jedné dávky oproti dvěma dávkám. IIIb. Vyhodnotit snížení míry ataku HPV po jedné a dvou dávkách ve srovnání s žádnou podle času (1. až 4. rok).

IV. Získejte od účastníků oprávnění k pasivnímu sledování výsledků prekanceróz děložního čípku, karcinomu in situ a karcinomu děložního čípku prostřednictvím národního registru nádorů, národní cytologické laboratoře, registrů sociálního zabezpečení, národní cytologické laboratoře a dalších zdrojů po skončení studie (tj. pokračovat na dobu neurčitou nebo do odvolání souhlasu).

V. Založte biobanku obsahující krevní složky (například, ale bez omezení na sérum, červené krvinky, plazmu, mononukleární buňky periferní krve), vzorky moči, ústních a cervikálních výtěrů odebraných od dívek v randomizované studii a epidemiologického průzkumu HPV pro budoucnost analýza související s infekcí HPV, souvisejícími chorobami a účinky vakcíny.

PŘEHLED: Studie se skládá ze dvou částí: (1) kontrolovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie non-inferiority s cílem porovnat jednodávkové a dvoudávkové očkování mezi dvaceti tisíci dívkami ve věku 12 až 16 let; a (2) souběžný epidemiologický průzkum stavu HPV mezi dvěma skupinami neočkovaných žen ve věku 16-21 let. Účastníci studie jsou randomizováni do 1 ze 4 ramen. Účastníci průzkumu jsou přiřazeni k rameni V.

ARM I: Účastníci dostanou rekombinantní neavalentní vakcínu proti lidskému papilomaviru (Gardasil) intramuskulárně (IM) v měsíci 0 a difterický toxoid/tetanový toxoid/acelulární vakcínu proti černému kašli adsorbovanou (DTaP) IM v měsíci 6.

ARM II: Účastníci dostávají rekombinantní bivalentní vakcínu proti lidskému papilomaviru (Cervarix) IM v měsíci 0 a DTaP IM v měsíci 6.

ARM III: Účastníci obdrží Gardasil IM v měsíci 0 a 6.

ARM IV: Účastníci dostanou Cervarix IM v měsíci 0 a 6.

Po dokončení studijní intervence jsou účastníci studie sledováni každých 6 měsíců po dobu až 4 let.

ARM V: Souběžný epidemiologický průzkum stavu HPV mezi dvěma skupinami neočkovaných žen. Účastníci průzkumu jsou sledováni po dobu dvou studijních návštěv s odstupem šesti měsíců, aby se určil jejich stav HPV deoxyribonukleové kyseliny (DNA), bez dalšího sledování. Těmto ženám bude při dvou studijních návštěvách nabídnuto očkování proti HPV (Cervarix).