Jämförelse av en eller två doser av humant papillomvirusvaccin för att förebygga humant papillomvirusinfektion, ESCUDDO-studie (ESCUDDO)

PRIMÄRA MÅL:

I. För varje vaccin separat, för att utvärdera non-inferiority av en jämfört med två vaccinationsdoser för att förebygga nya HPV16/18 cervikala HPV-infektioner som kvarstår i 6+ månader hos flickor i åldrarna 12-16 år vid vaccination.

II. För varje vaccin separat, att utvärdera en dos HPV-vaccination jämfört med ingen vaccination i skyddet mot HPV16/18-cervikala HPV-infektioner som kvarstår i 6+ månader hos flickor i åldrarna 12-16 år vid vaccination; skydd till följd av två HPV-vaccindoser jämfört med ingen vaccination kommer också att undersökas. Observera att den andra epidemiologiska undersökningsgruppen (studieslutsundersökningen) kommer att fungera som den primära ovaccinerade gruppen för dessa analyser.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utföra en preliminär utvärdering av varje vaccin efter 4 år. Ia. För varje vaccin separat, utvärdera non-inferiority av en jämfört med två vaccinationsdoser för att förebygga nya HPV16/18 cervikala HPV-infektioner som kvarstår i 6+ månader hos flickor i åldrarna 12-16 år vid vaccination med hjälp av de första fyra årens data; Ib. För varje vaccin separat, utvärdera en dos HPV-vaccination jämfört med ingen vaccination i skyddet mot HPV16/18 cervikala HPV-infektioner som kvarstår i 6+ månader hos flickor i åldrarna 12-16 år vid vaccination med hjälp av tillgängliga data efter fyra år och den första epidemiologiska undersökningen ; skydd till följd av två doser av HPV-vaccinerna jämfört med ingen vaccination kommer också att undersökas.

II. För varje vaccin separat, för att jämföra immunogenicitet via mätning av serumantikroppar mellan flickor som fått en och två doser av HPV-vaccinerna. När man tittar på dessa antikroppar kommer det primära fokuset att ligga på HPV16/18; antikroppar mot ytterligare HPV-typer som ingår i det icke-valenta HPV-vaccinet kommer också att undersökas.

III. För det icke-värda vaccinet, visa icke-underlägsenhet av en kontra två doser för att förebygga eventuella nya HPV-infektioner av vaccintyp (d.v.s. aggregerad HPV 16/18/31/33/45/52/58) som kvarstår i 6+ månader ( not: HPV6/11, de icke-cancerogena HPV-typerna som är ansvariga för genitala vårtor, kommer att undersökas som ett underordnat mål, enligt punkt 1, underpunkt iv nedan).

IV. För varje vaccin separat, visa non-inferiority av en kontra två doser för att förebygga varje ny cancerframkallande HPV-cervikal infektion (vaccin och/eller icke-vaccintyper) som kvarstår i 6+ månader.

V. Genomför en kostnads- och kostnadseffektivitetsutvärdering av HPV-vaccination med en kontra två doser av de icke-värda och bivalenta vaccinerna i Costa Ricas miljö.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. För varje vaccin separat, visa non-inferiority av en kontra två doser för att förebygga studiens effektmått (inklusive men inte begränsat till de som listas nedan) inklusive en jämförelse med ovaccinerade flickor:

Ia. Alla nya HPV16-, HPV18- eller HPV16/18-infektioner (dvs engångsdetektering); Ib. Alla nya HPV-infektioner av cancerframkallande typ (d.v.s. engångs-HPV-detektering av aggregerade HPV-vaccin och/eller icke-vaccin-HPV-typer); Ic. Varje ny HPV-infektion av vaccintyp (dvs aggregerad HPV 16/18/31/33/45/52/58); Id. Varje ny HPV6/11-infektion (dvs engångsdetektering). II. Jämför HPV-attackhastighet och immunogenicitet hos Merck nonavalent kontra (vs.) GlaxoSmithKline (GSK) bivalenta vacciner med avseende på antalet vaccindoser som erhållits för att förebygga sex månader långa ihållande HPV16/18 och eventuella cancerframkallande infektioner, och för att förhindra engångsdetektering av dessa typer.

III. Betingat av att visa underlägsenhet av en kontra två doser av vaccinet:

IIIa. Att utvärdera underlägsenhet av en kontra två doser. IIIb. För att utvärdera minskningen av HPV-attackfrekvensen med en och två doser jämfört med ingen efter tid (år 1 till 4).

IV. Skaffa deltagarnas tillstånd att passivt spåra livmoderhalscancer, karcinom in situ och livmoderhalscancer genom det nationella tumörregistret, det nationella cytologilaboratoriumet, socialförsäkringsregister, det nationella cytologilaboratoriumet och andra resurser efter att försöket avslutas (dvs. att fortsätta på obestämd tid eller tills samtycket återkallas).

V. Upprätta en biobank inklusive blodkomponenter (till exempel men inte begränsat till serum, röda blodkroppar, plasma, perifera mononukleära blodceller), urin-, mun- och cervikala pinnprover som samlats in från flickor i den randomiserade studien och den epidemiologiska HPV-undersökningen för framtiden. analys relaterad till HPV-infektion, associerade sjukdomar och effekter av vaccinet.

DISPLAY: Det finns två komponenter i studien: (1) en kontrollerad, randomiserad, dubbelblind klinisk prövning utan inferioritet för att jämföra vaccination med en dos och två doser bland tjugo tusen flickor i åldern 12 till 16 år; och (2) en samtidig epidemiologisk undersökning för HPV-status bland två grupper av ovaccinerade kvinnor 16-21 år gamla. Provdeltagare randomiseras till 1 av 4 armar. Enkätdeltagare tilldelas arm V.

ARM I: Deltagarna får rekombinant humant papillomvirus icke-valent vaccin (Gardasil) intramuskulärt (IM) vid månad 0 och difteritoxoid/stelkrampstoxoid/acellulärt pertussis-vaccin adsorberat (DTaP) IM vid månad 6.

ARM II: Deltagarna får rekombinant humant papillomvirus bivalent vaccin (Cervarix) IM vid månad 0 och DTaP IM vid månad 6.

ARM III: Deltagare får Gardasil IM vid månad 0 och 6.

ARM IV: Deltagarna får Cervarix IM vid månad 0 och 6.

Efter avslutad studieintervention följs försöksdeltagarna upp var 6:e ​​månad i upp till 4 år.

ARM V: En samtidig epidemiologisk undersökning för HPV-status bland två grupper av ovaccinerade kvinnor. Undersökningsdeltagare följs under två studiebesök med sex månaders mellanrum för att fastställa deras HPV-deoxiribonukleinsyra (DNA)-status, utan ytterligare uppföljning. Dessa kvinnor kommer att erbjudas HPV-vaccination (Cervarix) vid de två studiebesöken.