Comparación de una o dos dosis de la vacuna contra el virus del papiloma humano para la prevención de la infección por el virus del papiloma humano, estudio ESCUDDO (ESCUDDO)

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Para cada vacuna por separado, evaluar la no inferioridad de una en comparación con dos dosis de vacunación en la prevención de nuevas infecciones cervicales por VPH VPH16/18 que persisten más de 6 meses en niñas de 12 a 16 años de edad en el momento de la vacunación.

II. Para cada vacuna por separado, evaluar una dosis de vacunación contra el VPH en comparación con ninguna vacunación en la protección contra las infecciones cervicales por VPH VPH16/18 que persisten más de 6 meses en niñas de 12 a 16 años de edad en el momento de la vacunación; También se investigará la protección resultante de dos dosis de vacuna contra el VPH en comparación con ninguna vacunación. Tenga en cuenta que el segundo grupo de encuesta epidemiológica (la encuesta de fin de estudio) servirá como grupo primario no vacunado para estos análisis.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Realizar una evaluación preliminar de cada vacuna a los 4 años. I a. Para cada vacuna por separado, evalúe la no inferioridad de una en comparación con dos dosis de vacunación en la prevención de nuevas infecciones cervicales por VPH VPH16/18 que persisten más de 6 meses en niñas de 12 a 16 años en el momento de la vacunación utilizando los primeros cuatro años de datos; Ib. Para cada vacuna por separado, evalúe una dosis de vacunación contra el VPH en comparación con ninguna vacunación en la protección contra las infecciones cervicales por VPH VPH16/18 que persisten más de 6 meses en niñas de 12 a 16 años en el momento de la vacunación utilizando los datos disponibles a los cuatro años y la primera encuesta epidemiológica ; También se investigará la protección resultante de dos dosis de vacunas contra el VPH en comparación con ninguna vacunación.

II. Para cada vacuna por separado, comparar la inmunogenicidad mediante la medición de anticuerpos séricos entre niñas que recibieron una y dos dosis de las vacunas contra el VPH. Al observar estos anticuerpos, el enfoque principal estará en HPV16/18; También se investigarán los anticuerpos contra tipos de VPH adicionales incluidos en la vacuna contra el VPH nonavalente.

tercero Para la vacuna nonavalente, demostrar la no inferioridad de una dosis frente a dos en la prevención de cualquier nueva infección por VPH de tipo vacunal (es decir, VPH agregado 16/18/31/33/45/52/58) que persista más de 6 meses ( nota: HPV6/11, los tipos de VPH no cancerígenos responsables de las verrugas genitales, se investigarán como un objetivo secundario, según el punto 1, subpunto iv, a continuación).

IV. Para cada vacuna por separado, demostrar la no inferioridad de una versus dos dosis en la prevención de cualquier nueva infección cervical por VPH cancerígeno (tipos vacunales y/o no vacunales) que persista por más de 6 meses.

V. Realizar una evaluación de costo y costo-efectividad de la vacunación contra el VPH con una versus dos dosis de las vacunas nonavalente y bivalente en el ámbito de Costa Rica.

OBJETIVOS AUXILIARES:

I. Para cada vacuna por separado, demostrar la no inferioridad de una versus dos dosis en la prevención de los criterios de valoración del estudio (incluidos, entre otros, los que se enumeran a continuación), incluida una comparación con niñas no vacunadas:

I a. Cualquier infección nueva por VPH16, VPH18 o VPH16/18 (es decir, detección única); Ib. Cualquier nueva infección por VPH de tipo cancerígeno (es decir, detección única de VPH de tipos agregados de VPH vacunales y/o no vacunales); ic. Cualquier nueva infección por VPH de tipo vacunal (es decir, VPH agregado 16/18/31/33/45/52/58); Identificación. Cualquier nueva infección por HPV6/11 (es decir, detección única). II. Compare la tasa de ataque de VPH y la inmunogenicidad de Merck nonavalent versus (vs.) Vacunas bivalentes GlaxoSmithKline (GSK) con respecto al número de dosis de vacunas recibidas en la prevención de HPV16/18 persistente de seis meses y cualquier infección cancerígena, y en la prevención de la detección única de estos tipos.

tercero Condicionado a demostrar inferioridad de una versus dos dosis de la vacuna:

IIIa. Evaluar la inferioridad de una versus dos dosis. IIIb. Evaluar la reducción en la tasa de ataque de VPH de una y dos dosis en comparación con ninguna por tiempo (años 1 a 4).

IV. Obtener la autorización de los participantes para realizar un seguimiento pasivo de los resultados del precáncer de cuello uterino, el carcinoma in situ y el cáncer de cuello uterino a través del registro nacional de tumores, el laboratorio nacional de citología, los registros de seguridad social, el laboratorio nacional de citología y otros recursos después de que finalice el ensayo (es decir, para continuar indefinidamente o hasta que se rescinda el consentimiento).

V. Establecer un biobanco que incluya componentes sanguíneos (por ejemplo, entre otros, suero, glóbulos rojos, plasma, células mononucleares de sangre periférica), orina, muestras de frotis orales y cervicales recolectadas de niñas en el ensayo aleatorizado y la encuesta epidemiológica de VPH para futuros análisis relacionados con la infección por VPH, enfermedades asociadas y efectos de la vacuna.

ESQUEMA: El estudio consta de dos componentes: (1) un ensayo clínico de no inferioridad controlado, aleatorizado, doble ciego para comparar la vacunación de una dosis con la de dos dosis entre veinte mil niñas de 12 a 16 años; y (2) una encuesta epidemiológica simultánea para el estado del VPH entre dos grupos de mujeres no vacunadas de 16 a 21 años. Los participantes del ensayo se asignan al azar a 1 de 4 brazos. Los participantes de la encuesta se asignan al Brazo V.

ARM I: los participantes reciben la vacuna recombinante nonavalente contra el virus del papiloma humano (Gardasil) por vía intramuscular (IM) en el mes 0 y la vacuna adsorbida de toxoide diftérico/toxoide tetánico/pertussis acelular (DTaP) por vía IM en el mes 6.

ARM II: los participantes reciben la vacuna bivalente del virus del papiloma humano recombinante (Cervarix) IM en el mes 0 y DTaP IM en el mes 6.

ARM III: los participantes reciben Gardasil IM en los meses 0 y 6.

ARM IV: Los participantes reciben Cervarix IM en los meses 0 y 6.

Después de completar la intervención del estudio, se realiza un seguimiento de los participantes del ensayo cada 6 meses durante un máximo de 4 años.

BRAZO V: Una encuesta epidemiológica concurrente para el estado del VPH entre dos grupos de mujeres no vacunadas. A los participantes de la encuesta se les da seguimiento durante dos visitas de estudio con seis meses de diferencia para determinar su estado de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VPH, sin más seguimiento. A estas mujeres se les ofrecerá la vacuna contra el VPH (Cervarix) en las dos visitas del estudio.