Porównanie jednej lub dwóch dawek szczepionki przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego w zapobieganiu zakażeniu wirusem brodawczaka ludzkiego, badanie ESCUDDO (ESCUDDO)

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Dla każdej szczepionki z osobna, aby ocenić równoważność jednej w porównaniu z dwiema dawkami szczepionki w zapobieganiu nowym zakażeniom HPV szyjki macicy HPV16/18, które utrzymują się ponad 6 miesięcy u dziewcząt w wieku 12-16 lat w momencie szczepienia.

II. Dla każdej szczepionki oddzielnie, aby ocenić jedną dawkę szczepionki przeciw HPV w porównaniu z brakiem szczepienia w ochronie przed zakażeniami HPV szyjki macicy HPV16/18, które utrzymują się ponad 6 miesięcy u dziewcząt w wieku 12-16 lat w momencie szczepienia; Zbadana zostanie również ochrona wynikająca z dwóch dawek szczepionki HPV w porównaniu z brakiem szczepienia. Należy zauważyć, że druga grupa badania epidemiologicznego (badanie na koniec badania) będzie służyć jako główna nieszczepiona grupa do tych analiz.

CELE DODATKOWE:

I. Przeprowadzić wstępną ocenę każdej szczepionki po 4 latach. ja. Dla każdej szczepionki oddzielnie ocenić równoważność jednej w porównaniu z dwiema dawkami szczepionki w zapobieganiu nowym zakażeniom HPV szyjki macicy HPV16/18, które utrzymują się ponad 6 miesięcy u dziewcząt w wieku 12-16 lat w momencie szczepienia, wykorzystując dane z pierwszych czterech lat; Ib. Dla każdej szczepionki oddzielnie ocenić jedną dawkę szczepionki przeciw HPV w porównaniu z brakiem szczepienia w ochronie przed zakażeniami HPV szyjki macicy HPV16/18, które utrzymują się ponad 6 miesięcy u dziewcząt w wieku 12-16 lat w momencie szczepienia, korzystając z danych dostępnych po czterech latach i pierwszego badania epidemiologicznego ; Zbadana zostanie również ochrona wynikająca z dwóch dawek szczepionki HPV w porównaniu z brakiem szczepienia.

II. Dla każdej szczepionki oddzielnie, aby porównać immunogenność poprzez pomiar przeciwciał w surowicy u dziewcząt, które otrzymały jedną i dwie dawki szczepionki HPV. Przyglądając się tym przeciwciałom, główny nacisk zostanie położony na HPV16/18; zbadane zostaną również przeciwciała przeciwko dodatkowym typom HPV zawartym w niewalentnej szczepionce przeciw HPV.

III. W przypadku szczepionki non-walentnej należy wykazać równoważność jednej i dwóch dawek w zapobieganiu jakiemukolwiek nowemu zakażeniu HPV typu zawartego w szczepionce (tj. łącznie HPV 16/18/31/33/45/52/58), które utrzymuje się przez ponad 6 miesięcy ( uwaga: HPV6/11, nierakotwórcze typy HPV odpowiedzialne za brodawki narządów płciowych, zostaną zbadane jako cel dodatkowy, zgodnie z punktem 1, podpunktem iv poniżej).

IV. Dla każdej szczepionki z osobna wykazać równoważność jednej dawki w stosunku do dwóch dawek w zapobieganiu jakiemukolwiek nowemu rakotwórczemu zakażeniu szyjki macicy HPV (rodzaje szczepionkowe i/lub nieszczepionkowe), które utrzymuje się przez ponad 6 miesięcy.

V. Przeprowadzić ocenę kosztów i opłacalności szczepienia przeciw HPV z jedną i dwiema dawkami szczepionki niewalentnej i biwalentnej w Kostaryce.

CELE DODATKOWE:

I. Dla każdej szczepionki z osobna wykazać równoważność jednej dawki w stosunku do dwóch dawek w zapobieganiu punktom końcowym badania (w tym między innymi wymienionym poniżej), w tym porównanie z nieszczepionymi dziewczętami:

ja. Każda nowa infekcja HPV16, HPV18 lub HPV16/18 (tj. jednorazowe wykrycie); Ib. Każde nowe zakażenie HPV typu rakotwórczego (tj. jednorazowe wykrycie HPV zbiorczej szczepionki przeciwko HPV i/lub typów HPV niezwiązanych ze szczepionką); Ic. Jakiekolwiek nowe zakażenie wirusem HPV typu szczepionkowego (tj. HPV zbiorcze 16/18/31/33/45/52/58); ID. Każda nowa infekcja HPV6/11 (tj. jednorazowe wykrycie). II. Porównanie wskaźnika ataku HPV i immunogenności szczepionki Merck non-walent w porównaniu z (vs.) Szczepionki biwalentne firmy GlaxoSmithKline (GSK) w odniesieniu do liczby dawek szczepionki otrzymanych w profilaktyce sześciomiesięcznego przetrwałego HPV16/18 i wszelkich zakażeń rakotwórczych oraz w zapobieganiu jednorazowemu wykryciu tych typów.

III. Pod warunkiem wykazania niższości jednej i dwóch dawek szczepionki:

IIIa. Ocena niższości jednej i dwóch dawek. IIIb. Ocena zmniejszenia częstości ataków HPV po jednej i dwóch dawkach w porównaniu z brakiem w czasie (lata od 1 do 4).

IV. Uzyskać autoryzację uczestników do biernego śledzenia wyników przedrakowych, raka in situ i raka szyjki macicy za pośrednictwem krajowego rejestru guzów, krajowego laboratorium cytologicznego, rejestrów ubezpieczenia społecznego, krajowego laboratorium cytologicznego i innych zasobów po zakończeniu badania (tj. do kontynuacji na czas nieokreślony lub do odwołania zgody).

V. Stworzenie biobanku obejmującego składniki krwi (m.in. surowicę, krwinki czerwone, osocze, komórki jednojądrzaste krwi obwodowej), próbki moczu, wymazy z jamy ustnej i szyjki macicy pobrane od dziewcząt w badaniu z randomizacją oraz badanie epidemiologiczne dotyczące HPV w przyszłości analiza związana z zakażeniem HPV, chorobami powiązanymi i skutkami szczepionki.

ZARYS: Badanie składa się z dwóch elementów: (1) kontrolowanego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania klinicznego typu „non-inferiority” w celu porównania szczepień jedno- i dwudawkowych wśród dwudziestu tysięcy dziewcząt w wieku od 12 do 16 lat; oraz (2) równoległe badanie epidemiologiczne statusu HPV wśród dwóch grup nieszczepionych kobiet w wieku 16-21 lat. Uczestnicy badania są losowo przydzielani do 1 z 4 ramion. Uczestnicy badania są przydzielani do ramienia V.

ARM I: Uczestnicy otrzymują rekombinowaną szczepionkę przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (Gardasil) domięśniowo (im.) w miesiącu 0, a anatoksynę błoniczą/tężcowi/bezkomórkową szczepionkę przeciw krztuścowi adsorbowaną (DTaP) im. w 6. miesiącu.

ARM II: Uczestnicy otrzymują dwuwartościową szczepionkę rekombinowaną przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (Cervarix) domięśniowo w miesiącu 0 i DTaP domięśniowo w miesiącu 6.

ARM III: Uczestnicy otrzymują Gardasil IM w miesiącu 0 i 6.

ARM IV: Uczestnicy otrzymują Cervarix IM w miesiącu 0 i 6.

Po zakończeniu interwencji badawczej uczestnicy badania są obserwowani co 6 miesięcy przez okres do 4 lat.

ARM V: Jednoczesne badanie epidemiologiczne statusu HPV wśród dwóch grup nieszczepionych kobiet. Uczestnicy badania są obserwowani przez dwie wizyty studyjne w odstępie sześciu miesięcy w celu określenia ich statusu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HPV, bez dalszej obserwacji. Tym kobietom zostanie zaoferowane szczepienie przeciwko HPV (Cervarix) podczas dwóch wizyt badawczych.